慢性C型肝炎遺伝子型1、2、3、4、5または6感染症（MK-3682-035）を有する成人におけるウプリホスブビル（MK-3682）とルザスビル（MK-8408）の有効性および安全性
2019年6月11日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
慢性HCV遺伝子型1、2、3、4、5または6感染症患者におけるMK-3682 + MK-8408の併用療法の有効性と安全性を研究する第II相非盲検臨床試験
この研究は、慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 遺伝子型 ( GT)1、GT2、GT3、GT4、GT5、または GT6 感染。
研究治療（SVR12）完了後12週間でHCVリボ核酸[RNA]が検出されなかった参加者の割合に対する研究治療レジメンの影響が評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
160
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- スクリーニング時にC型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）を保有している
- 慢性 HCV 遺伝子型 (GT)1、GT2、GT3、GT4、GT5、または GT6 が証明されているが、型別不可能または混合 GT 感染の証拠はない
- スクリーニング時に行われた病歴、身体検査、心電図（ECG）、および臨床検査測定によって判断される、その他の点では健康である
- 肝硬変がない、または代償性肝硬変がある
- HCV治療歴がないか、以前のインターフェロンを含むレジメンを完了した後にウイルス学的失敗を経験している
- -妊娠の可能性がない、または治験薬の初回投与の少なくとも2週間前から治験薬の最後の投与後14日間、妊娠またはパートナーの妊娠を回避することに同意する
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に重感染した参加者：現在抗レトロウイルス療法（ART）を受けておらず、この研究に参加している間はART治療を開始する予定がない、またはARTでHIVが十分にコントロールされている
除外基準:
- 精神的または法的に無能力である、重大な感情的問題（スクリーニング時または研究中に予想される）を抱えている、または研究手順を妨げる臨床的に重大な精神疾患の病歴がある。
- 腹水、食道または胃静脈瘤出血、肝性脳症、または進行性肝疾患のその他の兆候や症状の存在または病歴によって示される非代償性肝疾患の証拠がある
- Child-Pugh クラス B または C であるか、肝硬変の場合は Pugh-Turcotte (CPT) スコアが 6 を超えています
- B型肝炎ウイルスに同時感染している
- HIVに同時感染している場合、スクリーニング前の6か月以内に日和見感染の病歴がある
- -研究開始前5年以内の悪性腫瘍の病歴がある（適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、または上皮内子宮頸癌または上皮内癌を除く）、または他の活動性悪性腫瘍または悪性腫瘍の疑いについて評価中である
- -研究開始前6か月以内に肝硬変があり、肝臓画像検査で肝細胞癌（HCC）の証拠が示されているか、HCCの評価を受けている
- -治験開始の2週間前から治験薬の最後の投与後2週間までの期間に、治験参加基準によって制限されている薬剤またはハーブサプリメントを服用していますか
- 研究開始から12か月以内に臨床的に関連する薬物またはアルコール乱用がある
- -治験薬の初回投与前の30日以内に治験薬の臨床研究に参加している
- -女性で、妊娠中または授乳中であるか、研究開始の少なくとも2週間前および研究薬の最後の投与後14日以内に妊娠または卵子提供を予定している
- 男性で、1日目の少なくとも2週間前から治験薬の最後の投与後14日までに精子を提供する予定である
- 以下のいずれかを行ったことがある、または受けたことがある：角膜および毛髪以外の臓器移植（造血幹細胞移植を含む）。静脈アクセスが不十分。胃の手術歴。または吸収不良障害の病歴
- 以下を含むがこれらに限定されない心臓の異常/機能不全がある。不安定狭心症。不安定なうっ血性心不全。または不安定な不整脈
- -軽度の選択的処置を除いて、研究開始前3か月以内に入院をもたらした病状/外科的症状の病歴がある
- -研究中にコルチコステロイド、腫瘍壊死因子（TNF）アンタゴニスト、またはその他の免疫抑制薬の慢性全身投与を必要とする、または必要となる可能性のある病状がある。
- HCV が原因ではない慢性肝炎の病歴の証拠がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GT1: ウプリホスブビル 450 mg + ルザスビル 60 mg
参加者は、一晩の絶食後および食事の少なくとも1時間前に、ウプリホスブビル450 mg（150 mg錠×3）とルザスビル60 mg（10 mgカプセル×6）を1日1回、12週間経口投与されます。
GT1 アームは GT1a アームと GT1b アームに細分されます。
GT1a アームでは、代償性肝硬変の参加者最大 10 名を含む約 35 名の参加者が登録され、GT1b アームでは、代償性肝硬変の参加者最大 5 名を含む約 15 名の参加者が登録されます。
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450 mg を 3 x 150 mg 経口錠剤として投与
他の名前：
60 mg を 6 x 10 mg 経口カプセルとして投与
他の名前：
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実験的：GT2: ウプリホスブビル 450 mg + ルザスビル 60 mg
参加者は、一晩の絶食後および食事の少なくとも1時間前に、ウプリホスブビル450 mg（150 mg錠×3）とルザスビル60 mg（10 mgカプセル×6）を1日1回、12週間経口投与されます。
この研究の GT2 アームには、代償性肝硬変患者の最大 15 名を含む約 50 名の参加者が登録されます。
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450 mg を 3 x 150 mg 経口錠剤として投与
他の名前：
60 mg を 6 x 10 mg 経口カプセルとして投与
他の名前：
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実験的：GT3: ウプリホスブビル 450 mg + ルザスビル 60 mg
参加者は、一晩の絶食後および食事の少なくとも1時間前に、ウプリホスブビル450 mg（150 mg錠×3）とルザスビル60 mg（10 mgカプセル×6）を1日1回、12週間経口投与されます。
この研究の GT3 アームには、代償性肝硬変患者を最大 15 名含む約 50 名の参加者が登録されます。
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450 mg を 3 x 150 mg 経口錠剤として投与
他の名前：
60 mg を 6 x 10 mg 経口カプセルとして投与
他の名前：
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実験的：GT4: ウプリホスブビル 450 mg + ルザスビル 60 mg
参加者は、一晩の絶食後および食事の少なくとも1時間前に、ウプリホスブビル450 mg（150 mg錠×3）とルザスビル60 mg（10 mgカプセル×6）を1日1回、12週間経口投与されます。
この研究の GT4 アームには、代償性肝硬変患者を最大 15 名含む約 50 名の参加者が登録されます。
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450 mg を 3 x 150 mg 経口錠剤として投与
他の名前：
60 mg を 6 x 10 mg 経口カプセルとして投与
他の名前：
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実験的：GT5: ウプリホスブビル 450 mg + ルザスビル 60 mg
参加者は、一晩の絶食後および食事の少なくとも1時間前に、ウプリホスブビル450 mg（150 mg錠×3）とルザスビル60 mg（10 mgカプセル×6）を1日1回、12週間経口投与されます。
この研究の GT5 部門には、非肝硬変と代償性肝硬変の両方を含む約 25 人の参加者が登録されます。
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450 mg を 3 x 150 mg 経口錠剤として投与
他の名前：
60 mg を 6 x 10 mg 経口カプセルとして投与
他の名前：
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実験的：GT6: ウプリホスブビル 450 mg + ルザスビル 60 mg
参加者は、一晩の絶食後および食事の少なくとも1時間前に、ウプリホスブビル450 mg（150 mg錠×3）とルザスビル60 mg（10 mgカプセル×6）を1日1回、12週間経口投与されます。
この研究の GT6 アームには、非肝硬変と代償性肝硬変の両方を含む約 25 人の参加者が登録されます。
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450 mg を 3 x 150 mg 経口錠剤として投与
他の名前：
60 mg を 6 x 10 mg 経口カプセルとして投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究療法完了後12週間で持続的なウイルス反応を達成した参加者の割合（SVR12）
時間枠：24週目（治験治療終了後12週間）
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SVR12 を達成した各群の参加者の割合を決定しました。
SVR12は、治験治療完了12週間後の血漿中のHCVリボ核酸（RNA）レベルが定量下限（LLOQ）未満であると定義された。
HCV RNA の血漿レベルは、15 IU/mL の LLOQ を持つ COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0® アッセイで測定されました。
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24週目（治験治療終了後12週間）
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1つ以上の有害事象（AE）を有する参加者の割合
時間枠：14週まで（治験終了後2週間まで）
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治療期間中および追跡調査の最初の 2 週間中に AE を経験した参加者の割合を決定しました。
AE とは、研究介入に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事です。
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14週まで（治験終了後2週間まで）
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AEのために研究療法から撤退した参加者の割合
時間枠：12週目まで
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治療期間中に治験治療を中止した参加者の割合を測定しました。
AE とは、研究介入に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事です。
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12週目まで
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臨床的関心のある事象（ECI）が 1 つ以上ある参加者の割合
時間枠：14週まで（治験終了後2週間まで）
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ECI を有する参加者の割合が決定されました。
ECI は以下のように定義されました: 1) 研究薬の過剰摂取。 2) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) >500 IU/L の最初の例。 3) ALT または AST の最初のインスタンスが最低値の 3 倍を超え、正常上限 (ULN) の 3 倍を超えている。 4) 最初の推定糸球体濾過量 (eGFR) <30 mL/min/1.73
m^2;または 4) 最初の血清クレアチニンが ULN の 1.3 倍を超え、ベースラインから上昇している。
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14週まで（治験終了後2週間まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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研究療法完了後24週間で持続的なウイルス反応を達成した参加者の割合（SVR24）
時間枠：36 週目 (治験治療完了後 24 週間)
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SVR24 を達成した各群の参加者の割合が決定されました。
SVR24は、研究治療完了後24週間の血漿中のHCV RNAレベル<LLOQとして定義された。
HCV RNA の血漿レベルは、15 IU/mL の LLOQ を持つ COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0® アッセイで測定されました。
SVR24 では、GT1 感染のある参加者は GT1a 感染または GT1b 感染に分類されました。
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36 週目 (治験治療完了後 24 週間)
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ウイルス学的失敗（VF）を有する参加者の割合
時間枠：すべての治験治療終了後 12 週間 (24 週間)
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VFを経験した各群の参加者の割合が決定されました。
ＶＦは以下のように定義された：１）無反応（治療中はＨＣＶ ＲＮＡ＜ＬＬＯＱではなく、治療終了時にＨＣＶ ＲＮＡが検出された）。 ２）リバウンド（治療中のＨＣＶ ＲＮＡの最低値からの＞１ｌｏｇ１０ＩＵ／ｍＬの増加）。 3) ウイルス学的ブレークスルー（治療時に LLOQ 未満であった後の HCV RNA ≧ LLOQ）。または 4) 再発（治療終了時には検出できなかったものの、すべての治験治療終了後の HCV RNA ≧ LLOQ）。ウイルス学的失敗は、治療中または治療後に再発する可能性があります。
VF の場合、GT1 感染のある参加者は GT1a 感染または GT1b 感染に分けられました。
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すべての治験治療終了後 12 週間 (24 週間)
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ベースラインの抵抗関連置換（RAS）を行ってSVR12を達成した参加者の割合
時間枠：すべての治験治療終了後 12 週間 (24 週間)
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ベースライン RAS が SVR12 を達成した各群の参加者の割合を決定しました。
ベースラインでの NS5A または NS5B の RAS の分析が決定されました。
SVR12は、研究治療完了後24週間の血漿中のHCV RNAレベル<LLOQとして定義された。
HCV RNA の血漿レベルは、15 IU/mL の LLOQ を持つ COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0® アッセイで測定されました。
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すべての治験治療終了後 12 週間 (24 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lawitz E, Poordad F, Anderson LJ, Vesay M, Kelly MM, Liu H, Gao W, Fernsler D, Asante-Appiah E, Robertson MN, Hanna GJ, Barr E, Butterton J, Kowdley KV, Hassanein T, Sahota A, Gordon SC, Yeh WW. Efficacy and safety of ruzasvir 60 mg and uprifosbuvir 450 mg for 12 weeks in adults with chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 3, 4 or 6 infection. J Viral Hepat. 2019 Jun;26(6):675-684. doi: 10.1111/jvh.13079. Epub 2019 Mar 12.
- Lawitz E, Gane E, Feld JJ, Buti M, Foster GR, Rabinovitz M, Burnevich E, Katchman H, Tomasiewicz K, Lahser F, Jackson B, Shaughnessy M, Klopfer S, Yeh WW, Robertson MN, Hanna GJ, Barr E, Platt HL; C-BREEZE-2 Study Investigators. Efficacy and safety of a two-drug direct-acting antiviral agent regimen ruzasvir 180 mg and uprifosbuvir 450 mg for 12 weeks in adults with chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 3, 4, 5 or 6. J Viral Hepat. 2019 Sep;26(9):1127-1138. doi: 10.1111/jvh.13132. Epub 2019 Jul 11.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月3日
一次修了 (実際)
2017年7月27日
研究の完了 (実際)
2017年11月16日
試験登録日
最初に提出
2016年4月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月29日
最初の投稿 (見積もり)
2016年5月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月11日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3682-035
- MK-3682-035 (その他の識別子：Merck Registration Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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