Eficacia y seguridad de uprifosbuvir (MK-3682) con ruzasvir (MK-8408) en adultos con infección crónica por hepatitis C genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 (MK-3682-035)
11 de junio de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo clínico abierto de fase II para estudiar la eficacia y la seguridad del régimen combinado de MK-3682 + MK-8408 en sujetos con infección crónica por el genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 del VHC
Este estudio es un ensayo multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar el nuevo régimen de 2 fármacos de uprifosbuvir (MK-3682) 450 mg y ruzasvir (MK-8408) 60 mg en participantes con el genotipo del virus de la hepatitis C (VHC) crónica ( GT)1, GT2, GT3, GT4, GT5 o GT6.
Se evaluará el impacto del régimen de tratamiento del estudio en el porcentaje de participantes con ácido ribonucleico [ARN] del VHC indetectable 12 semanas después de completar el tratamiento del estudio (SVR12).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
160
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) en el momento de la prueba de detección
- Ha documentado el genotipo crónico del VHC (GT) 1, GT2, GT3, GT4, GT5 o GT6 sin evidencia de infección GT no tipificable o mixta
- Es saludable según lo determinado por el historial médico, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) y las mediciones de laboratorio clínico realizadas en el momento de la evaluación.
- Tiene ausencia de cirrosis o tiene cirrosis compensada
- No ha recibido tratamiento previo contra el VHC o ha experimentado un fracaso virológico después de completar un régimen previo que contiene interferón
- No está en edad fértil o acepta evitar quedar embarazada o embarazar a una pareja desde al menos 2 semanas antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio y durante 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Para participantes coinfectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH): actualmente no recibe terapia antirretroviral (TAR) y no tiene planes de iniciar el tratamiento de TAR mientras participa en este estudio O tiene el VIH bien controlado en TAR
Criterio de exclusión:
- Está incapacitado mental o legalmente, tiene problemas emocionales significativos (en la selección o esperados durante el estudio) o tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo que podría interferir con los procedimientos del estudio.
- Tiene evidencia de enfermedad hepática descompensada manifestada por la presencia o antecedentes de ascitis, hemorragia esofágica o gástrica por várices, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de enfermedad hepática avanzada.
- Es Child-Pugh Clase B o C o tiene una puntuación de Pugh-Turcotte (CPT)> 6 si es cirrótico
- Está coinfectado con el virus de la hepatitis B
- Tiene antecedentes de infección oportunista en los 6 meses anteriores a la selección si está coinfectado con el VIH
- Tiene antecedentes de malignidad ≤5 años antes del inicio del estudio (excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma in situ) o está bajo evaluación por otra malignidad activa o sospechosa
- Tiene cirrosis e imágenes del hígado dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio que muestran evidencia de carcinoma hepatocelular (CHC) o está bajo evaluación para CHC
- Está tomando algún medicamento o suplemento de hierbas restringido por los criterios de ingreso al estudio en el período de ≤2 semanas antes del inicio del estudio hasta 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Tiene abuso de drogas o alcohol clínicamente relevante dentro de los 12 meses posteriores al inicio del estudio
- Ha participado en cualquier estudio clínico de un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Es mujer y está embarazada o amamantando, o espera concebir o donar óvulos desde al menos 2 semanas antes del inicio del estudio y 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Es hombre y espera donar esperma desde al menos 2 semanas antes del Día 1 hasta 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Tiene o ha tenido alguno de los siguientes: trasplantes de órganos (incluidos los trasplantes de células madre hematopoyéticas) distintos de la córnea y el cabello; acceso venoso deficiente; antecedentes de cirugía gástrica; o antecedentes de trastornos de malabsorción
- Tiene anomalías/disfunciones cardíacas que incluyen pero no se limitan a: angina inestable; insuficiencia cardíaca congestiva inestable; o arritmia inestable
- Tiene antecedentes de una afección médica/quirúrgica que resultó en una hospitalización dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio, que no sea por procedimientos electivos menores
- Tiene alguna afección médica que requiera, o pueda requerir, la administración sistémica crónica de corticosteroides, antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) u otros fármacos inmunosupresores durante el estudio.
- Tiene evidencia de antecedentes de hepatitis crónica no causada por el VHC
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GT1: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Los participantes recibirán una dosis oral de 450 mg de uprifosbuvir (3 comprimidos de 150 mg) y 60 mg de ruzasvir (6 cápsulas de 10 mg) después de un ayuno nocturno y al menos una hora antes de una comida, una vez al día, durante 12 semanas.
El GT1 Arm se subdivide en GT1a y GT1b Arms.
GT1a Arm inscribirá aproximadamente a 35 participantes, incluidos hasta 10 participantes con cirrosis compensada, y GT1b Arm inscribirá aproximadamente a 15 participantes, incluidos hasta 5 participantes con cirrosis compensada.
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450 mg administrados en 3 comprimidos orales de 150 mg
Otros nombres:
60 mg administrados en 6 cápsulas orales de 10 mg
Otros nombres:
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Experimental: GT2: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Los participantes recibirán una dosis oral de 450 mg de uprifosbuvir (3 comprimidos de 150 mg) y 60 mg de ruzasvir (6 cápsulas de 10 mg) después de un ayuno nocturno y al menos una hora antes de una comida, una vez al día, durante 12 semanas.
La rama GT2 del estudio inscribirá aproximadamente a 50 participantes, incluidos hasta 15 participantes con cirrosis compensada.
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450 mg administrados en 3 comprimidos orales de 150 mg
Otros nombres:
60 mg administrados en 6 cápsulas orales de 10 mg
Otros nombres:
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Experimental: GT3: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Los participantes recibirán una dosis oral de 450 mg de uprifosbuvir (3 comprimidos de 150 mg) y 60 mg de ruzasvir (6 cápsulas de 10 mg) después de un ayuno nocturno y al menos una hora antes de una comida, una vez al día, durante 12 semanas.
La rama GT3 del estudio inscribirá aproximadamente a 50 participantes, incluidos hasta 15 participantes con cirrosis compensada.
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450 mg administrados en 3 comprimidos orales de 150 mg
Otros nombres:
60 mg administrados en 6 cápsulas orales de 10 mg
Otros nombres:
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Experimental: GT4: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Los participantes recibirán una dosis oral de 450 mg de uprifosbuvir (3 comprimidos de 150 mg) y 60 mg de ruzasvir (6 cápsulas de 10 mg) después de un ayuno nocturno y al menos una hora antes de una comida, una vez al día, durante 12 semanas.
La rama GT4 del estudio inscribirá aproximadamente a 50 participantes, incluidos hasta 15 participantes con cirrosis compensada.
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450 mg administrados en 3 comprimidos orales de 150 mg
Otros nombres:
60 mg administrados en 6 cápsulas orales de 10 mg
Otros nombres:
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Experimental: GT5: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Los participantes recibirán una dosis oral de 450 mg de uprifosbuvir (3 comprimidos de 150 mg) y 60 mg de ruzasvir (6 cápsulas de 10 mg) después de un ayuno nocturno y al menos una hora antes de una comida, una vez al día, durante 12 semanas.
La rama GT5 del estudio inscribirá aproximadamente a 25 participantes, incluidos pacientes sin cirrosis y pacientes con cirrosis compensada.
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450 mg administrados en 3 comprimidos orales de 150 mg
Otros nombres:
60 mg administrados en 6 cápsulas orales de 10 mg
Otros nombres:
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Experimental: GT6: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Los participantes recibirán una dosis oral de 450 mg de uprifosbuvir (3 comprimidos de 150 mg) y 60 mg de ruzasvir (6 cápsulas de 10 mg) después de un ayuno nocturno y al menos una hora antes de una comida, una vez al día, durante 12 semanas.
La rama GT6 del estudio inscribirá aproximadamente a 25 participantes, incluidos pacientes no cirróticos y pacientes cirróticos compensados.
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450 mg administrados en 3 comprimidos orales de 150 mg
Otros nombres:
60 mg administrados en 6 cápsulas orales de 10 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta virológica sostenida 12 semanas después de completar la terapia del estudio (SVR12)
Periodo de tiempo: Semana 24 (12 semanas después de completar la terapia del estudio)
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Se determinó el porcentaje de participantes en cada brazo que lograron SVR12.
SVR12 se definió como niveles de ácido ribonucleico (ARN) del VHC en plasma <límite inferior de cuantificación (LLOQ) 12 semanas después de completar el tratamiento del estudio.
Los niveles plasmáticos de ARN del VHC se midieron con el ensayo COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0®, que tiene un LLOQ de 15 UI/mL.
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Semana 24 (12 semanas después de completar la terapia del estudio)
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Porcentaje de participantes con ≥1 eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 14 (hasta 2 semanas después de completar la terapia del estudio)
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Se determinó el porcentaje de participantes que experimentaron un EA durante el período de tratamiento y las primeras 2 semanas de seguimiento.
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
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Hasta la semana 14 (hasta 2 semanas después de completar la terapia del estudio)
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Porcentaje de participantes que se retiran de la terapia del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta la semana 12
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Se determinó el porcentaje de participantes que abandonaron la terapia del estudio durante el período de tratamiento.
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
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Hasta la semana 12
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Porcentaje de participantes con ≥1 eventos de interés clínico (ECI)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 14 (hasta 2 semanas después de completar la terapia del estudio)
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Se determinó el porcentaje de participantes con ECI.
Las ECI se definieron como las siguientes: 1) una sobredosis del fármaco del estudio; 2) primera instancia de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >500 UI/L; 3) primera instancia de ALT o AST >3x nadir y >3x límite superior normal (ULN); 4) primera instancia de tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73
metro ^ 2; o 4) primera instancia de creatinina sérica >1.3x ULN y elevada desde la línea de base.
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Hasta la semana 14 (hasta 2 semanas después de completar la terapia del estudio)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta virológica sostenida 24 semanas después de completar la terapia del estudio (SVR24)
Periodo de tiempo: Semana 36 (24 semanas después de completar la terapia del estudio)
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Se determinó el porcentaje de participantes en cada brazo que lograron SVR24.
SVR24 se definió como niveles de ARN del VHC en plasma < LLOQ 24 semanas después de completar el tratamiento del estudio.
Los niveles plasmáticos de ARN del VHC se midieron con el ensayo COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0®, que tiene un LLOQ de 15 UI/mL.
Para SVR24, los participantes con infección GT1 se separaron en infección GT1a o GT1b.
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Semana 36 (24 semanas después de completar la terapia del estudio)
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Porcentaje de participantes con falla virológica (FV)
Periodo de tiempo: 12 semanas después del final de toda la terapia del estudio (24 semanas)
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Se determinó el porcentaje de participantes en cada brazo que experimentaron FV.
La FV se definió como: 1) falta de respuesta (ARN del VHC detectado al final del tratamiento sin ARN del VHC < LLOQ durante el tratamiento); 2) rebote (aumento de >1 log 10 UI/mL en el ARN del VHC desde el punto más bajo durante el tratamiento); 3) avance virológico (VHC RNA ≥LLOQ después de ser <LLOQ en tratamiento); o 4) recaída (VHC RNA ≥LLOQ después del final de toda la terapia del estudio después de ser indetectable al final del tratamiento); el fracaso virológico podría ocurrir durante el tratamiento o una recaída después del tratamiento.
Para FV, los participantes con infección GT1 se separaron en infección GT1a o GT1b
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12 semanas después del final de toda la terapia del estudio (24 semanas)
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Porcentaje de participantes con sustituciones iniciales asociadas a la resistencia (RAS) que logran SVR12
Periodo de tiempo: 12 semanas después del final de toda la terapia del estudio (24 semanas)
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Se determinó el porcentaje de participantes en cada brazo con RAS inicial que alcanzaron SVR12.
Se determinó el análisis de RAS en NS5A o NS5B al inicio del estudio.
SVR12 se definió como niveles de ARN del VHC en plasma < LLOQ 24 semanas después de completar el tratamiento del estudio.
Los niveles plasmáticos de ARN del VHC se midieron con el ensayo COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, v2.0®, que tiene un LLOQ de 15 UI/mL.
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12 semanas después del final de toda la terapia del estudio (24 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lawitz E, Poordad F, Anderson LJ, Vesay M, Kelly MM, Liu H, Gao W, Fernsler D, Asante-Appiah E, Robertson MN, Hanna GJ, Barr E, Butterton J, Kowdley KV, Hassanein T, Sahota A, Gordon SC, Yeh WW. Efficacy and safety of ruzasvir 60 mg and uprifosbuvir 450 mg for 12 weeks in adults with chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 3, 4 or 6 infection. J Viral Hepat. 2019 Jun;26(6):675-684. doi: 10.1111/jvh.13079. Epub 2019 Mar 12.
- Lawitz E, Gane E, Feld JJ, Buti M, Foster GR, Rabinovitz M, Burnevich E, Katchman H, Tomasiewicz K, Lahser F, Jackson B, Shaughnessy M, Klopfer S, Yeh WW, Robertson MN, Hanna GJ, Barr E, Platt HL; C-BREEZE-2 Study Investigators. Efficacy and safety of a two-drug direct-acting antiviral agent regimen ruzasvir 180 mg and uprifosbuvir 450 mg for 12 weeks in adults with chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 3, 4, 5 or 6. J Viral Hepat. 2019 Sep;26(9):1127-1138. doi: 10.1111/jvh.13132. Epub 2019 Jul 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de mayo de 2016
Finalización primaria (Actual)
27 de julio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
16 de noviembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de abril de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de abril de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de mayo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de junio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de junio de 2019
Última verificación
1 de junio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C Crónica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Uprifosbuvir
- Ruzasvir
Otros números de identificación del estudio
- 3682-035
- MK-3682-035 (Otro identificador: Merck Registration Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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