多形性胶质母细胞瘤和弥漫性脑桥脑胶质瘤患者长期接触阿霉素
2021年2月4日 更新者：Iacopo Sardi、Meyer Children's Hospital
一项评估多柔比星联合放疗、替莫唑胺和丙戊酸治疗多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 和弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 患者的安全性和有效性的开放标签、单组、II 期研究
胶质母细胞瘤 (GBM) 的标准疗法包括大体全切除术，然后对瘤床进行局部照射，同时使用辅助替莫唑胺 (TMZ)。 放疗期间联合使用丙戊酸和 TMZ 可提高 GBM 的存活率。 临床前研究表明阿霉素对人类神经胶质瘤具有很强的抗肿瘤活性。 此外，一些研究表明，与推注给药相比，实体瘤患者持续输注蒽环类药物可确保更好的安全性。
基于这些发现，本研究的目的是评估长期给予多柔比星联合放疗、替莫唑胺和丙戊酸治疗新诊断的 GBM 和弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 的儿科和成人患者的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
21
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Florence、意大利、50145
- Meyer Children's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5个月 至 26年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性和女性患者，年龄>3岁且<30岁；
- 初诊GBM、DIPG、弥漫性脑干胶质瘤、弥漫性脊髓胶质瘤、双侧丘脑胶质瘤、脑胶质瘤病、间变性星形细胞瘤；
- 患者仅接受手术或活检；
- 没有先前的化学疗法和/或放射疗法；
- 预期寿命≥4周；
- 卡诺夫斯基/兰斯基 ≥ 40 %;
- 从患者/父母或法定代表处获得的书面知情同意书；
- 足够的血液学功能（白细胞 ≥ 2.0 x 10^9/l - 血红蛋白 ≥ 10 g/dl - 血小板 ≥ 50 x 10^9 /l）；
- 足够的肝功能（总胆红素 ≤ 2.5 x ULN - ALT/AST ≤ 5.0 x ULN）；
- 足够的肾功能（血清肌酐≤ 1.5 x ULN）；
- 坚持试验治疗并遵守方案
排除标准：
- 任何禁忌使用研究药物的疾病或病症（例如 严重智力低下、脑瘫、先天性综合征、心肌病）
- 先前的抗癌治疗
- 怀孕或哺乳
- 避孕措施不充分
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：阿霉素
患者接受 Weller-Stupp 方案治疗：初始放疗（1.8 Gy/die，第 1-5 天；总剂量 54-60 Gy）每 6 周同时口服替莫唑胺（75mg/m2/die，第 1-7 天）。 第 10 周（化放疗治疗完成后 4 周）：1 个周期的口服替莫唑胺（150-180 mg/m2，第 1-5 天） 在第 14 周（化放疗治疗完成后 8 周）1 个周期的阿霉素延长输注（25mg/m2/die，24 小时内，第 1-4 天；总累积剂量 100mg/m2）。 第 18 周（多柔比星给药结束后 4 周）：16 个周期的口服替莫唑胺（初始剂量 150 mg/m2，第 1-5 天增加至 180 mg/m2，周期为 28 天）。 从第 1 周到治疗的最后一天，口服丙戊酸（20-30 mg/Kg/die bid）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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提前停用研究药物（多柔比星）的时间
大体时间：6个月
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6个月
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根据 CTCAE v4.0 评估的与治疗相关的严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：32个月
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患有 SAE 和 SAE 导致退出研究的患者人数
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32个月
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由 CTCAE v4.0 评估的死于 SAE 的患者人数
大体时间：32个月
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不良事件导致的死亡率
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32个月
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停用多柔比星的患者人数
大体时间：6个月
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研究药物（多柔比星）的早期停用率
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存
大体时间：2个月
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无事件生存期 (EFS) 定义为入组日期与以下任何一项最早出现之间的时间（天数）： 基于 RECIST 1.1 标准的进展；肿瘤复发；因任何原因死亡。
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2个月
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总生存期
大体时间：2个月
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总生存期 (OS) 定义为从入组日期到因任何原因死亡之间的时间
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2个月
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无进展生存期
大体时间：2个月
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根据 RECIST 1.1 标准，无进展生存期 (PFS) 定义为入组日期与肿瘤进展日期之间的时间
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2个月
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治疗反应率
大体时间：2个月
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基于 RECIST 1.1 标准的治疗反应率（CR，完全反应；PR，部分反应；SD，疾病稳定；PD，疾病进展）
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2个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Eramo A, Ricci-Vitiani L, Zeuner A, Pallini R, Lotti F, Sette G, Pilozzi E, Larocca LM, Peschle C, De Maria R. Chemotherapy resistance of glioblastoma stem cells. Cell Death Differ. 2006 Jul;13(7):1238-41. doi: 10.1038/sj.cdd.4401872. Epub 2006 Feb 3. No abstract available.
- Ananda S, Nowak AK, Cher L, Dowling A, Brown C, Simes J, Rosenthal MA; Cooperative Trials Group for Neuro-Oncology (COGNO). Phase 2 trial of temozolomide and pegylated liposomal doxorubicin in the treatment of patients with glioblastoma multiforme following concurrent radiotherapy and chemotherapy. J Clin Neurosci. 2011 Nov;18(11):1444-8. doi: 10.1016/j.jocn.2011.02.026. Epub 2011 Aug 2.
- Beier CP, Schmid C, Gorlia T, Kleinletzenberger C, Beier D, Grauer O, Steinbrecher A, Hirschmann B, Brawanski A, Dietmaier C, Jauch-Worley T, Kolbl O, Pietsch T, Proescholdt M, Rummele P, Muigg A, Stockhammer G, Hegi M, Bogdahn U, Hau P. RNOP-09: pegylated liposomal doxorubicine and prolonged temozolomide in addition to radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma--a phase II study. BMC Cancer. 2009 Sep 2;9:308. doi: 10.1186/1471-2407-9-308.
- Cohen KJ, Heideman RL, Zhou T, Holmes EJ, Lavey RS, Bouffet E, Pollack IF. Temozolomide in the treatment of children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine gliomas: a report from the Children's Oncology Group. Neuro Oncol. 2011 Apr;13(4):410-6. doi: 10.1093/neuonc/noq205. Epub 2011 Feb 22.
- Krauze AV, Myrehaug SD, Chang MG, Holdford DJ, Smith S, Shih J, Tofilon PJ, Fine HA, Camphausen K. A Phase 2 Study of Concurrent Radiation Therapy, Temozolomide, and the Histone Deacetylase Inhibitor Valproic Acid for Patients With Glioblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Aug 1;92(5):986-992. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.04.038. Epub 2015 Apr 30.
- Lesniak MS, Upadhyay U, Goodwin R, Tyler B, Brem H. Local delivery of doxorubicin for the treatment of malignant brain tumors in rats. Anticancer Res. 2005 Nov-Dec;25(6B):3825-31. Erratum In: Anticancer Res. 2006 Jan-Feb;26(1a):445.
- Masoudi A, Elopre M, Amini E, Nagel ME, Ater JL, Gopalakrishnan V, Wolff JE. Influence of valproic acid on outcome of high-grade gliomas in children. Anticancer Res. 2008 Jul-Aug;28(4C):2437-42.
- Stan AC, Casares S, Radu D, Walter GF, Brumeanu TD. Doxorubicin-induced cell death in highly invasive human gliomas. Anticancer Res. 1999 Mar-Apr;19(2A):941-50.
- van Dalen EC, van der Pal HJ, Caron HN, Kremer LC. Different dosage schedules for reducing cardiotoxicity in cancer patients receiving anthracycline chemotherapy. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD005008. doi: 10.1002/14651858.CD005008.pub3.
- Veringa SJ, Biesmans D, van Vuurden DG, Jansen MH, Wedekind LE, Horsman I, Wesseling P, Vandertop WP, Noske DP, Kaspers GJ, Hulleman E. In vitro drug response and efflux transporters associated with drug resistance in pediatric high grade glioma and diffuse intrinsic pontine glioma. PLoS One. 2013 Apr 29;8(4):e61512. doi: 10.1371/journal.pone.0061512. Print 2013.
- Weller M, Gorlia T, Cairncross JG, van den Bent MJ, Mason W, Belanger K, Brandes AA, Bogdahn U, Macdonald DR, Forsyth P, Rossetti AO, Lacombe D, Mirimanoff RO, Vecht CJ, Stupp R. Prolonged survival with valproic acid use in the EORTC/NCIC temozolomide trial for glioblastoma. Neurology. 2011 Sep 20;77(12):1156-64. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822f02e1. Epub 2011 Aug 31.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年2月1日
初级完成 (实际的)
2020年1月16日
研究完成 (实际的)
2020年1月16日
研究注册日期
首次提交
2016年4月27日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月28日
首次发布 (估计)
2016年5月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月4日
最后验证
2021年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GBMTMZ/DOX2015
- 2015-002307-28 (EudraCT编号)
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阿霉素的临床试验
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National Cheng-Kung University HospitalNational Cheng Kung University; The Industrial Technology Research Institute完全的