Uprifosbuvir (MK-3682) 和 Ruzasvir (MK-8408) 在成人慢性丙型肝炎基因型 1、2、3、4、5 或 6 感染中的疗效和安全性 (MK-3682-035)
2019年6月11日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
研究 MK-3682 + MK-8408 联合方案在慢性 HCV 基因型 1、2、3、4、5 或 6 感染受试者中的疗效和安全性的 II 期开放标签临床试验
本研究是一项开放标签、多中心试验，旨在评估 uprifosbuvir (MK-3682) 450 mg 和 ruzasvir (MK-8408) 60 mg 的新型 2 药治疗方案在慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型参与者中的疗效 ( GT)1、GT2、GT3、GT4、GT5 或 GT6 感染。
将评估研究治疗方案对完成研究治疗后 12 周 (SVR12) 检测不到 HCV 核糖核酸 [RNA] 的参与者百分比的影响。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
160
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选时有丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA)
- 已记录慢性 HCV 基因型 (GT)1、GT2、GT3、GT4、GT5 或 GT6，没有不可分型或混合 GT 感染的证据
- 根据病史、体格检查、心电图 (ECG) 和筛选时进行的临床实验室测量确定的其他方面是否健康
- 没有肝硬化或有代偿性肝硬化
- 在完成先前的含干扰素方案后，HCV 治疗是否初治或经历过病毒学失败
- 没有生育能力或同意避免怀孕或使伴侣怀孕至少在研究药物初始剂量给药前 2 周开始和最后一次研究药物给药后 14 天内
- 对于人类免疫缺陷病毒 (HIV) 合并感染的参与者：目前未接受抗逆转录病毒治疗 (ART)，并且在参与本研究时没有计划开始 ART 治疗，或者通过 ART 控制了 HIV
排除标准：
- 在精神上或法律上无行为能力，有严重的情绪问题（在筛选时或在研究期间预计）或具有会干扰研究程序的具有临床意义的精神疾病史。
- 有失代偿性肝病的证据，表现为腹水、食管或胃底静脉曲张出血、肝性脑病或晚期肝病的其他体征或症状或病史
- 如果肝硬化，Child-Pugh 分级为 B 级或 C 级或 Pugh-Turcotte (CPT) 评分 >6
- 合并感染乙型肝炎病毒
- 如果合并感染 HIV，则在筛选前的前 6 个月内有机会性感染史
- 在研究开始前有≤5年的恶性肿瘤病史（充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌或原位癌除外）或正在评估其他活动性或疑似恶性肿瘤
- 在研究开始前 6 个月内有肝硬化和肝脏影像学显示肝细胞癌 (HCC) 的证据或正在接受 HCC 评估
- 从研究开始前 ≤ 2 周到研究药物末次给药后 2 周期间服用任何受研究入选标准限制的药物或草药补充剂
- 在研究开始后 12 个月内有临床相关的药物或酒精滥用
- 在研究药物首次给药前 30 天内参加过研究产品的任何临床研究
- 是女性并且在研究开始前至少 2 周和最后一剂研究药物后 14 天怀孕或哺乳，或预期怀孕或捐卵
- 是男性，预计从第 1 天前至少 2 周到最后一剂研究药物后 14 天捐献精子
- 有或曾经有过以下任何一项： 除角膜和毛发外的器官移植（包括造血干细胞移植）；静脉通路不良；胃手术史；或吸收不良病史
- 有任何心脏异常/功能障碍，包括但不限于：不稳定型心绞痛；不稳定的充血性心力衰竭;或不稳定的心律失常
- 有导致研究开始前 3 个月内住院的医疗/手术病史，除了次要的择期手术
- 在研究期间有任何需要或可能需要长期全身性使用皮质类固醇、肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂或其他免疫抑制药物的身体状况
- 有非丙型肝炎病毒引起的慢性肝炎病史的证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GT1：Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
参与者将在禁食过夜和至少饭前一小时后口服 450 mg uprifosbuvir（3 x 150 mg 片剂）和 60 mg ruzasvir（6 x 10 mg 胶囊），每天一次，持续 12 周。
GT1 Arm 细分为 GT1a 和 GT1b Arms。
GT1a Arm 将招募大约 35 名参与者，包括最多 10 名代偿性肝硬化参与者，GT1b Arm 将招募大约 15 名参与者，其中包括最多 5 名代偿性肝硬化参与者。
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450 毫克作为 3 x 150 毫克口服片剂给药
其他名称：
60 毫克作为 6 x 10 毫克口服胶囊给药
其他名称：
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实验性的：GT2：Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
参与者将在禁食过夜和至少饭前一小时后口服 450 mg uprifosbuvir（3 x 150 mg 片剂）和 60 mg ruzasvir（6 x 10 mg 胶囊），每天一次，持续 12 周。
该研究的 GT2 组将招募大约 50 名参与者，其中包括最多 15 名代偿性肝硬化参与者。
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450 毫克作为 3 x 150 毫克口服片剂给药
其他名称：
60 毫克作为 6 x 10 毫克口服胶囊给药
其他名称：
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实验性的：GT3：Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
参与者将在禁食过夜和至少饭前一小时后口服 450 mg uprifosbuvir（3 x 150 mg 片剂）和 60 mg ruzasvir（6 x 10 mg 胶囊），每天一次，持续 12 周。
该研究的 GT3 组将招募大约 50 名参与者，其中包括最多 15 名代偿性肝硬化参与者。
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450 毫克作为 3 x 150 毫克口服片剂给药
其他名称：
60 毫克作为 6 x 10 毫克口服胶囊给药
其他名称：
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实验性的：GT4：Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
参与者将在禁食过夜和至少饭前一小时后口服 450 mg uprifosbuvir（3 x 150 mg 片剂）和 60 mg ruzasvir（6 x 10 mg 胶囊），每天一次，持续 12 周。
该研究的 GT4 组将招募大约 50 名参与者，其中包括最多 15 名代偿性肝硬化参与者。
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450 毫克作为 3 x 150 毫克口服片剂给药
其他名称：
60 毫克作为 6 x 10 毫克口服胶囊给药
其他名称：
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实验性的：GT5：Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
参与者将在禁食过夜和至少饭前一小时后口服 450 mg uprifosbuvir（3 x 150 mg 片剂）和 60 mg ruzasvir（6 x 10 mg 胶囊），每天一次，持续 12 周。
该研究的 GT5 组将招募大约 25 名参与者，包括非肝硬化和代偿性肝硬化。
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450 毫克作为 3 x 150 毫克口服片剂给药
其他名称：
60 毫克作为 6 x 10 毫克口服胶囊给药
其他名称：
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实验性的：GT6：Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
参与者将在禁食过夜和至少饭前一小时后口服 450 mg uprifosbuvir（3 x 150 mg 片剂）和 60 mg ruzasvir（6 x 10 mg 胶囊），每天一次，持续 12 周。
该研究的 GT6 组将招募大约 25 名参与者，包括非肝硬化和代偿性肝硬化。
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450 毫克作为 3 x 150 毫克口服片剂给药
其他名称：
60 毫克作为 6 x 10 毫克口服胶囊给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完成研究治疗 (SVR12) 后 12 周实现持续病毒学应答的参与者百分比
大体时间：第 24 周（完成研究治疗后 12 周）
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确定每组参与者中达到 SVR12 的百分比。
SVR12 定义为完成研究治疗后 12 周血浆中的 HCV 核糖核酸 (RNA) 水平 < 定量下限 (LLOQ)。
使用 COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® 测定法测量 HCV RNA 的血浆水平，其 LLOQ 为 15 IU/mL。
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第 24 周（完成研究治疗后 12 周）
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发生≥1 次不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：至第 14 周（完成研究治疗后至多 2 周）
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确定了在治疗期间和前 2 周随访期间经历 AE 的参与者的百分比。
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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至第 14 周（完成研究治疗后至多 2 周）
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因不良事件退出研究治疗的参与者百分比
大体时间：直到第 12 周
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确定在治疗期间停止研究治疗的参与者百分比。
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
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直到第 12 周
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具有≥1 个临床意义事件 (ECI) 的参与者百分比
大体时间：至第 14 周（完成研究治疗后至多 2 周）
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确定了具有 ECI 的参与者的百分比。
ECI 定义如下： 1) 研究药物过量； 2) 首次丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) >500 IU/L； 3) 第一例 ALT 或 AST >3x 最低点和 >3x 正常上限 (ULN)； 4) 第一例估计肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73
米^2；或 4) 首例血清肌酐 >1.3x ULN 且较基线升高。
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至第 14 周（完成研究治疗后至多 2 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完成研究治疗 (SVR24) 后 24 周达到持续病毒学应答的参与者百分比
大体时间：第 36 周（完成研究治疗后 24 周）
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确定每组参与者中达到 SVR24 的百分比。
SVR24 定义为完成研究治疗后 24 周血浆中的 HCV RNA 水平 < LLOQ。
使用 COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® 测定法测量 HCV RNA 的血浆水平，其 LLOQ 为 15 IU/mL。
对于 SVR24，患有 GT1 感染的参与者被分为 GT1a 或 GT1b 感染。
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第 36 周（完成研究治疗后 24 周）
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病毒学失败 (VF) 参与者的百分比
大体时间：所有研究治疗结束后 12 周（24 周）
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确定每只手臂中经历 VF 的参与者百分比。
VF 定义为：1) 无反应（在治疗结束时检测到 HCV RNA，而在治疗期间没有 HCV RNA < LLOQ）； 2) 反弹（治疗期间 HCV RNA 从最低点增加 >1 log 10 IU/mL）； 3) 病毒学突破（治疗后 HCV RNA ≥ LLOQ <LLOQ）；或 4) 复发（HCV RNA ≥ LLOQ 在所有研究治疗结束后在治疗结束时检测不到）；病毒学失败可能发生在治疗中或治疗后复发。
对于 VF，GT1 感染的参与者被分为 GT1a 或 GT1b 感染
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所有研究治疗结束后 12 周（24 周）
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基线耐药相关替代 (RAS) 达到 SVR12 的参与者百分比
大体时间：所有研究治疗结束后 12 周（24 周）
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确定了基线 RAS 达到 SVR12 的每组参与者的百分比。
确定基线时 NS5A 或 NS5B 中 RAS 的分析。
SVR12 定义为完成研究治疗后 24 周血浆中的 HCV RNA 水平 < LLOQ。
使用 COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® 测定法测量 HCV RNA 的血浆水平，其 LLOQ 为 15 IU/mL。
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所有研究治疗结束后 12 周（24 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lawitz E, Poordad F, Anderson LJ, Vesay M, Kelly MM, Liu H, Gao W, Fernsler D, Asante-Appiah E, Robertson MN, Hanna GJ, Barr E, Butterton J, Kowdley KV, Hassanein T, Sahota A, Gordon SC, Yeh WW. Efficacy and safety of ruzasvir 60 mg and uprifosbuvir 450 mg for 12 weeks in adults with chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 3, 4 or 6 infection. J Viral Hepat. 2019 Jun;26(6):675-684. doi: 10.1111/jvh.13079. Epub 2019 Mar 12.
- Lawitz E, Gane E, Feld JJ, Buti M, Foster GR, Rabinovitz M, Burnevich E, Katchman H, Tomasiewicz K, Lahser F, Jackson B, Shaughnessy M, Klopfer S, Yeh WW, Robertson MN, Hanna GJ, Barr E, Platt HL; C-BREEZE-2 Study Investigators. Efficacy and safety of a two-drug direct-acting antiviral agent regimen ruzasvir 180 mg and uprifosbuvir 450 mg for 12 weeks in adults with chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 3, 4, 5 or 6. J Viral Hepat. 2019 Sep;26(9):1127-1138. doi: 10.1111/jvh.13132. Epub 2019 Jul 11.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月3日
初级完成 (实际的)
2017年7月27日
研究完成 (实际的)
2017年11月16日
研究注册日期
首次提交
2016年4月29日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月29日
首次发布 (估计)
2016年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月11日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 3682-035
- MK-3682-035 (其他标识符：Merck Registration Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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