Eficácia e segurança de Uprifosbuvir (MK-3682) com Ruzasvir (MK-8408) em adultos com infecção crônica por hepatite C genótipo 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 (MK-3682-035)
11 de junho de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico aberto de fase II para estudar a eficácia e a segurança do regime combinado de MK-3682 + MK-8408 em indivíduos com infecção crônica pelo genótipo 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 do HCV
Este estudo é um estudo multicêntrico aberto para avaliar o novo regime de 2 medicamentos de uprifosbuvir (MK-3682) 450 mg e ruzasvir (MK-8408) 60 mg em participantes com genótipo do vírus da hepatite C crônica (HCV) ( GT)1, GT2, GT3, GT4, GT5 ou GT6.
Será avaliado o impacto do regime de tratamento do estudo na porcentagem de participantes com ácido ribonucleico [RNA] HCV indetectável 12 semanas após a conclusão do tratamento do estudo (SVR12).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
160
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) no momento da triagem
- Tem genótipo HCV crônico documentado (GT)1, GT2, GT3, GT4, GT5 ou GT6 sem evidência de infecção GT não tipável ou mista
- É saudável conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma (ECG) e medições laboratoriais clínicas realizadas no momento da triagem
- Tem ausência de cirrose ou tem cirrose compensada
- É virgem de tratamento para VHC ou apresentou falha virológica após completar um regime anterior contendo interferon
- Não tem potencial para engravidar ou concorda em evitar engravidar ou engravidar um parceiro começando pelo menos 2 semanas antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo
- Para participantes co-infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV): não está atualmente em terapia antirretroviral (TARV) e não tem planos de iniciar o tratamento TARV enquanto estiver participando deste estudo Ou tem HIV bem controlado em TARV
Critério de exclusão:
- Está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos (na triagem ou esperados durante o estudo) ou tem um histórico de um distúrbio psiquiátrico clinicamente significativo que interferiria nos procedimentos do estudo.
- Tem evidência de doença hepática descompensada manifestada pela presença ou história de ascite, hemorragia esofágica ou varicosa gástrica, encefalopatia hepática ou outros sinais ou sintomas de doença hepática avançada
- É Child-Pugh Classe B ou C ou tem pontuação de Pugh-Turcotte (CPT) >6 se for cirrótico
- Está co-infectado com o Vírus da Hepatite B
- Tem história de infecção oportunista nos últimos 6 meses antes da triagem se co-infectado com HIV
- Tem história de malignidade ≤ 5 anos antes do início do estudo (exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ ou carcinoma in situ) ou está sob avaliação para outra malignidade ativa ou suspeita
- Tem cirrose e imagem do fígado dentro de 6 meses antes do início do estudo mostrando evidência de carcinoma hepatocelular (CHC) ou está sob avaliação para CHC
- Está tomando algum medicamento ou suplemento de ervas restrito pelos critérios de entrada no estudo no período de ≤ 2 semanas antes do início do estudo até 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo
- Tem abuso de drogas ou álcool clinicamente relevante dentro de 12 meses do início do estudo
- Participou de qualquer estudo clínico de um produto experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- É do sexo feminino e está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou doar óvulos pelo menos 2 semanas antes do início do estudo e 14 dias após a última dose do medicamento do estudo
- É do sexo masculino e espera doar esperma de pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 até 14 dias após a última dose do medicamento do estudo
- Tem ou teve algum dos seguintes: transplantes de órgãos (incluindo transplantes de células-tronco hematopoiéticas) exceto córnea e cabelo; acesso venoso deficiente; história de cirurgia gástrica; ou história de distúrbios de má absorção
- Tem qualquer anormalidade/disfunção cardíaca, incluindo, entre outros: angina instável; insuficiência cardíaca congestiva instável; ou arritmia instável
- Tem um histórico de condição médica/cirúrgica que resultou em hospitalização dentro de 3 meses antes do início do estudo, exceto para procedimentos eletivos menores
- Tem qualquer condição médica que exija, ou provavelmente exija, administração sistêmica crônica de corticosteróides, antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF) ou outras drogas imunossupressoras durante o estudo
- Tem evidência de histórico de hepatite crônica não causada pelo HCV
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GT1: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Os participantes receberão uma dose oral de 450 mg de uprifosbuvir (3 comprimidos de 150 mg) e 60 mg de ruzasvir (6 cápsulas de 10 mg) após um jejum noturno e pelo menos uma hora antes de uma refeição, uma vez ao dia, durante 12 semanas.
O GT1 Arm é subdividido em GT1a e GT1b Arms.
GT1a Arm irá inscrever aproximadamente 35 participantes incluindo até 10 participantes que são cirróticos compensados e GT1b Arm irá inscrever aproximadamente 15 participantes incluindo até 5 participantes que são cirróticos compensados.
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450 mg administrados como 3 x 150 mg comprimidos orais
Outros nomes:
60 mg administrados em cápsulas orais de 6 x 10 mg
Outros nomes:
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Experimental: GT2: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Os participantes receberão uma dose oral de 450 mg de uprifosbuvir (3 comprimidos de 150 mg) e 60 mg de ruzasvir (6 cápsulas de 10 mg) após um jejum noturno e pelo menos uma hora antes de uma refeição, uma vez ao dia, durante 12 semanas.
O braço GT2 do estudo incluirá aproximadamente 50 participantes, incluindo até 15 participantes com cirrose compensada.
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450 mg administrados como 3 x 150 mg comprimidos orais
Outros nomes:
60 mg administrados em cápsulas orais de 6 x 10 mg
Outros nomes:
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Experimental: GT3: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Os participantes receberão uma dose oral de 450 mg de uprifosbuvir (3 comprimidos de 150 mg) e 60 mg de ruzasvir (6 cápsulas de 10 mg) após um jejum noturno e pelo menos uma hora antes de uma refeição, uma vez ao dia, durante 12 semanas.
O braço GT3 do estudo incluirá aproximadamente 50 participantes, incluindo até 15 participantes com cirrose compensada.
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450 mg administrados como 3 x 150 mg comprimidos orais
Outros nomes:
60 mg administrados em cápsulas orais de 6 x 10 mg
Outros nomes:
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Experimental: GT4: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Os participantes receberão uma dose oral de 450 mg de uprifosbuvir (3 comprimidos de 150 mg) e 60 mg de ruzasvir (6 cápsulas de 10 mg) após um jejum noturno e pelo menos uma hora antes de uma refeição, uma vez ao dia, durante 12 semanas.
O braço GT4 do estudo incluirá aproximadamente 50 participantes, incluindo até 15 participantes com cirrose compensada.
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450 mg administrados como 3 x 150 mg comprimidos orais
Outros nomes:
60 mg administrados em cápsulas orais de 6 x 10 mg
Outros nomes:
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Experimental: GT5: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Os participantes receberão uma dose oral de 450 mg de uprifosbuvir (3 comprimidos de 150 mg) e 60 mg de ruzasvir (6 cápsulas de 10 mg) após um jejum noturno e pelo menos uma hora antes de uma refeição, uma vez ao dia, durante 12 semanas.
O braço GT5 do estudo incluirá aproximadamente 25 participantes, incluindo cirróticos não cirróticos e cirróticos compensados.
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450 mg administrados como 3 x 150 mg comprimidos orais
Outros nomes:
60 mg administrados em cápsulas orais de 6 x 10 mg
Outros nomes:
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Experimental: GT6: Uprifosbuvir 450 mg + Ruzasvir 60 mg
Os participantes receberão uma dose oral de 450 mg de uprifosbuvir (3 comprimidos de 150 mg) e 60 mg de ruzasvir (6 cápsulas de 10 mg) após um jejum noturno e pelo menos uma hora antes de uma refeição, uma vez ao dia, durante 12 semanas.
O braço GT6 do estudo incluirá aproximadamente 25 participantes, incluindo cirróticos não cirróticos e cirróticos compensados.
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450 mg administrados como 3 x 150 mg comprimidos orais
Outros nomes:
60 mg administrados em cápsulas orais de 6 x 10 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta virológica sustentada 12 semanas após a conclusão da terapia do estudo (SVR12)
Prazo: Semana 24 (12 semanas após a conclusão da terapia do estudo)
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A porcentagem de participantes em cada braço atingindo SVR12 foi determinada.
SVR12 foi definido como níveis de ácido ribonucleico (RNA) de HCV no plasma < limite inferior de quantificação (LLOQ) 12 semanas após a conclusão do tratamento do estudo.
Os níveis plasmáticos de ARN do VHC foram medidos com o teste COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, ensaio v2.0 ®, que tem um LLOQ de 15 UI/mL.
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Semana 24 (12 semanas após a conclusão da terapia do estudo)
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Porcentagem de participantes com ≥1 eventos adversos (EAs)
Prazo: Até a semana 14 (até 2 semanas após a conclusão da terapia do estudo)
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A porcentagem de participantes que experimentaram um EA durante o período de tratamento e as primeiras 2 semanas de acompanhamento foi determinada.
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
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Até a semana 14 (até 2 semanas após a conclusão da terapia do estudo)
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Porcentagem de participantes que se retiraram da terapia do estudo devido a um EA
Prazo: Até a semana 12
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A porcentagem de participantes que descontinuaram a terapia do estudo durante o período de tratamento foi determinada.
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
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Até a semana 12
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Porcentagem de participantes com ≥1 Eventos de Interesse Clínico (ECIs)
Prazo: Até a semana 14 (até 2 semanas após a conclusão da terapia do estudo)
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A porcentagem de participantes com ICEs foi determinada.
Os ICEs foram definidos da seguinte forma: 1) uma overdose do medicamento do estudo; 2) primeira ocorrência de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >500 UI/L; 3) primeira ocorrência de ALT ou AST >3x nadir e >3x limite superior do normal (LSN); 4) primeira ocorrência de taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30 mL/min/1,73
m^2; ou 4) primeira ocorrência de creatinina sérica >1,3x LSN e elevada em relação à linha de base.
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Até a semana 14 (até 2 semanas após a conclusão da terapia do estudo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta virológica sustentada 24 semanas após a conclusão da terapia do estudo (SVR24)
Prazo: Semana 36 (24 semanas após a conclusão da terapia do estudo)
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A porcentagem de participantes em cada braço atingindo SVR24 foi determinada.
SVR24 foi definido como níveis de HCV RNA no plasma < LLOQ 24 semanas após a conclusão do tratamento do estudo.
Os níveis plasmáticos de ARN do VHC foram medidos com o teste COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, ensaio v2.0 ®, que tem um LLOQ de 15 UI/mL.
Para SVR24, os participantes com infecção GT1 foram separados em infecção GT1a ou GT1b.
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Semana 36 (24 semanas após a conclusão da terapia do estudo)
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Porcentagem de participantes com falha virológica (FV)
Prazo: 12 semanas após o término de toda a terapia do estudo (24 semanas)
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A porcentagem de participantes em cada braço experimentando FV foi determinada.
A FV foi definida como: 1) não resposta (ARN do VHC detectado no final do tratamento sem ARN do VHC < LLOQ durante o tratamento); 2) rebote (aumento >1 log 10 UI/mL no RNA do HCV desde o nadir durante o tratamento); 3) avanço virológico (HCV RNA ≥LLOQ após ser <LLOQ no tratamento); ou 4) recaída (HCV RNA ≥LLOQ após o término de toda a terapia do estudo após ser indetectável no final do tratamento); falha virológica pode ocorrer durante o tratamento ou recaída após o tratamento.
Para FV, os participantes com infecção GT1 foram separados em infecção GT1a ou GT1b
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12 semanas após o término de toda a terapia do estudo (24 semanas)
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Porcentagem de participantes com substituições associadas à resistência de linha de base (RAS) atingindo SVR12
Prazo: 12 semanas após o término de toda a terapia do estudo (24 semanas)
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A porcentagem de participantes em cada braço com RAS basal atingindo SVR12 foi determinada.
A análise de RAS em NS5A ou NS5B na linha de base foi determinada.
SVR12 foi definido como níveis de HCV RNA no plasma < LLOQ 24 semanas após a conclusão do tratamento do estudo.
Os níveis plasmáticos de ARN do VHC foram medidos com o teste COBAS™ AmpliPrep/COBAS™ Taqman™ HCV, ensaio v2.0 ®, que tem um LLOQ de 15 UI/mL.
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12 semanas após o término de toda a terapia do estudo (24 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lawitz E, Poordad F, Anderson LJ, Vesay M, Kelly MM, Liu H, Gao W, Fernsler D, Asante-Appiah E, Robertson MN, Hanna GJ, Barr E, Butterton J, Kowdley KV, Hassanein T, Sahota A, Gordon SC, Yeh WW. Efficacy and safety of ruzasvir 60 mg and uprifosbuvir 450 mg for 12 weeks in adults with chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 3, 4 or 6 infection. J Viral Hepat. 2019 Jun;26(6):675-684. doi: 10.1111/jvh.13079. Epub 2019 Mar 12.
- Lawitz E, Gane E, Feld JJ, Buti M, Foster GR, Rabinovitz M, Burnevich E, Katchman H, Tomasiewicz K, Lahser F, Jackson B, Shaughnessy M, Klopfer S, Yeh WW, Robertson MN, Hanna GJ, Barr E, Platt HL; C-BREEZE-2 Study Investigators. Efficacy and safety of a two-drug direct-acting antiviral agent regimen ruzasvir 180 mg and uprifosbuvir 450 mg for 12 weeks in adults with chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 3, 4, 5 or 6. J Viral Hepat. 2019 Sep;26(9):1127-1138. doi: 10.1111/jvh.13132. Epub 2019 Jul 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de maio de 2016
Conclusão Primária (Real)
27 de julho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
16 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de abril de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de abril de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
3 de maio de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Hepatite C Crônica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Uprifosbuvir
- Ruzasvir
Outros números de identificação do estudo
- 3682-035
- MK-3682-035 (Outro identificador: Merck Registration Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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