Exposição Prolongada à Doxorrubicina em Pacientes com Glioblastoma Multiforme e Glioma Pontino Intrínseco Difuso
4 de fevereiro de 2021 atualizado por: Iacopo Sardi, Meyer Children's Hospital
Um estudo aberto, de braço único, Fase II para avaliar a segurança e a eficácia da doxorrubicina em combinação com radioterapia, temozolomida e ácido valpróico em pacientes com glioblastoma multiforme (GBM) e glioma pontino intrínseco difuso (DIPG)
A terapia padrão do glioblastoma (GBM) consiste na ressecção total grosseira seguida de irradiação focal para o leito tumoral com temozolomida (TMZ) concomitante e adjuvante. A associação de ácido valpróico e TMZ durante a radioterapia melhora a sobrevida do GBM. Estudos pré-clínicos sugeriram que a doxorrubicina tinha uma forte atividade antineoplásica contra gliomas humanos. Além disso, alguns estudos mostraram que a infusão contínua de antraciclinas em pacientes com tumor sólido garantiu um melhor perfil de segurança em comparação com a administração em bolus.
Com base nesses achados, o objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia da administração prolongada de doxorrubicina em combinação com radioterapia, temozolomida e ácido valpróico em pacientes pediátricos e adultos com diagnóstico recente de GBM e glioma pontino intrínseco difuso (DIPG).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
21
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
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Florence, Itália, 50145
- Meyer Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
5 meses a 26 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino, com idade >3 anos e < 30 anos;
- Recém-diagnosticado de GBM, DIPG, glioma difuso do tronco cerebral, glioma espinhal difuso, glioma talâmico bilateral, gliomatose cerebral, astrocitoma anaplásico;
- Pacientes submetidos apenas a cirurgia ou biópsia;
- Sem quimioterapia e/ou radioterapia prévia;
- Esperança de vida ≥ 4 semanas;
- Karnofsky/Lansky ≥ 40 %;
- Consentimento informado por escrito obtido do paciente/pais ou representante legal;
- Função hematológica adequada (leucócitos ≥ 2,0 x 10^9/l -Hemoglobina ≥ 10 g/dl - plaquetas ≥ 50 x 10^9 /l);
- Função hepática adequada (bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN - ALT/AST ≤ 5,0 x LSN);
- Função renal adequada (creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN);
- Adesão ao tratamento experimental e cumprimento do protocolo
Critério de exclusão:
- Qualquer doença ou condição que contraindique o uso do medicamento do estudo (ex. retardo mental grave, paralisia cerebral, síndrome congênita, cardiomiopatia)
- Terapia anticancerígena prévia
- Gravidez ou amamentação
- Contracepção não adequada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Doxorrubicina
Os pacientes são tratados com o protocolo de Weller-Stupp: radioterapia inicial (1,8 Gy/die, dias 1-5; dose total 54-60 Gy) com temozolomida oral concomitante (75mg/m2/die, dias 1-7) por 6 semanas. Na semana 10 (4 semanas após o término do tratamento de quimio-radioterapia): 1 ciclo de temozolomida oral (150-180 mg/m2, dias 1-5) Na semana 14 (8 semanas após o término do tratamento de quimio-radioterapia) 1 ciclo de infusão prolongada de Doxorrubicina (25mg/m2/die em 24 horas, dias 1-4; dose cumulativa total 100 mg/m2). Na semana 18 (4 semanas após o término da administração de doxorrubicina): 16 ciclos de temozolomida oral (dose inicial de 150 mg/m2 aumentando para 180 mg/m2 dias 1-5, ciclo de 28 dias). Ácido valpróico oral (20-30 mg/Kg/die bid) é administrado desde a semana 1 até o último dia de tratamento. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para descontinuação precoce do medicamento do estudo (doxorrubicina)
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Número de participantes com eventos adversos graves (SAE) relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: 32 meses
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Número de pacientes com SAE e SAE levando à desistência do estudo
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32 meses
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Número de pacientes que morreram por SAE conforme avaliado por CTCAE v4.0
Prazo: 32 meses
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Mortalidade por eventos adversos
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32 meses
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Número de pacientes submetidos à retirada da doxorrubicina
Prazo: 6 meses
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Taxa de suspensão precoce do medicamento do estudo (doxorrubicina)
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de evento
Prazo: 2 meses
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Sobrevida livre de eventos (EFS) definida como tempo (dias) entre a data de inscrição e a primeira ocorrência de qualquer um dos seguintes: progressão com base nos critérios RECIST 1.1; recorrência tumoral; morte por qualquer causa.
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2 meses
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Sobrevida geral
Prazo: 2 meses
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Sobrevida global (OS) definida como o tempo entre a data da inscrição e a morte por qualquer causa
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2 meses
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 2 meses
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Sobrevida livre de progressão (PFS) definida como o tempo entre a data de inscrição e a data de progressão do tumor com base nos critérios RECIST 1.1
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2 meses
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Taxa de resposta ao tratamento
Prazo: 2 meses
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Taxa de resposta ao tratamento (CR, resposta completa; PR, resposta parcial; SD, doença estável; DP, doença progressiva) com base nos critérios RECIST 1.1
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2 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Eramo A, Ricci-Vitiani L, Zeuner A, Pallini R, Lotti F, Sette G, Pilozzi E, Larocca LM, Peschle C, De Maria R. Chemotherapy resistance of glioblastoma stem cells. Cell Death Differ. 2006 Jul;13(7):1238-41. doi: 10.1038/sj.cdd.4401872. Epub 2006 Feb 3. No abstract available.
- Ananda S, Nowak AK, Cher L, Dowling A, Brown C, Simes J, Rosenthal MA; Cooperative Trials Group for Neuro-Oncology (COGNO). Phase 2 trial of temozolomide and pegylated liposomal doxorubicin in the treatment of patients with glioblastoma multiforme following concurrent radiotherapy and chemotherapy. J Clin Neurosci. 2011 Nov;18(11):1444-8. doi: 10.1016/j.jocn.2011.02.026. Epub 2011 Aug 2.
- Beier CP, Schmid C, Gorlia T, Kleinletzenberger C, Beier D, Grauer O, Steinbrecher A, Hirschmann B, Brawanski A, Dietmaier C, Jauch-Worley T, Kolbl O, Pietsch T, Proescholdt M, Rummele P, Muigg A, Stockhammer G, Hegi M, Bogdahn U, Hau P. RNOP-09: pegylated liposomal doxorubicine and prolonged temozolomide in addition to radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma--a phase II study. BMC Cancer. 2009 Sep 2;9:308. doi: 10.1186/1471-2407-9-308.
- Cohen KJ, Heideman RL, Zhou T, Holmes EJ, Lavey RS, Bouffet E, Pollack IF. Temozolomide in the treatment of children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine gliomas: a report from the Children's Oncology Group. Neuro Oncol. 2011 Apr;13(4):410-6. doi: 10.1093/neuonc/noq205. Epub 2011 Feb 22.
- Krauze AV, Myrehaug SD, Chang MG, Holdford DJ, Smith S, Shih J, Tofilon PJ, Fine HA, Camphausen K. A Phase 2 Study of Concurrent Radiation Therapy, Temozolomide, and the Histone Deacetylase Inhibitor Valproic Acid for Patients With Glioblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Aug 1;92(5):986-992. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.04.038. Epub 2015 Apr 30.
- Lesniak MS, Upadhyay U, Goodwin R, Tyler B, Brem H. Local delivery of doxorubicin for the treatment of malignant brain tumors in rats. Anticancer Res. 2005 Nov-Dec;25(6B):3825-31. Erratum In: Anticancer Res. 2006 Jan-Feb;26(1a):445.
- Masoudi A, Elopre M, Amini E, Nagel ME, Ater JL, Gopalakrishnan V, Wolff JE. Influence of valproic acid on outcome of high-grade gliomas in children. Anticancer Res. 2008 Jul-Aug;28(4C):2437-42.
- Stan AC, Casares S, Radu D, Walter GF, Brumeanu TD. Doxorubicin-induced cell death in highly invasive human gliomas. Anticancer Res. 1999 Mar-Apr;19(2A):941-50.
- van Dalen EC, van der Pal HJ, Caron HN, Kremer LC. Different dosage schedules for reducing cardiotoxicity in cancer patients receiving anthracycline chemotherapy. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7;(4):CD005008. doi: 10.1002/14651858.CD005008.pub3.
- Veringa SJ, Biesmans D, van Vuurden DG, Jansen MH, Wedekind LE, Horsman I, Wesseling P, Vandertop WP, Noske DP, Kaspers GJ, Hulleman E. In vitro drug response and efflux transporters associated with drug resistance in pediatric high grade glioma and diffuse intrinsic pontine glioma. PLoS One. 2013 Apr 29;8(4):e61512. doi: 10.1371/journal.pone.0061512. Print 2013.
- Weller M, Gorlia T, Cairncross JG, van den Bent MJ, Mason W, Belanger K, Brandes AA, Bogdahn U, Macdonald DR, Forsyth P, Rossetti AO, Lacombe D, Mirimanoff RO, Vecht CJ, Stupp R. Prolonged survival with valproic acid use in the EORTC/NCIC temozolomide trial for glioblastoma. Neurology. 2011 Sep 20;77(12):1156-64. doi: 10.1212/WNL.0b013e31822f02e1. Epub 2011 Aug 31.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
16 de janeiro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
16 de janeiro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de abril de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de abril de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
2 de maio de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de fevereiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias Cerebrais
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Tronco Encefálico
- Neoplasias Infratentoriais
- Glioblastoma
- Glioma
- Astrocitoma
- Glioma pontino intrínseco difuso
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Doxorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- GBMTMZ/DOX2015
- 2015-002307-28 (Número EudraCT)
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