Длительное воздействие доксорубицина у пациентов с мультиформной глиобластомой и диффузной внутренней глиомой моста
4 февраля 2021 г. обновлено: Iacopo Sardi, Meyer Children's Hospital
Открытое моноблочное исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности доксорубицина в сочетании с лучевой терапией, темозоломидом и вальпроевой кислотой у пациентов с мультиформной глиобластомой (GBM) и диффузной внутренней глиомой моста (DIPG)
Стандартная терапия глиобластомы (GBM) состоит из массивной тотальной резекции с последующим фокальным облучением ложа опухоли с сопутствующим и адъювантным темозоломидом (TMZ). Сочетание вальпроевой кислоты и TMZ во время лучевой терапии улучшает выживаемость при глиобластоме. Доклинические исследования показали, что доксорубицин обладает сильной противоопухолевой активностью в отношении глиом человека. Более того, некоторые исследования показали, что непрерывная инфузия антрациклинов у пациентов с солидными опухолями обеспечивает лучший профиль безопасности по сравнению с болюсным введением.
На основании этих данных целью настоящего исследования является оценка безопасности и эффективности длительного применения доксорубицина в сочетании с лучевой терапией, темозоломидом и вальпроевой кислотой у детей и взрослых пациентов с впервые диагностированной ГБМ и диффузной внутренней глиомой моста (ДИПГ).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Florence, Италия, 50145
- Meyer Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 месяцев до 26 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- пациенты мужского и женского пола в возрасте от 3 до 30 лет;
- Недавно диагностированные GBM, DIPG, диффузная глиома ствола головного мозга, диффузная глиома позвоночника, двусторонняя таламическая глиома, глиоматоз головного мозга, анапластическая астроцитома;
- Пациенты подверглись либо хирургическому вмешательству, либо только биопсии;
- отсутствие предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии;
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 недель;
- Карновски/Лански ≥ 40 %;
- Письменное информированное согласие, полученное от пациента/родителей или законного представителя;
- Адекватная гематологическая функция (лейкоциты ≥ 2,0 x 10^9/л - гемоглобин ≥ 10 г/дл - тромбоциты ≥ 50 x 10^9/л);
- Адекватная функция печени (общий билирубин ≤ 2,5 х ВГН - АЛТ/АСТ ≤ 5,0 х ВГН);
- Адекватная функция почек (креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН);
- Приверженность к пробному лечению и соблюдение протокола
Критерий исключения:
- Любое заболевание или состояние, при котором противопоказано применение исследуемого препарата (напр. тяжелая умственная отсталость, паралич головного мозга, врожденный синдром, кардиомиопатия)
- Предшествующая противораковая терапия
- Беременность или кормление грудью
- Неадекватная контрацепция
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Доксорубицин
Пациентов лечат по протоколу Weller-Stupp: начальная лучевая терапия (1,8 Гр/умереть, дни 1-5; общая доза 54-60 Гр) с сопутствующим пероральным приемом темозоломида (75 мг/м2/умереть, дни 1-7) в течение 6 недель. На 10-й неделе (через 4 недели после завершения химиолучевого лечения): 1 цикл перорального приема темозоломида (150-180 мг/м2, дни 1-5) На 14-й неделе (через 8 недель после окончания химиолучевого лечения) 1 цикл пролонгированной инфузии доксорубицина (25 мг/м2/умер через 24 часа, 1-4-й день; суммарная кумулятивная доза 100 мг/м2). На 18-й неделе (через 4 недели после окончания приема доксорубицина): 16 циклов перорального приема темозоломида (начальная доза 150 мг/м2 с повышением до 180 мг/м2 в дни 1-5, 28-дневный цикл). Пероральная вальпроевая кислота (20-30 мг/кг/день 2 раза в день) вводится с 1-й недели до последнего дня лечения. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до ранней отмены исследуемого препарата (доксорубицин)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), связанными с лечением, согласно оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 32 месяца
|
Количество пациентов с СНЯ и СНЯ, приведших к исключению из исследования
|
32 месяца
|
|
Количество пациентов, умерших от SAE, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 32 месяца
|
Смертность из-за неблагоприятных событий
|
32 месяца
|
|
Количество пациентов, перенесших отмену доксорубицина
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота раннего прекращения приема исследуемого препарата (доксорубицин)
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без событий
Временное ограничение: 2 месяца
|
Бессобытийная выживаемость (EFS), определяемая как время (дни) между датой регистрации и самым ранним проявлением любого из следующего: прогрессирование на основе критериев RECIST 1.1; рецидив опухоли; смерть по любой причине.
|
2 месяца
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 месяца
|
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время между датой регистрации и смертью по любой причине.
|
2 месяца
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 2 месяца
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как время между датой включения в исследование и датой прогрессирования опухоли на основе критериев RECIST 1.1.
|
2 месяца
|
|
Скорость ответа на лечение
Временное ограничение: 2 месяца
|
Степень ответа на лечение (CR, полный ответ; PR, частичный ответ; SD, стабильное заболевание; PD, прогрессирующее заболевание) на основе критериев RECIST 1.1.
|
2 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Eramo A, Ricci-Vitiani L, Zeuner A, Pallini R, Lotti F, Sette G, Pilozzi E, Larocca LM, Peschle C, De Maria R. Chemotherapy resistance of glioblastoma stem cells. Cell Death Differ. 2006 Jul;13(7):1238-41. doi: 10.1038/sj.cdd.4401872. Epub 2006 Feb 3. No abstract available.
- Ananda S, Nowak AK, Cher L, Dowling A, Brown C, Simes J, Rosenthal MA; Cooperative Trials Group for Neuro-Oncology (COGNO). Phase 2 trial of temozolomide and pegylated liposomal doxorubicin in the treatment of patients with glioblastoma multiforme following concurrent radiotherapy and chemotherapy. J Clin Neurosci. 2011 Nov;18(11):1444-8. doi: 10.1016/j.jocn.2011.02.026. Epub 2011 Aug 2.
- Beier CP, Schmid C, Gorlia T, Kleinletzenberger C, Beier D, Grauer O, Steinbrecher A, Hirschmann B, Brawanski A, Dietmaier C, Jauch-Worley T, Kolbl O, Pietsch T, Proescholdt M, Rummele P, Muigg A, Stockhammer G, Hegi M, Bogdahn U, Hau P. RNOP-09: pegylated liposomal doxorubicine and prolonged temozolomide in addition to radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma--a phase II study. BMC Cancer. 2009 Sep 2;9:308. doi: 10.1186/1471-2407-9-308.
- Cohen KJ, Heideman RL, Zhou T, Holmes EJ, Lavey RS, Bouffet E, Pollack IF. Temozolomide in the treatment of children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine gliomas: a report from the Children's Oncology Group. Neuro Oncol. 2011 Apr;13(4):410-6. doi: 10.1093/neuonc/noq205. Epub 2011 Feb 22.
- Krauze AV, Myrehaug SD, Chang MG, Holdford DJ, Smith S, Shih J, Tofilon PJ, Fine HA, Camphausen K. A Phase 2 Study of Concurrent Radiation Therapy, Temozolomide, and the Histone Deacetylase Inhibitor Valproic Acid for Patients With Glioblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Aug 1;92(5):986-992. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.04.038. Epub 2015 Apr 30.
- Lesniak MS, Upadhyay U, Goodwin R, Tyler B, Brem H. Local delivery of doxorubicin for the treatment of malignant brain tumors in rats. Anticancer Res. 2005 Nov-Dec;25(6B):3825-31. Erratum In: Anticancer Res. 2006 Jan-Feb;26(1a):445.
- Masoudi A, Elopre M, Amini E, Nagel ME, Ater JL, Gopalakrishnan V, Wolff JE. Influence of valproic acid on outcome of high-grade gliomas in children. Anticancer Res. 2008 Jul-Aug;28(4C):2437-42.
- Stan AC, Casares S, Radu D, Walter GF, Brumeanu TD. Doxorubicin-induced cell death in highly invasive human gliomas. Anticancer Res. 1999 Mar-Apr;19(2A):941-50.
- van Dalen EC, van der Pal HJ, Caron HN, Kremer LC. Different dosage schedules for reducing cardiotoxicity in cancer patients receiving anthracycline chemotherapy. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD005008. doi: 10.1002/14651858.CD005008.pub3.
- Veringa SJ, Biesmans D, van Vuurden DG, Jansen MH, Wedekind LE, Horsman I, Wesseling P, Vandertop WP, Noske DP, Kaspers GJ, Hulleman E. In vitro drug response and efflux transporters associated with drug resistance in pediatric high grade glioma and diffuse intrinsic pontine glioma. PLoS One. 2013 Apr 29;8(4):e61512. doi: 10.1371/journal.pone.0061512. Print 2013.
- Weller M, Gorlia T, Cairncross JG, van den Bent MJ, Mason W, Belanger K, Brandes AA, Bogdahn U, Macdonald DR, Forsyth P, Rossetti AO, Lacombe D, Mirimanoff RO, Vecht CJ, Stupp R. Prolonged survival with valproic acid use in the EORTC/NCIC temozolomide trial for glioblastoma. Neurology. 2011 Sep 20;77(12):1156-64. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822f02e1. Epub 2011 Aug 31.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 января 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 января 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 апреля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 мая 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 февраля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 февраля 2021 г.
Последняя проверка
1 февраля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- мультиформная глиобластома
- злокачественная глиома
- темозоломид
- глиома высокой степени злокачественности
- ДИПГ
- доксорубицин
- диффузная внутренняя глиома моста
- Глиома ствола мозга
- Анапластическая астроцитома
- диффузная глиома позвоночника
- двусторонняя таламическая глиома
- Глиоматоз головного мозга
- Срединная диффузная глиома
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования головного мозга
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Новообразования ствола головного мозга
- Инфратенториальные новообразования
- Глиобластома
- Глиома
- Астроцитома
- Диффузная внутренняя глиома моста
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- GBMTMZ/DOX2015
- 2015-002307-28 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Доксорубицин
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityНеизвестный
-
Helwan UniversityЗавершенныйДоксорубицин | Винбластин | Анти-CD30 | Brentuximab | Дакарбазин | Фронт | Продвинутая классическая лимфома ХоджкинаЕгипет