Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Uprifosbuvir (MK-3682) med Ruzasvir (MK-8408) hos voksne med kronisk hepatitis C Genotype 1, 2, 3, 4, 5 eller 6 infektion (MK-3682-035)

11. juni 2019 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase II, åbent klinisk forsøg til undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​kombinationsregimet af MK-3682 + MK-8408 hos forsøgspersoner med kronisk HCV genotype 1, 2, 3, 4, 5 eller 6 infektion

Denne undersøgelse er et åbent, multicenterforsøg til evaluering af det nye 2-lægemiddelregime af uprifosbuvir (MK-3682) 450 mg og ruzasvir (MK-8408) 60 mg hos deltagere med kronisk hepatitis C-virus (HCV) genotype ( GT)1, GT2, GT3, GT4, GT5 eller GT6 infektion. Virkningen af ​​undersøgelsesbehandlingsregimet på procentdelen af ​​deltagere med ikke-detekterbar HCV-ribonukleinsyre [RNA] 12 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling (SVR12) vil blive evalueret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) på screeningstidspunktet
  • Har dokumenteret kronisk HCV-genotype (GT)1, GT2, GT3, GT4, GT5 eller GT6 uden tegn på ikke-typebestemt eller blandet GT-infektion
  • Er ellers rask som bestemt af sygehistorien, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratoriemålinger udført på screeningstidspunktet
  • Har fravær af skrumpelever eller har kompenseret skrumpelever
  • Er HCV-behandlingsnaiv eller har oplevet virologisk svigt efter at have afsluttet et tidligere interferonholdigt regime
  • Er i ikke-fertil alder eller accepterer at undgå at blive gravid eller imprægnere en partner begyndende mindst 2 uger før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • For human immundefektvirus (HIV) co-inficerede deltagere: er ikke i øjeblikket i antiretroviral behandling (ART) og har ingen planer om at påbegynde ART-behandling, mens de deltager i denne undersøgelse eller har velkontrolleret HIV på ART

Ekskluderingskriterier:

  • Er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer (ved screening eller forventes under undersøgelsen) eller har en historie med en klinisk signifikant psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
  • Har tegn på dekompenseret leversygdom manifesteret ved tilstedeværelse af eller historie med ascites, esophageal eller gastrisk variceal blødning, hepatisk encefalopati eller andre tegn eller symptomer på fremskreden leversygdom
  • Er Child-Pugh klasse B eller C eller har en Pugh-Turcotte (CPT) score >6, hvis cirrose
  • Er samtidig inficeret med hepatitis B-virus
  • Har en historie med opportunistisk infektion i de foregående 6 måneder før screening, hvis de samtidig er inficeret med HIV
  • Har en anamnese med malignitet ≤5 år før studiestart (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller carcinoma in situ) eller er under evaluering for anden aktiv eller mistænkt malignitet
  • Har skrumpelever og leverbilleddannelse inden for 6 måneder før studiestart, der viser tegn på hepatocellulært karcinom (HCC) eller er under evaluering for HCC
  • Tager nogen medicin eller naturlægemidler, der er begrænset af kriterierne for undersøgelsesindgang i perioden fra ≤2 uger før studiestart til 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Har et klinisk relevant stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter studiestart
  • Har deltaget i en hvilken som helst klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet
  • Er kvinde og er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller donere æg fra mindst 2 uger før studiestart og 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Er mand og forventer at donere sæd fra mindst 2 uger før dag 1 til 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Har eller har haft nogen af ​​følgende: organtransplantationer (herunder hæmatopoietiske stamcelletransplantationer) bortset fra hornhinde og hår; dårlig venøs adgang; historie med gastrisk kirurgi; eller historie med malabsorptionsforstyrrelser
  • Har nogen hjerteabnormiteter/dysfunktion, herunder men ikke begrænset til: ustabil angina; ustabil kongestiv hjertesvigt; eller ustabil arytmi
  • Har en historie med en medicinsk/kirurgisk tilstand, der resulterede i hospitalsindlæggelse inden for 3 måneder før studiestart, bortset fra mindre elektive procedurer
  • Har nogen medicinsk tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve, kronisk systemisk administration af kortikosteroider, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister eller andre immunsuppressive lægemidler under undersøgelsen
  • Har tegn på historie med kronisk hepatitis, der ikke er forårsaget af HCV

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GT1: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Deltagerne vil modtage en oral dosis på 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletter) og 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapsler) efter faste natten over og mindst en time før et måltid, én gang dagligt, i 12 uger. GT1-armen er underopdelt i GT1a- og GT1b-arme. GT1a Arm vil tilmelde cirka 35 deltagere, herunder op til 10 deltagere, der er kompenseret skrumpelever, og GT1b Arm vil tilmelde cirka 15 deltagere inklusive op til 5 deltagere, der er kompenseret skrumpelever.
Medicin: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg indgivet som 3 x 150 mg orale tabletter
Andre navne:
  • MK-3682
Medicin: Ruzasvir 60 mg
60 mg indgivet som 6 x 10 mg orale kapsler
Andre navne:
  • MK-8408
Eksperimentel: GT2: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Deltagerne vil modtage en oral dosis på 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletter) og 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapsler) efter faste natten over og mindst en time før et måltid, én gang dagligt, i 12 uger. Undersøgelsens GT2-arm vil indskrive cirka 50 deltagere, herunder op til 15 deltagere, som er kompenserede skrumpelever.
Medicin: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg indgivet som 3 x 150 mg orale tabletter
Andre navne:
  • MK-3682
Medicin: Ruzasvir 60 mg
60 mg indgivet som 6 x 10 mg orale kapsler
Andre navne:
  • MK-8408
Eksperimentel: GT3: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Deltagerne vil modtage en oral dosis på 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletter) og 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapsler) efter faste natten over og mindst en time før et måltid, én gang dagligt, i 12 uger. Undersøgelsens GT3-arm vil indskrive cirka 50 deltagere, herunder op til 15 deltagere, som er kompenserede cirrose.
Medicin: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg indgivet som 3 x 150 mg orale tabletter
Andre navne:
  • MK-3682
Medicin: Ruzasvir 60 mg
60 mg indgivet som 6 x 10 mg orale kapsler
Andre navne:
  • MK-8408
Eksperimentel: GT4: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Deltagerne vil modtage en oral dosis på 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletter) og 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapsler) efter faste natten over og mindst en time før et måltid, én gang dagligt, i 12 uger. Undersøgelsens GT4-arm vil indskrive cirka 50 deltagere, herunder op til 15 deltagere, som er kompenserede skrumpelever.
Medicin: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg indgivet som 3 x 150 mg orale tabletter
Andre navne:
  • MK-3682
Medicin: Ruzasvir 60 mg
60 mg indgivet som 6 x 10 mg orale kapsler
Andre navne:
  • MK-8408
Eksperimentel: GT5: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Deltagerne vil modtage en oral dosis på 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletter) og 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapsler) efter faste natten over og mindst en time før et måltid, én gang dagligt, i 12 uger. Undersøgelsens GT5-arm vil indskrive cirka 25 deltagere, herunder både ikke-cirrose og kompenserede skrumpelever.
Medicin: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg indgivet som 3 x 150 mg orale tabletter
Andre navne:
  • MK-3682
Medicin: Ruzasvir 60 mg
60 mg indgivet som 6 x 10 mg orale kapsler
Andre navne:
  • MK-8408
Eksperimentel: GT6: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Deltagerne vil modtage en oral dosis på 450 mg uprifosbuvir (3 x 150 mg tabletter) og 60 mg ruzasvir (6 x 10 mg kapsler) efter faste natten over og mindst en time før et måltid, én gang dagligt, i 12 uger. Undersøgelsens GT6-arm vil indskrive cirka 25 deltagere, herunder både ikke-cirrose og kompenserede skrumpelever.
Medicin: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg indgivet som 3 x 150 mg orale tabletter
Andre navne:
  • MK-3682
Medicin: Ruzasvir 60 mg
60 mg indgivet som 6 x 10 mg orale kapsler
Andre navne:
  • MK-8408

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons 12 uger efter afsluttet undersøgelsesterapi (SVR12)
Tidsramme: Uge 24 (12 uger efter afsluttet studieterapi)
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm, der opnåede SVR12, blev bestemt. SVR12 blev defineret som HCV ribonukleinsyre (RNA) niveauer i plasma < nedre grænse for kvantificering (LLOQ) 12 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling. Plasmaniveauer af HCV RNA blev målt med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® assay, som har en LLOQ på 15 IE/ml.
Uge 24 (12 uger efter afsluttet studieterapi)
Procentdel af deltagere med ≥1 uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til uge 14 (op til 2 uger efter afsluttet studieterapi)
Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede en AE i behandlingsperioden og de første 2 ugers opfølgning, blev bestemt. En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Op til uge 14 (op til 2 uger efter afsluttet studieterapi)
Procentdel af deltagere, der trækker sig fra studieterapi på grund af en AE
Tidsramme: Op til uge 12
Procentdelen af ​​deltagere, der afbrød studieterapi i løbet af behandlingsperioden, blev bestemt. En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Op til uge 12
Procentdel af deltagere med ≥1 hændelser af klinisk interesse (ECI'er)
Tidsramme: Op til uge 14 (op til 2 uger efter afsluttet studieterapi)
Procentdelen af ​​deltagere med ECI'er blev bestemt. ECI'er blev defineret som følgende: 1) en overdosis af undersøgelseslægemiddel; 2) første tilfælde af alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >500 IE/L; 3) første tilfælde af ALAT eller AST >3x nadir og >3x øvre normalgrænse (ULN); 4) første tilfælde af estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min/1,73 m^2; eller 4) første tilfælde af serumkreatinin >1,3x ULN og forhøjet fra baseline.
Op til uge 14 (op til 2 uger efter afsluttet studieterapi)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår vedvarende virologisk respons 24 uger efter afsluttet undersøgelsesterapi (SVR24)
Tidsramme: Uge 36 (24 uger efter afsluttet studieterapi)
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm, der opnåede SVR24, blev bestemt. SVR24 blev defineret som HCV RNA-niveauer i plasma < LLOQ 24 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling. Plasmaniveauer af HCV RNA blev målt med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® assay, som har en LLOQ på 15 IE/ml. For SVR24 blev deltagere med GT1-infektion adskilt i GT1a- eller GT1b-infektion.
Uge 36 (24 uger efter afsluttet studieterapi)
Procentdel af deltagere med virologisk svigt (VF)
Tidsramme: 12 uger efter afslutningen af ​​al undersøgelsesterapi (24 uger)
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm, der oplevede VF, blev bestemt. VF blev defineret som: 1) non-respons (HCV RNA påvist ved afslutning af behandling uden HCV RNA < LLOQ under behandling); 2) rebound (>1 log 10 IE/ml stigning i HCV RNA fra nadir under behandling); 3) virologisk gennembrud (HCV RNA ≥LLOQ efter at have været <LLOQ på behandling); eller 4) tilbagefald (HCV RNA ≥LLOQ efter afslutning af al undersøgelsesbehandling efter at have været upåviselig ved afslutning af behandlingen); virologisk svigt kan forekomme enten under behandling eller tilbagefald efter behandling. For VF blev deltagere med GT1-infektion adskilt i GT1a- eller GT1b-infektion
12 uger efter afslutningen af ​​al undersøgelsesterapi (24 uger)
Procentdel af deltagere med baseline resistance-associated substitutions (RAS), der opnår SVR12
Tidsramme: 12 uger efter afslutningen af ​​al undersøgelsesterapi (24 uger)
Procentdelen af ​​deltagere i hver arm med baseline RAS, der opnåede SVR12, blev bestemt. Analyse af RAS i NS5A eller NS5B ved baseline blev bestemt. SVR12 blev defineret som HCV RNA-niveauer i plasma < LLOQ 24 uger efter afsluttet undersøgelsesbehandling. Plasmaniveauer af HCV RNA blev målt med COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0® assay, som har en LLOQ på 15 IE/ml.
12 uger efter afslutningen af ​​al undersøgelsesterapi (24 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

16. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. april 2016

Først opslået (Skøn)

3. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3682-035
  • MK-3682-035 (Anden identifikator: Merck Registration Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C, kronisk

Kliniske forsøg med Uprifosbuvir 450 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner