Exposición prolongada a la doxorrubicina en pacientes con glioblastoma multiforme y glioma pontino intrínseco difuso
4 de febrero de 2021 actualizado por: Iacopo Sardi, Meyer Children's Hospital
Un estudio abierto, de un solo brazo, de fase II para evaluar la seguridad y eficacia de la doxorrubicina en combinación con radioterapia, temozolomida y ácido valproico en pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) y glioma pontino intrínseco difuso (DIPG)
El tratamiento estándar del glioblastoma (GBM) consiste en una resección total macroscópica seguida de irradiación focal del lecho tumoral con temozolomida (TMZ) concomitante y adyuvante. La asociación de ácido valproico y TMZ durante la radioterapia mejora la supervivencia de GBM. Los estudios preclínicos sugirieron que la doxorrubicina tenía una fuerte actividad antineoplásica contra los gliomas humanos. Además, algunos estudios mostraron que la infusión continua de antraciclinas en pacientes con tumor sólido aseguró un mejor perfil de seguridad en comparación con la administración en bolo.
Con base en estos hallazgos, el propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de la administración prolongada de doxorrubicina en combinación con radioterapia, temozolomida y ácido valproico en pacientes pediátricos y adultos con GBM y glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) recién diagnosticados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
21
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
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Florence, Italia, 50145
- Meyer Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
5 meses a 26 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos, mayores de 3 años y < 30 años;
- Recién diagnosticado de GBM, DIPG, glioma difuso del tronco encefálico, glioma espinal difuso, glioma talámico bilateral, gliomatosis cerebri, astrocitoma anaplásico;
- Los pacientes se sometieron a cirugía o biopsia únicamente;
- Sin quimioterapia y/o radioterapia previa;
- Esperanza de vida ≥ 4 semanas;
- Karnofsky/Lansky ≥ 40 %;
- Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente/padres o representante legal;
- Función hematológica adecuada (leucocitos ≥ 2,0 x 10^9/l -Hemoglobina ≥ 10 g/dl - plaquetas ≥ 50 x 10^9/l);
- Función hepática adecuada (bilirrubina total ≤ 2,5 x ULN - ALT/AST ≤ 5,0 x ULN);
- Función renal adecuada (creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN);
- Adherencia al tratamiento del ensayo y cumplimiento del protocolo
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad o condición que contraindique el uso del fármaco del estudio (ej. retraso mental grave, parálisis cerebral, síndrome congénito, cardiomiopatía)
- Terapia anticancerígena previa
- Embarazo o lactancia
- Anticoncepción no adecuada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Doxorrubicina
Los pacientes son tratados con el protocolo Weller-Stupp: radioterapia inicial (1,8 Gy/die, días 1-5; dosis total 54-60 Gy) con temozolomida oral concomitante (75 mg/m2/die, días 1-7) cada 6 semanas. En la semana 10 (4 semanas después de finalizar el tratamiento de quimiorradioterapia): 1 ciclo de temozolomida oral (150-180 mg/m2, días 1-5) En la semana 14 (8 semanas después de finalizar el tratamiento de quimio-radioterapia) 1 ciclo de infusión prolongada de Doxorrubicina (25 mg/m2/die en 24 horas, días 1-4; dosis total acumulada 100 mg/m2). En la semana 18 (4 semanas después del final de la administración de doxorrubicina): 16 ciclos de temozolomida oral (dosis inicial de 150 mg/m2 aumentando a 180 mg/m2 los días 1-5, ciclo de 28 días). El ácido valproico oral (20-30 mg/Kg/die bid) se administra desde la semana 1 hasta el último día de tratamiento. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la interrupción temprana del fármaco del estudio (doxorrubicina)
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) relacionados con el tratamiento según la evaluación de CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 32 meses
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Número de pacientes con SAE y SAE que dieron lugar a la retirada del estudio
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32 meses
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Número de pacientes que fallecieron por SAE según lo evaluado por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 32 meses
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Mortalidad por eventos adversos
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32 meses
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Número de pacientes a los que se les retiró la doxorrubicina
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tasa de suspensión anticipada del fármaco del estudio (doxorrubicina)
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 2 meses
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Supervivencia libre de eventos (SSC) definida como el tiempo (días) entre la fecha de inscripción y la ocurrencia más temprana de cualquiera de los siguientes: progresión basada en los criterios RECIST 1.1; recurrencia del tumor; muerte por cualquier causa.
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2 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 meses
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Supervivencia global (SG) definida como el tiempo entre la fecha de inscripción y la muerte por cualquier causa
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2 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) definida como el tiempo entre la fecha de inscripción y la fecha de progresión del tumor según los criterios RECIST 1.1
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2 meses
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Tasa de respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 2 meses
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Tasa de respuesta al tratamiento (RC, respuesta completa; PR, respuesta parcial; SD, enfermedad estable; PD, enfermedad progresiva) según los criterios RECIST 1.1
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2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Eramo A, Ricci-Vitiani L, Zeuner A, Pallini R, Lotti F, Sette G, Pilozzi E, Larocca LM, Peschle C, De Maria R. Chemotherapy resistance of glioblastoma stem cells. Cell Death Differ. 2006 Jul;13(7):1238-41. doi: 10.1038/sj.cdd.4401872. Epub 2006 Feb 3. No abstract available.
- Ananda S, Nowak AK, Cher L, Dowling A, Brown C, Simes J, Rosenthal MA; Cooperative Trials Group for Neuro-Oncology (COGNO). Phase 2 trial of temozolomide and pegylated liposomal doxorubicin in the treatment of patients with glioblastoma multiforme following concurrent radiotherapy and chemotherapy. J Clin Neurosci. 2011 Nov;18(11):1444-8. doi: 10.1016/j.jocn.2011.02.026. Epub 2011 Aug 2.
- Beier CP, Schmid C, Gorlia T, Kleinletzenberger C, Beier D, Grauer O, Steinbrecher A, Hirschmann B, Brawanski A, Dietmaier C, Jauch-Worley T, Kolbl O, Pietsch T, Proescholdt M, Rummele P, Muigg A, Stockhammer G, Hegi M, Bogdahn U, Hau P. RNOP-09: pegylated liposomal doxorubicine and prolonged temozolomide in addition to radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma--a phase II study. BMC Cancer. 2009 Sep 2;9:308. doi: 10.1186/1471-2407-9-308.
- Cohen KJ, Heideman RL, Zhou T, Holmes EJ, Lavey RS, Bouffet E, Pollack IF. Temozolomide in the treatment of children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine gliomas: a report from the Children's Oncology Group. Neuro Oncol. 2011 Apr;13(4):410-6. doi: 10.1093/neuonc/noq205. Epub 2011 Feb 22.
- Krauze AV, Myrehaug SD, Chang MG, Holdford DJ, Smith S, Shih J, Tofilon PJ, Fine HA, Camphausen K. A Phase 2 Study of Concurrent Radiation Therapy, Temozolomide, and the Histone Deacetylase Inhibitor Valproic Acid for Patients With Glioblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Aug 1;92(5):986-992. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.04.038. Epub 2015 Apr 30.
- Lesniak MS, Upadhyay U, Goodwin R, Tyler B, Brem H. Local delivery of doxorubicin for the treatment of malignant brain tumors in rats. Anticancer Res. 2005 Nov-Dec;25(6B):3825-31. Erratum In: Anticancer Res. 2006 Jan-Feb;26(1a):445.
- Masoudi A, Elopre M, Amini E, Nagel ME, Ater JL, Gopalakrishnan V, Wolff JE. Influence of valproic acid on outcome of high-grade gliomas in children. Anticancer Res. 2008 Jul-Aug;28(4C):2437-42.
- Stan AC, Casares S, Radu D, Walter GF, Brumeanu TD. Doxorubicin-induced cell death in highly invasive human gliomas. Anticancer Res. 1999 Mar-Apr;19(2A):941-50.
- van Dalen EC, van der Pal HJ, Caron HN, Kremer LC. Different dosage schedules for reducing cardiotoxicity in cancer patients receiving anthracycline chemotherapy. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD005008. doi: 10.1002/14651858.CD005008.pub3.
- Veringa SJ, Biesmans D, van Vuurden DG, Jansen MH, Wedekind LE, Horsman I, Wesseling P, Vandertop WP, Noske DP, Kaspers GJ, Hulleman E. In vitro drug response and efflux transporters associated with drug resistance in pediatric high grade glioma and diffuse intrinsic pontine glioma. PLoS One. 2013 Apr 29;8(4):e61512. doi: 10.1371/journal.pone.0061512. Print 2013.
- Weller M, Gorlia T, Cairncross JG, van den Bent MJ, Mason W, Belanger K, Brandes AA, Bogdahn U, Macdonald DR, Forsyth P, Rossetti AO, Lacombe D, Mirimanoff RO, Vecht CJ, Stupp R. Prolonged survival with valproic acid use in the EORTC/NCIC temozolomide trial for glioblastoma. Neurology. 2011 Sep 20;77(12):1156-64. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822f02e1. Epub 2011 Aug 31.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
16 de enero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
16 de enero de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de abril de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de mayo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2021
Última verificación
1 de febrero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias Cerebrales
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del tronco cerebral
- Neoplasias Infratentoriales
- Glioblastoma
- Glioma
- Astrocitoma
- Glioma pontino intrínseco difuso
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Doxorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- GBMTMZ/DOX2015
- 2015-002307-28 (Número EudraCT)
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