- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02758366
Langvarig eksponering for doxorubicin hos patienter med Glioblastoma Multiforme og diffust indre Pontine Gliom
Et åbent, enkeltarms, fase II-studie til evaluering af sikkerhed og effektivitet af doxorubicin i kombination med strålebehandling, temozolomid og valproinsyre hos patienter med Glioblastoma Multiforme (GBM) og diffust indre pontinsk gliom (DIPG)
Standardbehandlingen af glioblastom (GBM) består af total total resektion efterfulgt af fokal bestråling til tumorlejet med samtidig og adjuverende temozolomid (TMZ). Sammenhængen af valproinsyre og TMZ under strålebehandling forbedrer overlevelsen af GBM. Prækliniske undersøgelser tydede på, at doxorubicin havde en stærk antineoplastisk aktivitet mod humane gliomer. Desuden viste nogle undersøgelser, at den kontinuerlige infusion af antracykliner hos patienter med solid tumor sikrede en bedre sikkerhedsprofil sammenlignet med bolusadministration.
Baseret på disse resultater er formålet med denne undersøgelse at evaluere sikkerheden og effektiviteten af langvarig administration af doxorubicin i kombination med strålebehandling, temozolomid og valproinsyre hos pædiatriske og voksne patienter med nyligt diagnosticeret GBM og diffust intrinsic pontine gliom (DIPG).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Florence, Italien, 50145
- Meyer Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter i alderen >3 år og <30 år;
- Nyligt diagnosticeret med GBM, DIPG, diffust hjernestammegliom, diffust spinalgliom, bilateralt thalamisk gliom, gliomatosis cerebri, anaplastisk astrocytom;
- Patienter, der kun har gennemgået enten kirurgi eller biopsi;
- Ingen forudgående kemoterapi og/eller strålebehandling;
- Forventet levetid ≥ 4 uger;
- Karnofsky/Lansky ≥ 40 %;
- Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten/forældrene eller juridisk repræsentant;
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (leukocyt ≥ 2,0 x 10^9/l -Hæmoglobin ≥ 10 g/dl - blodplade ≥ 50 x 10^9/l);
- Tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin ≤ 2,5 x ULN - ALT/ASAT ≤ 5,0 x ULN);
- Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN);
- Overholdelse af forsøgsbehandling og overholdelse af protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Enhver sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af undersøgelseslægemidlet (f. alvorlig mental retardering, hjerneparese, medfødt syndrom, kardiomyopati)
- Tidligere kræftbehandling
- Graviditet eller amning
- Ikke tilstrækkelig prævention
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Doxorubicin
Patienterne behandles med Weller-Stupp protokol: initial strålebehandling (1,8 Gy/dø, dag 1-5; total dosis 54-60 Gy) med samtidig oral temozolomid (75 mg/m2/die, dag 1-7) pr. 6 uger. I uge 10 (4 uger efter afslutning af kemo-strålebehandlingen): 1 cyklus med oral temozolomid (150-180 mg/m2, dag 1-5) I uge 14 (8 uger efter afslutning af kemo-strålebehandlingen) 1 cyklus med forlænget infusion af doxorubicin (25 mg/m2/dø på 24 timer, dag 1-4; samlet kumulativ dosis 100 mg/m2). Ved uge 18 (4 uger efter afslutningen af doxorubicinadministration): 16 cyklusser med oral temozolomid (startdosis på 150 mg/m2 stigende til 180 mg/m2 dag 1-5, 28-dages cyklus). Oral valproinsyre (20-30 mg/Kg/die bid) indgives fra uge 1 til sidste behandlingsdag. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til tidlig seponering af undersøgelseslægemidlet (doxorubicin)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (SAE) som vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 32 måneder
|
Antal patienter med SAE og SAE, der fører til tilbagetrækning fra undersøgelsen
|
32 måneder
|
Antal patienter, der døde for SAE som vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 32 måneder
|
Dødelighed som følge af uønskede hændelser
|
32 måneder
|
Antal patienter, der har gennemgået seponering af doxorubicin
Tidsramme: 6 måneder
|
Frekvens for tidlig suspension af undersøgelseslægemidlet (doxorubicin)
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 2 måneder
|
Event free survival (EFS) defineret som tid (dage) mellem datoen for tilmelding og den tidligste forekomst af nogen af følgende: progression baseret på RECIST 1.1-kriterier; tumor tilbagefald; død af enhver årsag.
|
2 måneder
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 måneder
|
Samlet overlevelse (OS) defineret som tiden mellem datoen for tilmeldingen og dødsfaldet af enhver årsag
|
2 måneder
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tiden mellem datoen for tilmeldingen og datoen for tumorprogression baseret på RECIST 1.1-kriterier
|
2 måneder
|
Rate af behandlingsrespons
Tidsramme: 2 måneder
|
Rate af behandlingsrespons (CR, komplet respons; PR, delvis respons; SD, stabil sygdom; PD, progressiv sygdom) baseret på RECIST 1.1-kriterier
|
2 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Eramo A, Ricci-Vitiani L, Zeuner A, Pallini R, Lotti F, Sette G, Pilozzi E, Larocca LM, Peschle C, De Maria R. Chemotherapy resistance of glioblastoma stem cells. Cell Death Differ. 2006 Jul;13(7):1238-41. doi: 10.1038/sj.cdd.4401872. Epub 2006 Feb 3. No abstract available.
- Ananda S, Nowak AK, Cher L, Dowling A, Brown C, Simes J, Rosenthal MA; Cooperative Trials Group for Neuro-Oncology (COGNO). Phase 2 trial of temozolomide and pegylated liposomal doxorubicin in the treatment of patients with glioblastoma multiforme following concurrent radiotherapy and chemotherapy. J Clin Neurosci. 2011 Nov;18(11):1444-8. doi: 10.1016/j.jocn.2011.02.026. Epub 2011 Aug 2.
- Beier CP, Schmid C, Gorlia T, Kleinletzenberger C, Beier D, Grauer O, Steinbrecher A, Hirschmann B, Brawanski A, Dietmaier C, Jauch-Worley T, Kolbl O, Pietsch T, Proescholdt M, Rummele P, Muigg A, Stockhammer G, Hegi M, Bogdahn U, Hau P. RNOP-09: pegylated liposomal doxorubicine and prolonged temozolomide in addition to radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma--a phase II study. BMC Cancer. 2009 Sep 2;9:308. doi: 10.1186/1471-2407-9-308.
- Cohen KJ, Heideman RL, Zhou T, Holmes EJ, Lavey RS, Bouffet E, Pollack IF. Temozolomide in the treatment of children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine gliomas: a report from the Children's Oncology Group. Neuro Oncol. 2011 Apr;13(4):410-6. doi: 10.1093/neuonc/noq205. Epub 2011 Feb 22.
- Krauze AV, Myrehaug SD, Chang MG, Holdford DJ, Smith S, Shih J, Tofilon PJ, Fine HA, Camphausen K. A Phase 2 Study of Concurrent Radiation Therapy, Temozolomide, and the Histone Deacetylase Inhibitor Valproic Acid for Patients With Glioblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Aug 1;92(5):986-992. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.04.038. Epub 2015 Apr 30.
- Lesniak MS, Upadhyay U, Goodwin R, Tyler B, Brem H. Local delivery of doxorubicin for the treatment of malignant brain tumors in rats. Anticancer Res. 2005 Nov-Dec;25(6B):3825-31. Erratum In: Anticancer Res. 2006 Jan-Feb;26(1a):445.
- Masoudi A, Elopre M, Amini E, Nagel ME, Ater JL, Gopalakrishnan V, Wolff JE. Influence of valproic acid on outcome of high-grade gliomas in children. Anticancer Res. 2008 Jul-Aug;28(4C):2437-42.
- Stan AC, Casares S, Radu D, Walter GF, Brumeanu TD. Doxorubicin-induced cell death in highly invasive human gliomas. Anticancer Res. 1999 Mar-Apr;19(2A):941-50.
- van Dalen EC, van der Pal HJ, Caron HN, Kremer LC. Different dosage schedules for reducing cardiotoxicity in cancer patients receiving anthracycline chemotherapy. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD005008. doi: 10.1002/14651858.CD005008.pub3.
- Veringa SJ, Biesmans D, van Vuurden DG, Jansen MH, Wedekind LE, Horsman I, Wesseling P, Vandertop WP, Noske DP, Kaspers GJ, Hulleman E. In vitro drug response and efflux transporters associated with drug resistance in pediatric high grade glioma and diffuse intrinsic pontine glioma. PLoS One. 2013 Apr 29;8(4):e61512. doi: 10.1371/journal.pone.0061512. Print 2013.
- Weller M, Gorlia T, Cairncross JG, van den Bent MJ, Mason W, Belanger K, Brandes AA, Bogdahn U, Macdonald DR, Forsyth P, Rossetti AO, Lacombe D, Mirimanoff RO, Vecht CJ, Stupp R. Prolonged survival with valproic acid use in the EORTC/NCIC temozolomide trial for glioblastoma. Neurology. 2011 Sep 20;77(12):1156-64. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822f02e1. Epub 2011 Aug 31.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neoplasmer i hjernen
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i hjernestammen
- Infratentoriale neoplasmer
- Glioblastom
- Gliom
- Astrocytom
- Diffus Intrinsic Pontine Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Doxorubicin
Andre undersøgelses-id-numre
- GBMTMZ/DOX2015
- 2015-002307-28 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Anaplastisk astrocytom
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetAnaplastisk astrocytom hos voksne | Voksen Anaplastisk Oligodendrogliom | Voksen diffust astrocytom | Voksen kæmpecelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen pilocytisk astrocytom | Adult Pineal Gland Astrocytoma | Tilbagevendende voksen hjernetumor | Adult Subependymal...Forenede Stater
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnaplastisk astrocytom hos voksne | Anaplastisk ependymom hos voksne | Voksen Anaplastisk Oligodendrogliom | Voksen diffust astrocytom | Voksen Ependymom | Voksen kæmpecelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen Myxopapillær Ependymom | Voksen Oligodendrogliom | Voksen... og andre forholdForenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Millennium Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAnaplastisk astrocytom hos voksne | Anaplastisk ependymom hos voksne | Voksen Anaplastisk Oligodendrogliom | Voksen diffust astrocytom | Voksen kæmpecelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen Oligodendrogliom | Voksen pilocytisk astrocytom | Adult Pineal Gland... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetAnaplastisk astrocytom hos voksne | Voksen diffust astrocytom | Voksen kæmpecelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen Oligodendrogliom | Adult Pineal Gland AstrocytomaForenede Stater
-
Erik MittraNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetUbehandlet Childhood Brain Stem Gliom | Anaplastisk ependymom hos voksne | Voksen Anaplastisk Oligodendrogliom | Voksen diffust astrocytom | Voksen kæmpecelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen Oligodendrogliom | Voksen pilocytisk astrocytom | Adult Pineal... og andre forholdForenede Stater
-
Susan ChangNovartisAfsluttetVoksen diffust astrocytom | Voksen blandet gliom | Voksen Oligodendrogliom | Adult Subependymal Giant Cell Astrocytoma | Tilbagevendende voksen hjerneneoplasmaForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetAnaplastisk astrocytom hos voksne | Anaplastisk ependymom hos voksne | Voksen Anaplastisk Oligodendrogliom | Voksen diffust astrocytom | Voksen Ependymom | Voksen kæmpecelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen Myxopapillær Ependymom | Voksen Oligodendrogliom | Voksen... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende Childhood Ependymoma | Infratentorial ependymom i barndommen | Supratentorial ependymom i barndommen | Tilbagevendende cerebellar astrocytom i barndommen | Tilbagevendende Cerebral Astrocytom i barndommen | Tilbagevendende Childhood Subependymal Giant Cell Astrocytoma | Barndoms blandet... og andre forholdForenede Stater, Canada, Australien
-
Sue O'DorisioNational Cancer Institute (NCI); Ride for KidsTrukket tilbageTilbagevendende medulloblastom i barndommen | Tilbagevendende Childhood Ependymoma | Ubehandlet Childhood Brain Stem Gliom | Ubehandlet medulloblastom i barndommen | Ubehandlet Childhood Supratentorial Primitiv Neuroectodermal Tumor | Anaplastisk astrocytom hos voksne | Anaplastisk ependymom hos voksne og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetAnaplastisk astrocytom hos voksne | Anaplastisk ependymom hos voksne | Voksen diffust astrocytom | Voksen Ependymom | Voksen kæmpecelleglioblastom | Voksen glioblastom | Gliosarkom hos voksne | Voksen blandet gliom | Voksen Myxopapillær Ependymom | Voksen Oligodendrogliom | Voksen pilocytisk astrocytom | Adult Pineal... og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Doxorubicin
-
OnxeoAfsluttetCarcinom, hepatocellulærtItalien, Spanien, Forenede Stater, Belgien, Østrig, Frankrig, Egypten, Tyskland, Ungarn, Kalkun, Libanon
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetSarkomForenede Stater
-
Sohag UniversityAktiv, ikke rekrutterende
-
Yale UniversityAfsluttet
-
AEterna ZentarisAfsluttetEndometriecancerForenede Stater, Spanien, Canada, Irland, Norge, Østrig, Danmark, Israel, Det Forenede Kongerige, Belgien, Finland, Rumænien, Tjekkiet, Italien, Polen, Tyskland, Holland, Hviderusland, Bosnien-Hercegovina, Bulgarien, Den Russiske... og mere
-
Falo, Louis, MDAktiv, ikke rekrutterendeKutan T-celle lymfomForenede Stater
-
Azaya Therapeutics, Inc.UkendtKræft | Livmoderhalskræft | Ovarieepitelkræft tilbagevendende | Malignt kvindeligt reproduktionssystem neoplasma | OvarietumorCanada, Forenede Stater
-
Tianjin Medical University Second HospitalCSPC Pharmaceutical Group LimitedUkendtMuskelinvasiv blærekræftKina
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttetNeoplasmer | Neoplasmer, bryst | Neoplasmer, æggestokke | Avancerede eller ildfaste solide maligniteterForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Spanien, Belgien
-
ARCAGY/ GINECO GROUPAfsluttetLivmoderhalskræftFrankrig