Pitkäaikainen altistuminen doksorubisiinille potilailla, joilla on multiforme-glioblastooma ja diffuusi sisäinen Pontine-gliooma
torstai 4. helmikuuta 2021 päivittänyt: Iacopo Sardi, Meyer Children's Hospital
Avoin, yksihaarainen, vaiheen II tutkimus doksorubisiinin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdessä sädehoidon, temotsolomidin ja valproiinihapon kanssa potilailla, joilla on glioblastoma multiforme (GBM) ja diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG)
Glioblastooman (GBM) standardihoito koostuu kokonaisresektiosta, jota seuraa kasvainkerroksen fokaalinen säteilytys samanaikaisesti ja adjuvanttitemotsolomidin (TMZ) kanssa. Valproiinihapon ja TMZ:n yhdistäminen sädehoidon aikana parantaa GBM:n eloonjäämistä. Prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että doksorubisiinilla oli voimakas antineoplastinen vaikutus ihmisen glioomia vastaan. Lisäksi jotkin tutkimukset osoittivat, että antrasykliinien jatkuva infuusio potilailla, joilla oli kiinteä kasvain, varmisti paremman turvallisuusprofiilin verrattuna bolusantoon.
Näiden löydösten perusteella tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida doksorubisiinin pitkäaikaisen annon turvallisuutta ja tehoa yhdessä sädehoidon, temotsolomidin ja valproiinihapon kanssa lapsi- ja aikuispotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu GBM ja diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Florence, Italia, 50145
- Meyer Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 28 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispotilaat, yli 3-vuotiaat ja < 30-vuotiaat;
- Äskettäin diagnosoitu GBM, DIPG, diffuusi aivorungon gliooma, diffuusi selkärangan gliooma, molemminpuolinen talaminen gliooma, gliomatosis cerebri, anaplastinen astrosytooma;
- Potilaille tehtiin joko leikkaus tai biopsia;
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa;
- elinajanodote ≥ 4 viikkoa;
- Karnofsky/Lansky ≥ 40 %;
- kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu potilaalta/vanhemmilta tai lailliselta edustajalta;
- Riittävä hematologinen toiminta (leukosyytit ≥ 2,0 x 10^9/l - Hemoglobiini ≥ 10 g/dl - verihiutaleet ≥ 50 x 10^9 /l);
- Riittävä maksan toiminta (kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x ULN - ALT/AST ≤ 5,0 x ULN);
- Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN);
- Koehoidon noudattaminen ja protokollan noudattaminen
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa sairaus tai tila, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttöön (esim. vakava kehitysvammaisuus, aivohalvaus, synnynnäinen oireyhtymä, kardiomyopatia)
- Aiempi syövän vastainen hoito
- Raskaus tai imetys
- Riittämätön ehkäisy
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Doksorubisiini
Potilaita hoidetaan Weller-Stupp-protokollalla: ensimmäinen sädehoito (1,8 Gy/kuula, päivät 1-5; kokonaisannos 54-60 Gy) samanaikaisesti suun kautta otettavalla temotsolomidilla (75 mg/m2/kuolema, päivät 1-7) 6 viikon välein. Viikolla 10 (4 viikkoa solunsalpaajahoidon päättymisen jälkeen): 1 suun kautta otettava temotsolomidisykli (150-180 mg/m2, päivät 1-5) Viikolla 14 (8 viikkoa solunsalpaajahoidon päättymisen jälkeen) 1 pitkittyneen doksorubisiinin infuusiosykli (25 mg/m2/kuolema 24 tunnissa, päivät 1-4; kumulatiivinen kokonaisannos 100 mg/m2). Viikolla 18 (4 viikkoa doksorubisiinin annon päättymisen jälkeen): 16 sykliä oraalista temotsolomidia (alkuannos 150 mg/m2 kasvaa arvoon 180 mg/m2 päivinä 1-5, 28 päivän sykli). Suun kautta otettavaa valproiinihappoa (20-30 mg/kg/päivä kahdesti) annetaan viikosta 1 viimeiseen hoitopäivään asti. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika tutkimuslääkkeen (doksorubisiini) käytön aikaiseen lopettamiseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (SAE) CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Tutkimuksesta vetäytymiseen johtaneiden SAE- ja SAE-potilaiden lukumäärä
|
32 kuukautta
|
|
SAE:hen kuolleiden potilaiden määrä CTCAE v4.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Haitallisten tapahtumien aiheuttama kuolleisuus
|
32 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joille doksorubisiinin käyttö lopetettiin
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkimuslääkkeen (doksorubisiini) aikaisen suspension määrä
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS), joka on määritelty aika (päiviä) ilmoittautumispäivän ja jonkin seuraavista aikaisimman esiintymisen välillä: eteneminen RECIST 1.1 -kriteerien perusteella; kasvaimen uusiutuminen; kuolema mihin tahansa syystä.
|
2 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) määritellään ilmoittautumispäivän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä
|
2 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määritellään aikana ilmoittautumispäivän ja kasvaimen etenemispäivän välillä RECIST 1.1 -kriteerien perusteella
|
2 kuukautta
|
|
Hoitovasteen nopeus
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Hoitovasteen nopeus (CR, täydellinen vaste; PR, osittainen vaste; SD, vakaa sairaus; PD, progressiivinen sairaus) RECIST 1.1 -kriteerien perusteella
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Eramo A, Ricci-Vitiani L, Zeuner A, Pallini R, Lotti F, Sette G, Pilozzi E, Larocca LM, Peschle C, De Maria R. Chemotherapy resistance of glioblastoma stem cells. Cell Death Differ. 2006 Jul;13(7):1238-41. doi: 10.1038/sj.cdd.4401872. Epub 2006 Feb 3. No abstract available.
- Ananda S, Nowak AK, Cher L, Dowling A, Brown C, Simes J, Rosenthal MA; Cooperative Trials Group for Neuro-Oncology (COGNO). Phase 2 trial of temozolomide and pegylated liposomal doxorubicin in the treatment of patients with glioblastoma multiforme following concurrent radiotherapy and chemotherapy. J Clin Neurosci. 2011 Nov;18(11):1444-8. doi: 10.1016/j.jocn.2011.02.026. Epub 2011 Aug 2.
- Beier CP, Schmid C, Gorlia T, Kleinletzenberger C, Beier D, Grauer O, Steinbrecher A, Hirschmann B, Brawanski A, Dietmaier C, Jauch-Worley T, Kolbl O, Pietsch T, Proescholdt M, Rummele P, Muigg A, Stockhammer G, Hegi M, Bogdahn U, Hau P. RNOP-09: pegylated liposomal doxorubicine and prolonged temozolomide in addition to radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma--a phase II study. BMC Cancer. 2009 Sep 2;9:308. doi: 10.1186/1471-2407-9-308.
- Cohen KJ, Heideman RL, Zhou T, Holmes EJ, Lavey RS, Bouffet E, Pollack IF. Temozolomide in the treatment of children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine gliomas: a report from the Children's Oncology Group. Neuro Oncol. 2011 Apr;13(4):410-6. doi: 10.1093/neuonc/noq205. Epub 2011 Feb 22.
- Krauze AV, Myrehaug SD, Chang MG, Holdford DJ, Smith S, Shih J, Tofilon PJ, Fine HA, Camphausen K. A Phase 2 Study of Concurrent Radiation Therapy, Temozolomide, and the Histone Deacetylase Inhibitor Valproic Acid for Patients With Glioblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Aug 1;92(5):986-992. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.04.038. Epub 2015 Apr 30.
- Lesniak MS, Upadhyay U, Goodwin R, Tyler B, Brem H. Local delivery of doxorubicin for the treatment of malignant brain tumors in rats. Anticancer Res. 2005 Nov-Dec;25(6B):3825-31. Erratum In: Anticancer Res. 2006 Jan-Feb;26(1a):445.
- Masoudi A, Elopre M, Amini E, Nagel ME, Ater JL, Gopalakrishnan V, Wolff JE. Influence of valproic acid on outcome of high-grade gliomas in children. Anticancer Res. 2008 Jul-Aug;28(4C):2437-42.
- Stan AC, Casares S, Radu D, Walter GF, Brumeanu TD. Doxorubicin-induced cell death in highly invasive human gliomas. Anticancer Res. 1999 Mar-Apr;19(2A):941-50.
- van Dalen EC, van der Pal HJ, Caron HN, Kremer LC. Different dosage schedules for reducing cardiotoxicity in cancer patients receiving anthracycline chemotherapy. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD005008. doi: 10.1002/14651858.CD005008.pub3.
- Veringa SJ, Biesmans D, van Vuurden DG, Jansen MH, Wedekind LE, Horsman I, Wesseling P, Vandertop WP, Noske DP, Kaspers GJ, Hulleman E. In vitro drug response and efflux transporters associated with drug resistance in pediatric high grade glioma and diffuse intrinsic pontine glioma. PLoS One. 2013 Apr 29;8(4):e61512. doi: 10.1371/journal.pone.0061512. Print 2013.
- Weller M, Gorlia T, Cairncross JG, van den Bent MJ, Mason W, Belanger K, Brandes AA, Bogdahn U, Macdonald DR, Forsyth P, Rossetti AO, Lacombe D, Mirimanoff RO, Vecht CJ, Stupp R. Prolonged survival with valproic acid use in the EORTC/NCIC temozolomide trial for glioblastoma. Neurology. 2011 Sep 20;77(12):1156-64. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822f02e1. Epub 2011 Aug 31.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 16. tammikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 16. tammikuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 2. toukokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 9. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Aivojen kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Aivorungon kasvaimet
- Infratentoriaaliset kasvaimet
- Glioblastooma
- Glioma
- Astrosytooma
- Diffuusi sisäinen Pontine Gliooma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- GBMTMZ/DOX2015
- 2015-002307-28 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .