Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Uprifosbuvir (MK-3682) med Ruzasvir (MK-8408) hos vuxna med kronisk hepatit C Genotyp 1, 2, 3, 4, 5 eller 6-infektion (MK-3682-035)

11 juni 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En öppen fas II klinisk studie för att studera effektiviteten och säkerheten av kombinationsregimen för MK-3682 + MK-8408 hos patienter med kronisk HCV genotyp 1, 2, 3, 4, 5 eller 6 infektion

Denna studie är en öppen, multicenterstudie för att utvärdera den nya regimen med två läkemedel av uprifosbuvir (MK-3682) 450 mg och ruzasvir (MK-8408) 60 mg hos deltagare med genotypen av kronisk hepatit C-virus (HCV) ( GT)1, GT2, GT3, GT4, GT5 eller GT6 infektion. Effekten av studiebehandlingsregimen på andelen deltagare med odetekterbar HCV-ribonukleinsyra [RNA] 12 veckor efter avslutad studiebehandling (SVR12) kommer att utvärderas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

160

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) vid tidpunkten för screening
  • Har dokumenterad kronisk HCV genotyp (GT)1, GT2, GT3, GT4, GT5 eller GT6 utan tecken på icke-typbar eller blandad GT-infektion
  • Är i övrigt frisk enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och kliniska laboratoriemätningar som utfördes vid tidpunkten för screening
  • Har frånvaro av cirros eller har kompenserad cirros
  • Är HCV-behandlingsnaiv eller har upplevt virologisk svikt efter att ha avslutat en tidigare interferon-innehållande regim
  • Är av icke-fertil ålder eller samtycker till att undvika att bli gravid eller impregnera en partner med början minst 2 veckor före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • För saminfekterade deltagare med humant immunbristvirus (HIV): är för närvarande inte på antiretroviral terapi (ART) och har inga planer på att påbörja ART-behandling medan de deltar i denna studie eller har välkontrollerad HIV på ART

Exklusions kriterier:

  • Är mentalt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem (vid screening eller förväntas under studien) eller har en historia av en kliniskt signifikant psykiatrisk störning som skulle störa studieprocedurerna.
  • Har tecken på dekompenserad leversjukdom manifesterad av närvaro av eller historia av ascites, esofagus- eller gastrisk variceal blödning, hepatisk encefalopati eller andra tecken eller symtom på avancerad leversjukdom
  • Är Child-Pugh klass B eller C eller har en Pugh-Turcotte (CPT) poäng >6 vid cirros
  • Är samtidigt infekterad med hepatit B-virus
  • Har en historia av opportunistisk infektion under de föregående 6 månaderna före screening om samtidigt infekterad med HIV
  • Har en historia av malignitet ≤ 5 år före studiestart (förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ cervixcancer eller carcinoma in situ) eller är under utvärdering för annan aktiv eller misstänkt malignitet
  • Har cirros och leveravbildning inom 6 månader innan studien börjar visa tecken på hepatocellulärt karcinom (HCC) eller är under utvärdering för HCC
  • Tar några mediciner eller växtbaserade kosttillskott som begränsas av kriterierna för inträde i studien under perioden från ≤ 2 veckor före studiestart till 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Har kliniskt relevant drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader efter studiestart
  • Har deltagit i någon klinisk studie av en prövningsprodukt inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
  • Är kvinna och är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller donera ägg från minst 2 veckor före studiestart och 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Är man och förväntar sig att donera spermier från minst 2 veckor före dag 1 till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Har eller har haft något av följande: organtransplantationer (inklusive hematopoetiska stamcellstransplantationer) andra än hornhinna och hår; dålig venös tillgång; historia av magkirurgi; eller historia av malabsorptionsrubbningar
  • Har några hjärtavvikelser/dysfunktion inklusive men inte begränsat till: instabil angina; instabil kongestiv hjärtsvikt; eller instabil arytmi
  • Har en historia av ett medicinskt/kirurgiskt tillstånd som resulterade i sjukhusvistelse inom 3 månader före studiestart, annat än för mindre elektiva ingrepp
  • Har något medicinskt tillstånd som kräver, eller sannolikt kommer att kräva, kronisk systemisk administrering av kortikosteroider, tumörnekrosfaktor (TNF)-antagonister eller andra immunsuppressiva läkemedel under studien
  • Har tecken på en historia av kronisk hepatit som inte orsakats av HCV

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GT1: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Deltagarna kommer att få en oral dos på 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletter) och 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapslar) efter en nattfasta och minst en timme före måltid, en gång om dagen, i 12 veckor. GT1-armen är uppdelad i GT1a- och GT1b-armarna. GT1a Arm kommer att registrera cirka 35 deltagare inklusive upp till 10 deltagare som är kompenserade cirrose och GT1b Arm kommer att registrera cirka 15 deltagare inklusive upp till 5 deltagare som är kompenserade cirrose.
Läkemedel: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg administrerat som 3 x 150 mg orala tabletter
Andra namn:
  • MK-3682
Läkemedel: Ruzasvir 60 mg
60 mg administrerat som 6 x 10 mg orala kapslar
Andra namn:
  • MK-8408
Experimentell: GT2: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Deltagarna kommer att få en oral dos på 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletter) och 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapslar) efter en nattfasta och minst en timme före måltid, en gång om dagen, i 12 veckor. Studiens GT2-arm kommer att registrera cirka 50 deltagare inklusive upp till 15 deltagare som är kompenserade cirrose.
Läkemedel: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg administrerat som 3 x 150 mg orala tabletter
Andra namn:
  • MK-3682
Läkemedel: Ruzasvir 60 mg
60 mg administrerat som 6 x 10 mg orala kapslar
Andra namn:
  • MK-8408
Experimentell: GT3: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Deltagarna kommer att få en oral dos på 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletter) och 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapslar) efter en nattfasta och minst en timme före måltid, en gång om dagen, i 12 veckor. Studiens GT3-arm kommer att registrera cirka 50 deltagare inklusive upp till 15 deltagare som har kompenserad cirros.
Läkemedel: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg administrerat som 3 x 150 mg orala tabletter
Andra namn:
  • MK-3682
Läkemedel: Ruzasvir 60 mg
60 mg administrerat som 6 x 10 mg orala kapslar
Andra namn:
  • MK-8408
Experimentell: GT4: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Deltagarna kommer att få en oral dos på 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletter) och 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapslar) efter en nattfasta och minst en timme före måltid, en gång om dagen, i 12 veckor. Studiens GT4-arm kommer att registrera cirka 50 deltagare inklusive upp till 15 deltagare som är kompenserade cirrose.
Läkemedel: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg administrerat som 3 x 150 mg orala tabletter
Andra namn:
  • MK-3682
Läkemedel: Ruzasvir 60 mg
60 mg administrerat som 6 x 10 mg orala kapslar
Andra namn:
  • MK-8408
Experimentell: GT5: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Deltagarna kommer att få en oral dos på 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletter) och 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapslar) efter en nattfasta och minst en timme före måltid, en gång om dagen, i 12 veckor. GT5-armen i studien kommer att registrera cirka 25 deltagare, inklusive både icke-cirrotiska och kompenserade cirrose.
Läkemedel: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg administrerat som 3 x 150 mg orala tabletter
Andra namn:
  • MK-3682
Läkemedel: Ruzasvir 60 mg
60 mg administrerat som 6 x 10 mg orala kapslar
Andra namn:
  • MK-8408
Experimentell: GT6: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Deltagarna kommer att få en oral dos på 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletter) och 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapslar) efter en nattfasta och minst en timme före måltid, en gång om dagen, i 12 veckor. GT6-armen i studien kommer att registrera cirka 25 deltagare, inklusive både icke-cirrotiska och kompenserade cirrose.
Läkemedel: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg administrerat som 3 x 150 mg orala tabletter
Andra namn:
  • MK-3682
Läkemedel: Ruzasvir 60 mg
60 mg administrerat som 6 x 10 mg orala kapslar
Andra namn:
  • MK-8408

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare som uppnår ihållande virologisk respons 12 veckor efter avslutad studieterapi (SVR12)
Tidsram: Vecka 24 (12 veckor efter avslutad studieterapi)
Andelen deltagare i varje arm som uppnådde SVR12 bestämdes. SVR12 definierades som HCV-ribonukleinsyranivåer (RNA) i plasma < undre kvantifieringsgräns (LLOQ) 12 veckor efter avslutad studiebehandling. Plasmanivåer av HCV-RNA mättes med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV-test, v2.0®-analys, som har en LLOQ på 15 IE/ml.
Vecka 24 (12 veckor efter avslutad studieterapi)
Andel deltagare med ≥1 biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till vecka 14 (upp till 2 veckor efter avslutad studieterapi)
Andelen deltagare som upplevde en AE under behandlingsperioden och de första 2 veckorna av uppföljning bestämdes. En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt förknippad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
Upp till vecka 14 (upp till 2 veckor efter avslutad studieterapi)
Andel deltagare som drar sig ur studieterapi på grund av en AE
Tidsram: Fram till vecka 12
Andelen deltagare som avbröt studieterapin under behandlingsperioden bestämdes. En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt förknippad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte.
Fram till vecka 12
Andel deltagare med ≥1 händelser av kliniskt intresse (ECI)
Tidsram: Upp till vecka 14 (upp till 2 veckor efter avslutad studieterapi)
Andelen deltagare med ECI bestämdes. ECI definierades som följande: 1) en överdos av studieläkemedlet; 2) första instans av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >500 IE/L; 3) första instans av ALAT eller AST >3x nadir och >3x övre normalgräns (ULN); 4) första instans av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <30 ml/min/1,73 m^2; eller 4) första instans av serumkreatinin >1,3x ULN och förhöjt från baslinjen.
Upp till vecka 14 (upp till 2 veckor efter avslutad studieterapi)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare som uppnår ihållande virologisk respons 24 veckor efter avslutad studieterapi (SVR24)
Tidsram: Vecka 36 (24 veckor efter avslutad studieterapi)
Andelen deltagare i varje arm som uppnådde SVR24 bestämdes. SVR24 definierades som HCV RNA-nivåer i plasma < LLOQ 24 veckor efter avslutad studiebehandling. Plasmanivåer av HCV-RNA mättes med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV-test, v2.0®-analys, som har en LLOQ på 15 IE/ml. För SVR24 separerades deltagare med GT1-infektion i GT1a- eller GT1b-infektion.
Vecka 36 (24 veckor efter avslutad studieterapi)
Andel deltagare med virologiskt misslyckande (VF)
Tidsram: 12 veckor efter slutet av all studieterapi (24 veckor)
Andelen deltagare i varje arm som upplever VF bestämdes. VF definierades som: 1) icke-svar (HCV RNA upptäckt vid slutet av behandlingen utan HCV RNA < LLOQ under behandling); 2) återhämtning (>1 log 10 IE/ml ökning av HCV-RNA från nadir under behandling); 3) virologiskt genombrott (HCV RNA ≥LLOQ efter att ha varit <LLOQ vid behandling); eller 4) återfall (HCV RNA ≥LLOQ efter avslutad all studieterapi efter att ha varit odetekterbar vid slutet av behandlingen); virologisk svikt kan uppstå antingen under behandling eller återfall efter behandling. För VF separerades deltagare med GT1-infektion i GT1a- eller GT1b-infektion
12 veckor efter slutet av all studieterapi (24 veckor)
Andel deltagare med Baseline Resistance-Associated Substitutions (RAS) som uppnår SVR12
Tidsram: 12 veckor efter slutet av all studieterapi (24 veckor)
Andelen deltagare i varje arm med baslinje-RAS som uppnådde SVR12 bestämdes. Analys av RAS i NS5A eller NS5B vid baslinjen bestämdes. SVR12 definierades som HCV RNA-nivåer i plasma < LLOQ 24 veckor efter avslutad studiebehandling. Plasmanivåer av HCV-RNA mättes med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV-test, v2.0®-analys, som har en LLOQ på 15 IE/ml.
12 veckor efter slutet av all studieterapi (24 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

27 juli 2017

Avslutad studie (Faktisk)

16 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2016

Första postat (Uppskatta)

3 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 3682-035
  • MK-3682-035 (Annan identifierare: Merck Registration Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera