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Wirksamkeit und Sicherheit von Uprifosbuvir (MK-3682) mit Ruzasvir (MK-8408) bei Erwachsenen mit chronischer Hepatitis-C-Genotyp-1-, 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-Infektion (MK-3682-035)

11. Juni 2019 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine offene klinische Phase-II-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit des Kombinationsschemas von MK-3682 + MK-8408 bei Patienten mit chronischer HCV-Genotyp-1, 2, 3, 4, 5 oder 6-Infektion

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene, multizentrische Studie zur Bewertung des neuartigen 2-Arzneimittel-Regimes mit 450 mg Uprifosbuvir (MK-3682) und 60 mg Ruzasvir (MK-8408) bei Teilnehmern mit dem Genotyp des chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV) ( GT)1-, GT2-, GT3-, GT4-, GT5- oder GT6-Infektion. Die Auswirkung des Studienbehandlungsschemas auf den Prozentsatz der Teilnehmer mit nicht nachweisbarer HCV-Ribonukleinsäure [RNA] 12 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung (SVR12) wird bewertet.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

160

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hat zum Zeitpunkt des Screenings Ribonukleinsäure (RNA) des Hepatitis-C-Virus (HCV).
  • Hat einen chronischen HCV-Genotyp (GT)1, GT2, GT3, GT4, GT5 oder GT6 ohne Hinweise auf eine nicht typisierbare oder gemischte GT-Infektion dokumentiert
  • Ist ansonsten gesund, wie anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, des Elektrokardiogramms (EKG) und der zum Zeitpunkt des Screenings durchgeführten klinischen Labormessungen festgestellt wird
  • Es liegt keine Zirrhose vor oder es besteht eine kompensierte Zirrhose
  • Ist HCV-behandlungsnaiv oder hat nach Abschluss einer vorherigen Interferon-haltigen Therapie ein virologisches Versagen festgestellt
  • Ist nicht gebärfähig oder stimmt zu, eine Schwangerschaft oder die Schwangerschaft einer Partnerin zu vermeiden, beginnend mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments und für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
  • Für Teilnehmer, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) koinfiziert sind: Sie erhalten derzeit keine antiretrovirale Therapie (ART) und planen nicht, während der Teilnahme an dieser Studie eine ART-Behandlung einzuleiten, oder Sie haben HIV unter ART gut kontrolliert

Ausschlusskriterien:

  • Ist geistig oder geschäftsunfähig, hat erhebliche emotionale Probleme (beim Screening oder erwartet während der Studie) oder hat in der Vergangenheit eine klinisch bedeutsame psychiatrische Störung, die den Studienablauf beeinträchtigen würde.
  • Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung aufweisen, die sich durch das Vorhandensein oder die Vorgeschichte von Aszites, Ösophagus- oder Magenvarizenblutungen, hepatischer Enzephalopathie oder anderen Anzeichen oder Symptomen einer fortgeschrittenen Lebererkrankung manifestieren
  • Ist Child-Pugh-Klasse B oder C oder hat einen Pugh-Turcotte (CPT)-Score >6, wenn er an einer Leberzirrhose leidet
  • Ist mit dem Hepatitis-B-Virus koinfiziert
  • Hat in den letzten 6 Monaten vor dem Screening eine opportunistische Infektion in der Vorgeschichte, wenn Sie mit HIV koinfiziert sind
  • Hat eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen ≤5 Jahre vor Studienbeginn (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder Carcinoma in situ) oder wird auf andere aktive oder vermutete bösartige Erkrankungen untersucht
  • Hat innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn eine Zirrhose und Leberbildgebung mit Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) oder wird auf HCC untersucht
  • Nimmt im Zeitraum von ≤ 2 Wochen vor Studienbeginn bis 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel ein, die durch die Studieneintrittskriterien eingeschränkt sind
  • Hat innerhalb von 12 Monaten nach Studienbeginn klinisch relevanten Drogen- oder Alkoholmissbrauch
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an einer klinischen Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen
  • Ist weiblich und schwanger oder stillt oder erwartet eine Empfängnis oder Eizellspende ab mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn und 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
  • Ist männlich und erwartet, mindestens 2 Wochen vor Tag 1 bis 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Sperma zu spenden
  • Hat oder hatte eine der folgenden Erkrankungen: Organtransplantationen (einschließlich Transplantationen hämatopoetischer Stammzellen) außer Hornhaut und Haaren; schlechter venöser Zugang; Geschichte der Magenchirurgie; oder Vorgeschichte von Malabsorptionsstörungen
  • Hat irgendwelche Herzanomalien/-funktionsstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: instabile Angina pectoris; instabile Herzinsuffizienz; oder instabile Arrhythmie
  • Hat in der Vorgeschichte eine medizinische/chirurgische Erkrankung, die innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn zu einem Krankenhausaufenthalt geführt hat, mit Ausnahme kleinerer elektiver Eingriffe
  • Hat eine medizinische Erkrankung, die eine chronische systemische Verabreichung von Kortikosteroiden, Tumornekrosefaktor (TNF)-Antagonisten oder anderen Immunsuppressiva während der Studie erfordert oder wahrscheinlich erfordern wird
  • Es gibt Hinweise auf eine chronische Hepatitis in der Vorgeschichte, die nicht durch HCV verursacht wurde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GT1: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang einmal täglich eine orale Dosis von 450 mg Uprifosbuvir (3 x 150 mg Tabletten) und 60 mg Ruzasvir (6 x 10 mg Kapseln) nach einer Fastennacht über Nacht und mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit. Der GT1-Arm ist in GT1a- und GT1b-Arme unterteilt. Der GT1a-Arm wird etwa 35 Teilnehmer einschreiben, darunter bis zu 10 Teilnehmer mit kompensierter Leberzirrhose, und der GT1b-Arm wird etwa 15 Teilnehmer einschreiben, darunter bis zu 5 Teilnehmer mit kompensierter Leberzirrhose.
Arzneimittel: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg, verabreicht als 3 x 150 mg Tabletten zum Einnehmen
Andere Namen:
  • MK-3682
Arzneimittel: Ruzasvir 60 mg
60 mg, verabreicht als 6 x 10 mg Kapseln zum Einnehmen
Andere Namen:
  • MK-8408
Experimental: GT2: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang einmal täglich eine orale Dosis von 450 mg Uprifosbuvir (3 x 150 mg Tabletten) und 60 mg Ruzasvir (6 x 10 mg Kapseln) nach einer Fastennacht über Nacht und mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit. Der GT2-Arm der Studie umfasst etwa 50 Teilnehmer, darunter bis zu 15 Teilnehmer mit kompensierter Leberzirrhose.
Arzneimittel: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg, verabreicht als 3 x 150 mg Tabletten zum Einnehmen
Andere Namen:
  • MK-3682
Arzneimittel: Ruzasvir 60 mg
60 mg, verabreicht als 6 x 10 mg Kapseln zum Einnehmen
Andere Namen:
  • MK-8408
Experimental: GT3: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang einmal täglich eine orale Dosis von 450 mg Uprifosbuvir (3 x 150 mg Tabletten) und 60 mg Ruzasvir (6 x 10 mg Kapseln) nach einer Fastennacht über Nacht und mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit. Am GT3-Arm der Studie werden etwa 50 Teilnehmer teilnehmen, darunter bis zu 15 Teilnehmer mit kompensierter Leberzirrhose.
Arzneimittel: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg, verabreicht als 3 x 150 mg Tabletten zum Einnehmen
Andere Namen:
  • MK-3682
Arzneimittel: Ruzasvir 60 mg
60 mg, verabreicht als 6 x 10 mg Kapseln zum Einnehmen
Andere Namen:
  • MK-8408
Experimental: GT4: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang einmal täglich eine orale Dosis von 450 mg Uprifosbuvir (3 x 150 mg Tabletten) und 60 mg Ruzasvir (6 x 10 mg Kapseln) nach einer Fastennacht über Nacht und mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit. Am GT4-Arm der Studie werden etwa 50 Teilnehmer teilnehmen, darunter bis zu 15 Teilnehmer mit kompensierter Leberzirrhose.
Arzneimittel: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg, verabreicht als 3 x 150 mg Tabletten zum Einnehmen
Andere Namen:
  • MK-3682
Arzneimittel: Ruzasvir 60 mg
60 mg, verabreicht als 6 x 10 mg Kapseln zum Einnehmen
Andere Namen:
  • MK-8408
Experimental: GT5: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang einmal täglich eine orale Dosis von 450 mg Uprifosbuvir (3 x 150 mg Tabletten) und 60 mg Ruzasvir (6 x 10 mg Kapseln) nach einer Fastennacht über Nacht und mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit. Der GT5-Arm der Studie wird etwa 25 Teilnehmer umfassen, darunter sowohl Nicht-Zirrhose-Patienten als auch kompensierte Leberzirrhose-Patienten.
Arzneimittel: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg, verabreicht als 3 x 150 mg Tabletten zum Einnehmen
Andere Namen:
  • MK-3682
Arzneimittel: Ruzasvir 60 mg
60 mg, verabreicht als 6 x 10 mg Kapseln zum Einnehmen
Andere Namen:
  • MK-8408
Experimental: GT6: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang einmal täglich eine orale Dosis von 450 mg Uprifosbuvir (3 x 150 mg Tabletten) und 60 mg Ruzasvir (6 x 10 mg Kapseln) nach einer Fastennacht über Nacht und mindestens eine Stunde vor einer Mahlzeit. Der GT6-Arm der Studie wird etwa 25 Teilnehmer einschließen, darunter sowohl Nicht-Zirrhose-Patienten als auch kompensierte Leberzirrhose-Patienten.
Arzneimittel: Uprifosbuvir 450 mg
450 mg, verabreicht als 3 x 150 mg Tabletten zum Einnehmen
Andere Namen:
  • MK-3682
Arzneimittel: Ruzasvir 60 mg
60 mg, verabreicht als 6 x 10 mg Kapseln zum Einnehmen
Andere Namen:
  • MK-8408

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die 12 Wochen nach Abschluss der Studientherapie ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreichen (SVR12)
Zeitfenster: Woche 24 (12 Wochen nach Abschluss der Studientherapie)
Der Prozentsatz der Teilnehmer in jedem Arm, die SVR12 erreichten, wurde bestimmt. SVR12 wurde als HCV-Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegel im Plasma < untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) 12 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung definiert. Die Plasmaspiegel von HCV-RNA wurden mit dem COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® Assay gemessen, der einen LLOQ von 15 IU/ml aufweist.
Woche 24 (12 Wochen nach Abschluss der Studientherapie)
Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥1 unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Bis Woche 14 (bis zu 2 Wochen nach Abschluss der Studientherapie)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen während des Behandlungszeitraums und in den ersten zwei Wochen der Nachbeobachtung ein UE auftrat, wurde ermittelt. Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
Bis Woche 14 (bis zu 2 Wochen nach Abschluss der Studientherapie)
Prozentsatz der Teilnehmer, die aufgrund einer UE die Studientherapie abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis Woche 12
Es wurde der Prozentsatz der Teilnehmer ermittelt, die die Studientherapie während des Behandlungszeitraums abbrachen. Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
Bis Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥1 Ereignissen von klinischem Interesse (ECIs)
Zeitfenster: Bis Woche 14 (bis zu 2 Wochen nach Abschluss der Studientherapie)
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit ECIs wurde ermittelt. ECIs wurden wie folgt definiert: 1) eine Überdosis des Studienmedikaments; 2) erstes Auftreten von Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) >500 IU/L; 3) erstes Auftreten von ALT oder AST >3x Nadir und >3x Obergrenze des Normalwerts (ULN); 4) erstes Auftreten einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) <30 ml/min/1,73 m^2; oder 4) erstes Auftreten von Serumkreatinin >1,3x ULN und erhöht gegenüber dem Ausgangswert.
Bis Woche 14 (bis zu 2 Wochen nach Abschluss der Studientherapie)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die 24 Wochen nach Abschluss der Studientherapie ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreichen (SVR24)
Zeitfenster: Woche 36 (24 Wochen nach Abschluss der Studientherapie)
Der Prozentsatz der Teilnehmer in jedem Arm, die SVR24 erreichten, wurde bestimmt. SVR24 wurde als HCV-RNA-Spiegel im Plasma < LLOQ 24 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung definiert. Die Plasmaspiegel von HCV-RNA wurden mit dem COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® Assay gemessen, der einen LLOQ von 15 IU/ml aufweist. Für SVR24 wurden Teilnehmer mit GT1-Infektion in GT1a- oder GT1b-Infektion unterteilt.
Woche 36 (24 Wochen nach Abschluss der Studientherapie)
Prozentsatz der Teilnehmer mit virologischem Versagen (VF)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Ende aller Studientherapien (24 Wochen)
Der Prozentsatz der Teilnehmer in jedem Arm, bei denen VF auftrat, wurde bestimmt. VF wurde definiert als: 1) Nichtansprechen (HCV-RNA am Ende der Behandlung nachgewiesen, ohne dass HCV-RNA < LLOQ während der Behandlung war); 2) Rebound (>1 log 10 IU/ml Anstieg der HCV-RNA vom Nadir während der Behandlung); 3) virologischer Durchbruch (HCV-RNA ≥LLOQ nach <LLOQ während der Behandlung); oder 4) Rückfall (HCV-RNA ≥LLOQ nach Ende der gesamten Studientherapie, nachdem sie am Ende der Behandlung nicht mehr nachweisbar war); Ein virologisches Versagen könnte entweder während der Behandlung oder nach der Behandlung zu einem Rückfall führen. Für VF wurden Teilnehmer mit GT1-Infektion in GT1a- oder GT1b-Infektion unterteilt
12 Wochen nach Ende aller Studientherapien (24 Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Baseline Resistance-Associated Substitutions (RAS), die SVR12 erreichen
Zeitfenster: 12 Wochen nach Ende aller Studientherapien (24 Wochen)
Der Prozentsatz der Teilnehmer in jedem Arm mit Ausgangs-RAS, die SVR12 erreichten, wurde bestimmt. Die Analyse von RAS in NS5A oder NS5B zu Studienbeginn wurde bestimmt. SVR12 wurde als HCV-RNA-Spiegel im Plasma < LLOQ 24 Wochen nach Abschluss der Studienbehandlung definiert. Die Plasmaspiegel von HCV-RNA wurden mit dem COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV Test, v2.0 ® Assay gemessen, der einen LLOQ von 15 IU/ml aufweist.
12 Wochen nach Ende aller Studientherapien (24 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Juli 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. November 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. April 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 3682-035
  • MK-3682-035 (Andere Kennung: Merck Registration Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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