Az Uprifosbuvir (MK-3682) hatékonysága és biztonságossága Ruzasvirrel (MK-8408) krónikus hepatitis C 1-es, 2-es, 3-as, 4-es, 5-ös vagy 6-os genotípusú fertőzésben szenvedő felnőtteknél (MK-3682-035)
2019. június 11. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC
Fázisú, nyílt klinikai vizsgálat az MK-3682 + MK-8408 kombinációs sémája hatékonyságának és biztonságosságának tanulmányozására krónikus HCV 1-es, 2-es, 3-as, 4-es, 5-ös vagy 6-os genotípusú fertőzésben szenvedő betegeknél
Ez a tanulmány egy nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat az új, 450 mg uprifosbuvir (MK-3682) és 60 mg ruzasvir (MK-8408) 2 gyógyszeres kezelési rendjének értékelésére krónikus hepatitis C vírus (HCV) genotípusú résztvevőknél. GT)1, GT2, GT3, GT4, GT5 vagy GT6 fertőzés.
Értékelni fogják a vizsgálati kezelési rend hatását azon résztvevők százalékos arányára, akiknél 12 héttel a vizsgálati kezelés (SVR12) befejezése után nem volt kimutatható HCV ribonukleinsav [RNS].
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
160
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szűrés időpontjában hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) van benne
- Dokumentált krónikus HCV genotípus (GT)1, GT2, GT3, GT4, GT5 vagy GT6, nem tipizálható vagy kevert GT fertőzésre utaló bizonyíték nélkül
- A kórelőzmény, fizikális vizsgálat, elektrokardiogram (EKG) és a szűréskor végzett klinikai laboratóriumi mérések alapján egyébként egészséges
- Cirrózis hiánya vagy kompenzált cirrhosisa van
- HCV-kezelésben még nem részesült, vagy virológiai károsodást szenvedett egy korábbi interferon tartalmú kezelés befejezése után
- Nem fogamzóképes, vagy beleegyezik abba, hogy elkerülje a teherbe esést vagy a partner teherbe ejtését a vizsgálati gyógyszer kezdeti adagjának beadása előtt legalább 2 héttel és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 14 nappal kezdődően
- Humán immunhiány vírussal (HIV) egyidejűleg fertőzött résztvevők esetében: jelenleg nem részesül antiretrovirális terápiában (ART), és nem tervezi ART-kezelés megkezdését, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, vagy jól kontrollált HIV-fertőzése van ART-on
Kizárási kritériumok:
- Szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen, jelentős érzelmi problémái vannak (a szűréskor vagy várhatóan a vizsgálat során), vagy olyan klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenességgel rendelkezik, amely megzavarná a vizsgálati eljárásokat.
- Dekompenzált májbetegségre utaló jele van, amely ascites, nyelőcső- vagy gyomorvarixvérzés, hepatikus encephalopathia vagy előrehaladott májbetegség egyéb jelei vagy tünetei formájában nyilvánul meg
- Child-Pugh B vagy C osztályú, vagy Pugh-Turcotte (CPT) pontszáma >6, ha cirrhotikus
- Hepatitis B vírussal együtt fertőzött
- a kórelőzményében opportunista fertőzés szerepel a szűrést megelőző 6 hónapban, ha egyidejűleg fertőzött HIV-vel
- ≤5 évvel a vizsgálat megkezdése előtt rosszindulatú daganata szerepel (kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot vagy in situ karcinómát), vagy más aktív vagy feltételezett rosszindulatú daganat miatt kiértékelés alatt áll.
- A vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül cirrózisban szenved, és a máj képalkotó vizsgálata hepatocelluláris karcinómára (HCC) utal, vagy HCC-re vonatkozó értékelés alatt áll
- Szed-e olyan gyógyszert vagy gyógynövény-kiegészítőt, amelyet a vizsgálatba való belépés kritériumai korlátoznak a vizsgálat megkezdése előtti ≤ 2 hét és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja utáni 2 hét közötti időszakban
- Klinikailag releváns kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésben szenved a vizsgálat megkezdését követő 12 hónapon belül
- Részt vett egy vizsgálati készítmény bármely klinikai vizsgálatában a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül
- nőstény, és terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe esik vagy petesejt adományoz, legalább 2 héttel a vizsgálat megkezdése előtt és 14 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
- Férfi, és várhatóan az 1. napot megelőző 2 héttől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja utáni 14 napig spermát ad.
- Az alábbiak bármelyike van vagy volt rajta: szervátültetések (beleértve a vérképző őssejt-transzplantációt is) a szaruhártya és a haj kivételével; rossz vénás hozzáférés; gyomorműtét anamnézisében; vagy felszívódási zavarok az anamnézisben
- Bármilyen szívbetegsége/diszfunkciója van, beleértve, de nem kizárólagosan: instabil angina; instabil pangásos szívelégtelenség; vagy instabil aritmia
- Korábban olyan orvosi/sebészeti állapota van, amely kórházi kezelést eredményezett a tanulmány megkezdése előtt 3 hónapon belül, kivéve a kisebb, választható beavatkozásokat
- Bármilyen olyan betegsége van, amely a vizsgálat során kortikoszteroidok, tumor nekrózis faktor (TNF) antagonisták vagy más immunszuppresszáns gyógyszerek krónikus szisztémás alkalmazását teszi szükségessé vagy valószínűsíti
- Bizonyítékot kapott a nem HCV által okozott krónikus hepatitisre
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GT1: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
A résztvevők 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletta) és 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapszula) orális adagot kapnak egy éjszakai koplalás után és legalább egy órával étkezés előtt, naponta egyszer, 12 héten keresztül.
A GT1 kar GT1a és GT1b karokra oszlik.
A GT1a Arm körülbelül 35 résztvevőt vesz fel, köztük legfeljebb 10 kompenzált cirrhoticus résztvevőt, a GT1b Arm pedig körülbelül 15 résztvevőt, köztük legfeljebb 5 résztvevőt, akik kompenzált májzsugorban szenvednek.
|
450 mg, 3 x 150 mg-os orális tabletta formájában
Más nevek:
60 mg 6 x 10 mg-os orális kapszula formájában
Más nevek:
|
|
Kísérleti: GT2: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
A résztvevők 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletta) és 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapszula) orális adagot kapnak egy éjszakai koplalás után és legalább egy órával étkezés előtt, naponta egyszer, 12 héten keresztül.
A vizsgálat GT2 karja körülbelül 50 résztvevőt von be, köztük legfeljebb 15 kompenzált cirrhoticus résztvevőt.
|
450 mg, 3 x 150 mg-os orális tabletta formájában
Más nevek:
60 mg 6 x 10 mg-os orális kapszula formájában
Más nevek:
|
|
Kísérleti: GT3: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
A résztvevők 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletta) és 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapszula) orális adagot kapnak egy éjszakai koplalás után és legalább egy órával étkezés előtt, naponta egyszer, 12 héten keresztül.
A vizsgálat GT3 karjába körülbelül 50 résztvevőt vonnak be, köztük legfeljebb 15 kompenzált cirrhoticus résztvevőt.
|
450 mg, 3 x 150 mg-os orális tabletta formájában
Más nevek:
60 mg 6 x 10 mg-os orális kapszula formájában
Más nevek:
|
|
Kísérleti: GT4: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
A résztvevők 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletta) és 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapszula) orális adagot kapnak egy éjszakai koplalás után és legalább egy órával étkezés előtt, naponta egyszer, 12 héten keresztül.
A vizsgálat GT4 karja körülbelül 50 résztvevőt von be, köztük legfeljebb 15 kompenzált cirrhoticus résztvevőt.
|
450 mg, 3 x 150 mg-os orális tabletta formájában
Más nevek:
60 mg 6 x 10 mg-os orális kapszula formájában
Más nevek:
|
|
Kísérleti: GT5: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
A résztvevők 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletta) és 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapszula) orális adagot kapnak egy éjszakai koplalás után és legalább egy órával étkezés előtt, naponta egyszer, 12 héten keresztül.
A vizsgálat GT5 karjába körülbelül 25 résztvevőt vonnak be, köztük nem cirrhoticus és kompenzált cirrhoticus betegeket.
|
450 mg, 3 x 150 mg-os orális tabletta formájában
Más nevek:
60 mg 6 x 10 mg-os orális kapszula formájában
Más nevek:
|
|
Kísérleti: GT6: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
A résztvevők 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletta) és 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapszula) orális adagot kapnak egy éjszakai koplalás után és legalább egy órával étkezés előtt, naponta egyszer, 12 héten keresztül.
A vizsgálat GT6-os részében körülbelül 25 résztvevő vesz részt, köztük nem cirrhoticus és kompenzált cirrhoticus betegek is.
|
450 mg, 3 x 150 mg-os orális tabletta formájában
Más nevek:
60 mg 6 x 10 mg-os orális kapszula formájában
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik tartós virológiai választ értek el 12 héttel a vizsgálati terápia befejezése után (SVR12)
Időkeret: 24. hét (12 héttel a vizsgálati terápia befejezése után)
|
Meghatároztuk az egyes karokban az SVR12-t elérő résztvevők százalékos arányát.
Az SVR12-t úgy határozták meg, mint a plazma HCV ribonukleinsav (RNS) szintje < alsó mennyiségi meghatározási határ (LLOQ) 12 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után.
A HCV RNS plazmaszintjét a COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0® teszttel mértük, amelynek LLOQ értéke 15 NE/ml.
|
24. hét (12 héttel a vizsgálati terápia befejezése után)
|
|
A ≥1 nemkívánatos eseményt (AE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb a 14. hétig (legfeljebb 2 héttel a vizsgálati terápia befejezése után)
|
Meghatároztuk azon résztvevők százalékos arányát, akiknél AE-t tapasztaltak a kezelési időszak és a követés első 2 hetében.
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőben, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozáshoz kapcsolódónak tekintik-e vagy sem.
|
Legfeljebb a 14. hétig (legfeljebb 2 héttel a vizsgálati terápia befejezése után)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik egy mellékhatás miatt visszavonultak a tanulmányi terápiától
Időkeret: Akár a 12. hétig
|
Meghatározták azon résztvevők százalékos arányát, akik abbahagyták a vizsgálati terápiát a kezelési időszak alatt.
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőben, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozáshoz kapcsolódónak tekintik-e vagy sem.
|
Akár a 12. hétig
|
|
A ≥1 klinikai érdeklődésre számot tartó eseménnyel (ECI) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb a 14. hétig (legfeljebb 2 héttel a vizsgálati terápia befejezése után)
|
Meghatározták az ECI-vel rendelkező résztvevők százalékos arányát.
Az ECI-k a következők voltak: 1) a vizsgálati gyógyszer túladagolása; 2) alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) első előfordulása >500 NE/L; 3) az ALT vagy AST első esete >3x mélypont és >3x a normál felső határ (ULN); 4) a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) első esete <30 ml/perc/1,73
m^2; vagy 4) a szérum kreatininszintje a normálérték felső határának 1,3-szorosa feletti és a kiindulási értékhez képest emelkedett.
|
Legfeljebb a 14. hétig (legfeljebb 2 héttel a vizsgálati terápia befejezése után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik 24 héttel a vizsgálati terápia befejezése után tartós virológiai választ értek el (SVR24)
Időkeret: 36. hét (24 héttel a vizsgálati terápia befejezése után)
|
Meghatároztuk az egyes karokban az SVR24-et elérő résztvevők százalékos arányát.
Az SVR24-et úgy határozták meg, mint a plazma HCV RNS-szintje < LLOQ 24 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után.
A HCV RNS plazmaszintjét a COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0® teszttel mértük, amelynek LLOQ értéke 15 NE/ml.
Az SVR24 esetében a GT1 fertőzésben szenvedő résztvevőket GT1a vagy GT1b fertőzésre különítették el.
|
36. hét (24 héttel a vizsgálati terápia befejezése után)
|
|
A virológiai kudarcban szenvedő (VF) résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12 héttel az összes vizsgálati terápia befejezése után (24 hét)
|
Meghatároztuk a VF-t tapasztaló résztvevők százalékos arányát az egyes karokban.
A VF-et a következőképpen határozták meg: 1) nem-válasz (a kezelés végén kimutatott HCV RNS HCV RNS nélkül < LLOQ a kezelés alatt); 2) rebound (>1 log 10 NE/ml növekedés a HCV RNS-ben a legalacsonyabb szinttől a kezelés alatt); 3) virológiai áttörés (HCV RNS ≥LLOQ, miután a kezelés alatt <LLOQ); vagy 4) relapszus (HCV RNS ≥ LLOQ az összes vizsgálati terápia befejezése után, miután a kezelés végén nem volt kimutatható); virológiai kudarc előfordulhat a kezelés során vagy a kezelés utáni visszaesésben.
A VF esetében a GT1 fertőzésben szenvedő résztvevőket GT1a vagy GT1b fertőzésre különítették el
|
12 héttel az összes vizsgálati terápia befejezése után (24 hét)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik kiindulási ellenállással összefüggő helyettesítéseket (RAS) teljesítettek, és elérték az SVR12-t
Időkeret: 12 héttel az összes vizsgálati terápia befejezése után (24 hét)
|
Meghatároztuk az SVR12-t elérő résztvevők százalékos arányát minden egyes karban, akiknél a RAS kiindulási szintje volt.
Meghatároztuk a RAS analízisét az NS5A-ban vagy az NS5B-ben az alapvonalon.
Az SVR12-t a HCV RNS szintjeként határozták meg a plazmában < LLOQ 24 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után.
A HCV RNS plazmaszintjét a COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test v2.0® teszttel mértük, amelynek LLOQ értéke 15 NE/ml.
|
12 héttel az összes vizsgálati terápia befejezése után (24 hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Lawitz E, Poordad F, Anderson LJ, Vesay M, Kelly MM, Liu H, Gao W, Fernsler D, Asante-Appiah E, Robertson MN, Hanna GJ, Barr E, Butterton J, Kowdley KV, Hassanein T, Sahota A, Gordon SC, Yeh WW. Efficacy and safety of ruzasvir 60 mg and uprifosbuvir 450 mg for 12 weeks in adults with chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 3, 4 or 6 infection. J Viral Hepat. 2019 Jun;26(6):675-684. doi: 10.1111/jvh.13079. Epub 2019 Mar 12.
- Lawitz E, Gane E, Feld JJ, Buti M, Foster GR, Rabinovitz M, Burnevich E, Katchman H, Tomasiewicz K, Lahser F, Jackson B, Shaughnessy M, Klopfer S, Yeh WW, Robertson MN, Hanna GJ, Barr E, Platt HL; C-BREEZE-2 Study Investigators. Efficacy and safety of a two-drug direct-acting antiviral agent regimen ruzasvir 180 mg and uprifosbuvir 450 mg for 12 weeks in adults with chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 3, 4, 5 or 6. J Viral Hepat. 2019 Sep;26(9):1127-1138. doi: 10.1111/jvh.13132. Epub 2019 Jul 11.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. május 3.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. július 27.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. november 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. április 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. április 29.
Első közzététel (Becslés)
2016. május 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. június 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. június 11.
Utolsó ellenőrzés
2019. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Flaviviridae fertőzések
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Hepatitis, krónikus
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- Hepatitis C
- Hepatitis C, krónikus
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Uprifosbuvir
- Ruzasvir
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 3682-035
- MK-3682-035 (Egyéb azonosító: Merck Registration Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .