- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02758366
Hosszan tartó doxorubicin expozíció Glioblastoma multiforme-ban és diffúz intrinsic Pontine gliomában szenvedő betegeknél
Nyílt, egykarú, II. fázisú vizsgálat a doxorubicin biztonságosságának és hatásosságának értékelésére sugárterápiával, temozolomiddal és valproinsavval kombinálva glioblastoma multiforme (GBM) és diffúz belső pontine gliomában (DIPG) szenvedő betegeknél
A glioblasztóma (GBM) standard terápiája bruttó teljes reszekcióból, majd a tumorágy fokális besugárzásából áll, egyidejű és adjuváns temozolomiddal (TMZ). A valproinsav és a TMZ társulása a sugárterápia során javítja a GBM túlélését. A preklinikai vizsgálatok arra utaltak, hogy a doxorubicin erős daganatellenes hatással rendelkezik a humán gliómákkal szemben. Ezen túlmenően néhány tanulmány kimutatta, hogy az antraciklinek folyamatos infúziója szolid daganatos betegeknél jobb biztonsági profilt biztosított a bolus beadáshoz képest.
Ezen eredmények alapján ennek a vizsgálatnak a célja a doxorubicin sugárterápiával, temozolomiddal és valproinsavval kombinált elhúzódó adagolásának biztonságosságának és hatékonyságának értékelése újonnan diagnosztizált GBM-ben és diffúz intrinsic pontine gliomában (DIPG) szenvedő gyermek- és felnőtt betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Florence, Olaszország, 50145
- Meyer Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 3 évnél idősebb és 30 évnél fiatalabb férfiak és nők;
- Újonnan diagnosztizált GBM, DIPG, diffúz agytörzsi glioma, diffúz spinalis glioma, bilaterális thalamicus glioma, gliomatosis cerebri, anaplasztikus astrocytoma;
- A betegek csak műtéten vagy biopszián estek át;
- Nincs előzetes kemoterápia és/vagy sugárterápia;
- Várható élettartam ≥ 4 hét;
- Karnofsky/Lansky ≥ 40 %;
- a betegtől/szülőktől vagy törvényes képviselőtől kapott írásos beleegyezés;
- Megfelelő hematológiai funkció (leukocita ≥ 2,0 x 10^9/l -Hemoglobin ≥ 10 g/dl - vérlemezke ≥ 50 x 10^9 /l);
- Megfelelő májműködés (teljes bilirubin ≤ 2,5 x ULN - ALT/AST ≤ 5,0 x ULN);
- Megfelelő veseműködés (szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN);
- A próbakezelés betartása és a protokoll betartása
Kizárási kritériumok:
- Minden olyan betegség vagy állapot, amely ellenjavallt a vizsgált gyógyszer alkalmazásának (pl. súlyos mentális retardáció, agybénulás, veleszületett szindróma, kardiomiopátia)
- Előzetes rákellenes terápia
- Terhesség vagy szoptatás
- Nem megfelelő fogamzásgátlás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Doxorubicin
A betegek kezelése Weller-Stupp protokoll szerint történik: kezdeti sugárkezelés (1,8 Gy/hal, 1-5. nap; összdózis 54-60 Gy) egyidejű orális temozolomiddal (75mg/m2/die, 1-7. nap) 6 hetente. A 10. héten (4 héttel a kemo-radioterápiás kezelés befejezése után): 1 orális temozolomid ciklus (150-180 mg/m2, 1-5. nap) A 14. héten (8 héttel a kemo-sugárterápiás kezelés befejezése után) 1 ciklus hosszan tartó Doxorubicin infúzió (25 mg/m2/hal 24 óra alatt, 1-4. nap; teljes kumulatív dózis 100 mg/m2). A 18. héten (4 héttel a doxorubicin beadása után): 16 ciklus orális temozolomid (a kezdeti dózis 150 mg/m2, 180 mg/m2-re emelkedik, 1-5. nap, 28 napos ciklus). Orális valproesavat (20-30 mg/kg/naponta naponta) az 1. héttől az utolsó kezelési napig adják. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A vizsgálati gyógyszer (doxorubicin) korai leállításáig eltelt idő
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
A kezeléssel összefüggő súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE) szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: 32 hónap
|
A vizsgálatból való kilépéshez vezető SAE és SAE betegek száma
|
32 hónap
|
A SAE miatt elhunyt betegek száma a CTCAE v4.0 alapján
Időkeret: 32 hónap
|
Halálozás nemkívánatos események miatt
|
32 hónap
|
A doxorubicin-kezelés megvonásán átesett betegek száma
Időkeret: 6 hónap
|
A vizsgált gyógyszer (doxorubicin) korai felfüggesztésének aránya
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Rendezvénymentes túlélés
Időkeret: 2 hónap
|
Eseménymentes túlélés (EFS) a beiratkozás dátuma és az alábbiak közül bármelyik legkorábbi előfordulása között eltelt idő (napok): előrehaladás RECIST 1.1 kritériumok alapján; daganat kiújulása; halál bármilyen okból.
|
2 hónap
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 hónap
|
Az összesített túlélés (OS) a beiratkozás dátuma és bármely okból bekövetkezett halál között eltelt idő
|
2 hónap
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 hónap
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a beiratkozás dátuma és a daganat progressziójának dátuma közötti idő a RECIST 1.1 kritériumok alapján.
|
2 hónap
|
A kezelésre adott válasz aránya
Időkeret: 2 hónap
|
A kezelésre adott válasz aránya (CR, teljes válasz; PR, részleges válasz; SD, stabil betegség; PD, progresszív betegség) a RECIST 1.1 kritériumai alapján
|
2 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Eramo A, Ricci-Vitiani L, Zeuner A, Pallini R, Lotti F, Sette G, Pilozzi E, Larocca LM, Peschle C, De Maria R. Chemotherapy resistance of glioblastoma stem cells. Cell Death Differ. 2006 Jul;13(7):1238-41. doi: 10.1038/sj.cdd.4401872. Epub 2006 Feb 3. No abstract available.
- Ananda S, Nowak AK, Cher L, Dowling A, Brown C, Simes J, Rosenthal MA; Cooperative Trials Group for Neuro-Oncology (COGNO). Phase 2 trial of temozolomide and pegylated liposomal doxorubicin in the treatment of patients with glioblastoma multiforme following concurrent radiotherapy and chemotherapy. J Clin Neurosci. 2011 Nov;18(11):1444-8. doi: 10.1016/j.jocn.2011.02.026. Epub 2011 Aug 2.
- Beier CP, Schmid C, Gorlia T, Kleinletzenberger C, Beier D, Grauer O, Steinbrecher A, Hirschmann B, Brawanski A, Dietmaier C, Jauch-Worley T, Kolbl O, Pietsch T, Proescholdt M, Rummele P, Muigg A, Stockhammer G, Hegi M, Bogdahn U, Hau P. RNOP-09: pegylated liposomal doxorubicine and prolonged temozolomide in addition to radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma--a phase II study. BMC Cancer. 2009 Sep 2;9:308. doi: 10.1186/1471-2407-9-308.
- Cohen KJ, Heideman RL, Zhou T, Holmes EJ, Lavey RS, Bouffet E, Pollack IF. Temozolomide in the treatment of children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine gliomas: a report from the Children's Oncology Group. Neuro Oncol. 2011 Apr;13(4):410-6. doi: 10.1093/neuonc/noq205. Epub 2011 Feb 22.
- Krauze AV, Myrehaug SD, Chang MG, Holdford DJ, Smith S, Shih J, Tofilon PJ, Fine HA, Camphausen K. A Phase 2 Study of Concurrent Radiation Therapy, Temozolomide, and the Histone Deacetylase Inhibitor Valproic Acid for Patients With Glioblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Aug 1;92(5):986-992. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.04.038. Epub 2015 Apr 30.
- Lesniak MS, Upadhyay U, Goodwin R, Tyler B, Brem H. Local delivery of doxorubicin for the treatment of malignant brain tumors in rats. Anticancer Res. 2005 Nov-Dec;25(6B):3825-31. Erratum In: Anticancer Res. 2006 Jan-Feb;26(1a):445.
- Masoudi A, Elopre M, Amini E, Nagel ME, Ater JL, Gopalakrishnan V, Wolff JE. Influence of valproic acid on outcome of high-grade gliomas in children. Anticancer Res. 2008 Jul-Aug;28(4C):2437-42.
- Stan AC, Casares S, Radu D, Walter GF, Brumeanu TD. Doxorubicin-induced cell death in highly invasive human gliomas. Anticancer Res. 1999 Mar-Apr;19(2A):941-50.
- van Dalen EC, van der Pal HJ, Caron HN, Kremer LC. Different dosage schedules for reducing cardiotoxicity in cancer patients receiving anthracycline chemotherapy. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD005008. doi: 10.1002/14651858.CD005008.pub3.
- Veringa SJ, Biesmans D, van Vuurden DG, Jansen MH, Wedekind LE, Horsman I, Wesseling P, Vandertop WP, Noske DP, Kaspers GJ, Hulleman E. In vitro drug response and efflux transporters associated with drug resistance in pediatric high grade glioma and diffuse intrinsic pontine glioma. PLoS One. 2013 Apr 29;8(4):e61512. doi: 10.1371/journal.pone.0061512. Print 2013.
- Weller M, Gorlia T, Cairncross JG, van den Bent MJ, Mason W, Belanger K, Brandes AA, Bogdahn U, Macdonald DR, Forsyth P, Rossetti AO, Lacombe D, Mirimanoff RO, Vecht CJ, Stupp R. Prolonged survival with valproic acid use in the EORTC/NCIC temozolomide trial for glioblastoma. Neurology. 2011 Sep 20;77(12):1156-64. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822f02e1. Epub 2011 Aug 31.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Agyi neoplazmák
- A központi idegrendszer daganatai
- Idegrendszeri neoplazmák
- Az agytörzs daganatai
- Infratentoriális neoplazmák
- Glioblasztóma
- Glioma
- Asztrocitóma
- Diffúz Intrinsic Pontine Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Doxorubicin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GBMTMZ/DOX2015
- 2015-002307-28 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Anaplasztikus asztrocitóma
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterBefejezveGlioblastoma Multiforme/Anaplastic AstrocytomaEgyesült Államok
-
Northwell HealthBefejezveGBM | Anaplasztikus asztrocitóma | Glioblastoma Multiforme (GBM) | ANAPLASTIC ASTROCYTOMA (AOA)Egyesült Államok
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóAnaplasztikus nagysejtes limfóma, ALK-pozitív | Felnőttkori T-sejtes leukémia/limfóma | Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma | Hepatosplenicus T-sejtes limfóma | Érett T-sejtes és NK-sejtes non-Hodgkin limfóma | Enteropátiával összefüggő T-sejtes limfóma | Perifériás T-sejtes limfóma, nincs másként... és egyéb feltételekEgyesült Államok, Kanada
Klinikai vizsgálatok a Doxorubicin
-
Gruppo Italiano Terapie Innovative nei LinfomiBefejezveDiffúz nagy B-sejtes limfómaOlaszország