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Efficacité et innocuité de l'uprifosbuvir (MK-3682) avec le ruzasvir (MK-8408) chez les adultes atteints d'hépatite C chronique de génotype 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 (MK-3682-035)

11 juin 2019 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique ouvert de phase II pour étudier l'efficacité et l'innocuité du régime combiné de MK-3682 + MK-8408 chez des sujets atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 1, 2, 3, 4, 5 ou 6

Cette étude est un essai multicentrique ouvert visant à évaluer le nouveau régime à 2 médicaments d'uprifosbuvir (MK-3682) 450 mg et de ruzasvir (MK-8408) 60 mg chez des participants atteints du génotype du virus de l'hépatite C (VHC) chronique ( GT)1, GT2, GT3, GT4, GT5 ou GT6. L'impact du schéma thérapeutique de l'étude sur le pourcentage de participants présentant un taux d'acide ribonucléique [ARN] du VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement de l'étude (RVS12) sera évalué.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

160

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • A l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) au moment du dépistage
  • A documenté le génotype chronique du VHC (GT) 1, GT2, GT3, GT4, GT5 ou GT6 sans preuve d'infection à GT non typable ou mixte
  • Est par ailleurs en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) et les mesures de laboratoire clinique effectuées au moment du dépistage
  • Absence de cirrhose ou cirrhose compensée
  • Est naïf de traitement contre le VHC ou a connu un échec virologique après avoir terminé un traitement antérieur contenant de l'interféron
  • Est en âge de procréer ou accepte d'éviter de tomber enceinte ou d'imprégner un partenaire au moins 2 semaines avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Pour les participants co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) : ne sont pas actuellement sous traitement antirétroviral (TAR) et n'ont pas l'intention de commencer un traitement TAR pendant leur participation à cette étude Ou ont un VIH bien contrôlé sous TAR

Critère d'exclusion:

  • Est mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants (au dépistage ou attendus pendant l'étude) ou a des antécédents d'un trouble psychiatrique cliniquement significatif qui interférerait avec les procédures de l'étude.
  • Présente des signes de maladie hépatique décompensée se manifestant par la présence ou des antécédents d'ascite, d'hémorragies variqueuses œsophagiennes ou gastriques, d'encéphalopathie hépatique ou d'autres signes ou symptômes d'une maladie hépatique avancée
  • Est de classe Child-Pugh B ou C ou a un score de Pugh-Turcotte (CPT)> 6 si cirrhotique
  • Est co-infecté par le virus de l'hépatite B
  • A des antécédents d'infection opportuniste au cours des 6 mois précédant le dépistage s'il est co-infecté par le VIH
  • A des antécédents de malignité ≤ 5 ans avant le début de l'étude (à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un carcinome in situ) ou est en cours d'évaluation pour une autre malignité active ou suspectée
  • A une cirrhose et une imagerie du foie dans les 6 mois précédant le début de l'étude montrant des signes de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou est en cours d'évaluation pour le CHC
  • Prend des médicaments ou des suppléments à base de plantes limités par les critères d'entrée à l'étude dans la période de ≤ 2 semaines avant le début de l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
  • A un abus de drogue ou d'alcool cliniquement pertinent dans les 12 mois suivant le début de l'étude
  • A participé à une étude clinique d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Est une femme et est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à donner des ovules depuis au moins 2 semaines avant le début de l'étude et 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Est un homme et s'attend à donner du sperme d'au moins 2 semaines avant le jour 1 jusqu'à 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • A ou a eu l'un des éléments suivants : greffes d'organes (y compris les greffes de cellules souches hématopoïétiques) autres que la cornée et les cheveux ; mauvais accès veineux; antécédent de chirurgie gastrique ; ou antécédents de troubles de malabsorption
  • Présente des anomalies/dysfonctionnements cardiaques, y compris, mais sans s'y limiter : une angine de poitrine instable ; insuffisance cardiaque congestive instable; ou arythmie instable
  • A des antécédents d'affection médicale / chirurgicale ayant entraîné une hospitalisation dans les 3 mois précédant le début de l'étude, autre que pour des procédures électives mineures
  • A une condition médicale nécessitant ou susceptible de nécessiter une administration systémique chronique de corticostéroïdes, d'antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant l'étude
  • A des preuves d'antécédents d'hépatite chronique non causée par le VHC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GT1 : Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Les participants recevront une dose orale de 450 mg d'uprifosbuvir (3 comprimés de 150 mg) et de 60 mg de ruzasvir (6 gélules de 10 mg) après une nuit de jeûne et au moins une heure avant un repas, une fois par jour, pendant 12 semaines. Le bras GT1 est subdivisé en bras GT1a et GT1b. Le bras GT1a recrutera environ 35 participants, dont jusqu'à 10 participants cirrhotiques compensés, et le bras GT1b recrutera environ 15 participants, dont jusqu'à 5 participants cirrhotiques compensés.
Médicament: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg administrés sous forme de 3 comprimés oraux de 150 mg
Autres noms:
  • MK-3682
Médicament: Ruzasvir 60 mg
60 mg administrés sous forme de 6 gélules orales de 10 mg
Autres noms:
  • MK-8408
Expérimental: GT2 : Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Les participants recevront une dose orale de 450 mg d'uprifosbuvir (3 comprimés de 150 mg) et de 60 mg de ruzasvir (6 gélules de 10 mg) après une nuit de jeûne et au moins une heure avant un repas, une fois par jour, pendant 12 semaines. Le bras GT2 de l'étude recrutera environ 50 participants, dont jusqu'à 15 participants cirrhotiques compensés.
Médicament: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg administrés sous forme de 3 comprimés oraux de 150 mg
Autres noms:
  • MK-3682
Médicament: Ruzasvir 60 mg
60 mg administrés sous forme de 6 gélules orales de 10 mg
Autres noms:
  • MK-8408
Expérimental: GT3 : Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Les participants recevront une dose orale de 450 mg d'uprifosbuvir (3 comprimés de 150 mg) et de 60 mg de ruzasvir (6 gélules de 10 mg) après une nuit de jeûne et au moins une heure avant un repas, une fois par jour, pendant 12 semaines. Le bras GT3 de l'étude recrutera environ 50 participants, dont jusqu'à 15 participants cirrhotiques compensés.
Médicament: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg administrés sous forme de 3 comprimés oraux de 150 mg
Autres noms:
  • MK-3682
Médicament: Ruzasvir 60 mg
60 mg administrés sous forme de 6 gélules orales de 10 mg
Autres noms:
  • MK-8408
Expérimental: GT4 : Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Les participants recevront une dose orale de 450 mg d'uprifosbuvir (3 comprimés de 150 mg) et de 60 mg de ruzasvir (6 gélules de 10 mg) après une nuit de jeûne et au moins une heure avant un repas, une fois par jour, pendant 12 semaines. Le bras GT4 de l'étude recrutera environ 50 participants, dont jusqu'à 15 participants cirrhotiques compensés.
Médicament: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg administrés sous forme de 3 comprimés oraux de 150 mg
Autres noms:
  • MK-3682
Médicament: Ruzasvir 60 mg
60 mg administrés sous forme de 6 gélules orales de 10 mg
Autres noms:
  • MK-8408
Expérimental: GT5 : Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Les participants recevront une dose orale de 450 mg d'uprifosbuvir (3 comprimés de 150 mg) et de 60 mg de ruzasvir (6 gélules de 10 mg) après une nuit de jeûne et au moins une heure avant un repas, une fois par jour, pendant 12 semaines. Le bras GT5 de l'étude recrutera environ 25 participants, dont des non-cirrhotiques et des cirrhotiques compensés.
Médicament: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg administrés sous forme de 3 comprimés oraux de 150 mg
Autres noms:
  • MK-3682
Médicament: Ruzasvir 60 mg
60 mg administrés sous forme de 6 gélules orales de 10 mg
Autres noms:
  • MK-8408
Expérimental: GT6 : Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Les participants recevront une dose orale de 450 mg d'uprifosbuvir (3 comprimés de 150 mg) et de 60 mg de ruzasvir (6 gélules de 10 mg) après une nuit de jeûne et au moins une heure avant un repas, une fois par jour, pendant 12 semaines. Le bras GT6 de l'étude recrutera environ 25 participants, dont des non-cirrhotiques et des cirrhotiques compensés.
Médicament: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg administrés sous forme de 3 comprimés oraux de 150 mg
Autres noms:
  • MK-3682
Médicament: Ruzasvir 60 mg
60 mg administrés sous forme de 6 gélules orales de 10 mg
Autres noms:
  • MK-8408

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue 12 semaines après avoir terminé le traitement de l'étude (RVS12)
Délai: Semaine 24 (12 semaines après la fin du traitement à l'étude)
Le pourcentage de participants dans chaque bras atteignant la RVS12 a été déterminé. La RVS12 a été définie comme les niveaux d'acide ribonucléique (ARN) du VHC dans le plasma < la limite inférieure de quantification (LIQ) 12 semaines après la fin du traitement de l'étude. Les taux plasmatiques d'ARN du VHC ont été mesurés avec le test COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 ®, qui a une LIQ de 15 UI/mL.
Semaine 24 (12 semaines après la fin du traitement à l'étude)
Pourcentage de participants avec ≥1 événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à la semaine 14 (jusqu'à 2 semaines après la fin du traitement à l'étude)
Le pourcentage de participants ayant subi un EI pendant la période de traitement et les 2 premières semaines de suivi a été déterminé. Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Jusqu'à la semaine 14 (jusqu'à 2 semaines après la fin du traitement à l'étude)
Pourcentage de participants se retirant du traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Le pourcentage de participants ayant interrompu le traitement à l'étude pendant la période de traitement a été déterminé. Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Jusqu'à la semaine 12
Pourcentage de participants avec ≥1 événements d'intérêt clinique (ECI)
Délai: Jusqu'à la semaine 14 (jusqu'à 2 semaines après la fin du traitement à l'étude)
Le pourcentage de participants avec des IPE a été déterminé. Les IPE ont été définies comme suit : 1) une surdose du médicament à l'étude ; 2) premier cas d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 500 UI/L ; 3) premier cas d'ALT ou d'AST > 3x nadir et > 3x limite supérieure de la normale (LSN) ; 4) premier cas de débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m^2 ; ou 4) premier cas de créatinine sérique> 1,3x LSN et élevée par rapport au départ.
Jusqu'à la semaine 14 (jusqu'à 2 semaines après la fin du traitement à l'étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants obtenant une réponse virologique soutenue 24 semaines après la fin du traitement de l'étude (RVS24)
Délai: Semaine 36 (24 semaines après la fin du traitement à l'étude)
Le pourcentage de participants dans chaque bras atteignant une RVS24 a été déterminé. La RVS24 a été définie comme des niveaux d'ARN du VHC dans le plasma < LIQ 24 semaines après la fin du traitement à l'étude. Les taux plasmatiques d'ARN du VHC ont été mesurés avec le test COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 ®, qui a une LIQ de 15 UI/mL. Pour SVR24, les participants infectés par GT1 ont été séparés en infection GT1a ou GT1b.
Semaine 36 (24 semaines après la fin du traitement à l'étude)
Pourcentage de participants avec échec virologique (VF)
Délai: 12 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude (24 semaines)
Le pourcentage de participants dans chaque bras subissant une FV a été déterminé. La VF a été définie comme : 1) non-réponse (ARN du VHC détecté à la fin du traitement sans ARN du VHC < LIQ pendant le traitement) ; 2) rebond (> 1 log 10 UI/mL d'augmentation de l'ARN du VHC à partir du nadir pendant le traitement) ; 3) percée virologique (ARN du VHC ≥ LIQ après avoir été < LIQ sous traitement) ; ou 4) rechute (ARN du VHC ≥LIQ après la fin de tous les traitements à l'étude après avoir été indétectable à la fin du traitement) ; un échec virologique peut survenir pendant le traitement ou une rechute après le traitement. Pour la FV, les participants infectés par GT1 ont été séparés en infection GT1a ou GT1b
12 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude (24 semaines)
Pourcentage de participants avec des substitutions associées à la résistance (RAS) de base atteignant une RVS12
Délai: 12 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude (24 semaines)
Le pourcentage de participants dans chaque bras avec un RAS de base atteignant une RVS12 a été déterminé. L'analyse du RAS dans NS5A ou NS5B au départ a été déterminée. La RVS12 a été définie comme des niveaux d'ARN du VHC dans le plasma < LIQ 24 semaines après la fin du traitement à l'étude. Les taux plasmatiques d'ARN du VHC ont été mesurés avec le test COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0 ®, qui a une LIQ de 15 UI/mL.
12 semaines après la fin de tous les traitements à l'étude (24 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

27 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

16 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2016

Première publication (Estimation)

3 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3682-035
  • MK-3682-035 (Autre identifiant: Merck Registration Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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