再発または難治性 T 型急性リンパ芽球性白血病 / リンパ芽球性リンパ腫に対する BL-8040 およびネララビン
2023年10月4日 更新者：Washington University School of Medicine
再発または難治性T急性リンパ芽球性白血病/リンパ芽球性リンパ腫に対するネララビンと組み合わせたBL-8040の第IIa相試験
再発または難治性の成人 T 型急性リンパ芽球性白血病 (T-ALL) および関連疾患である T 型リンパ芽球性リンパ腫 (T-LBL) の患者の転帰は極めて不良であり、患者の 30% が最初の救援療法と長期の治療に反応しています。生存率わずか10%。 したがって、再発/難治性の T-ALL/LBL 患者に対する新しい治療法は、満たされていない臨床的ニーズを表しています。
最近のデータは、CXCR4 シグナル伝達が T 細胞白血病細胞の維持および白血病開始活性において主要な役割を果たしており、T-ALL 細胞の CXCR4 シグナル伝達を標的とすることで動物モデルの腫瘍増殖が減少するという強力な証拠を提供しています。 この研究では、研究者らは、再発/難治性 T-ALL/LBL 患者の救援療法として BL-8040 をネララビンに追加すると、毒性の増加なしにネララビン単独よりも高い完全寛解 (CR) 率が得られることを提案しています。そして、患者は治癒の可能性がある同種造血細胞移植に進むことができます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -再発または化学療法に抵抗性であるWHO基準によるT急性リンパ芽球性白血病/リンパ芽球性リンパ腫の診断。
- -末梢血リンパ芽球≤50,000 mcL。 -ヒドロキシ尿素および/または白血球除去は、登録および治療の前に末梢芽球数を減らすことが許可されています。
- 18歳以上
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
次のように定義された適切な臓器機能:
- -Cockroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥50 ml /分
- -AST、ALT、総ビリルビン≤2 x 施設ULN ギルバート病を除く、またはレベルの上昇が白血病の直接的な関与によるものであると医師が判断した場合（例：肝浸潤または白血病による胆道閉塞）、その場合、ALTおよびAST は IULN の 5 倍以下まで上昇することがあります。
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、非常に効果的な方法（ホルモンまたは避妊のバリア法、禁欲）で適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 被験者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
女性被験者は、出産の可能性がある場合、または出産の可能性がない場合、研究治療の開始前72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 被験者が適格であるためには、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 非出産の可能性は次のように定義されます。
* 45 歳以上で、2 年以上月経がない
- -子宮摘出術および卵巣摘出術なしで2年以上無月経であり、試用前（スクリーニング）評価でFSH値が閉経後の範囲にある
- 子宮摘出術後、卵巣摘出術、または卵管結紮。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。
- -IRB承認の書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができます。
除外基準:
- -再発または難治性疾患に対するネララビンによる以前の治療。
- 妊娠中または授乳中。
- -過去2週間以内に他の治験薬または全身性細胞毒性化学療法を受けた。
- 白血病に伴う活発な中枢神経系の関与
- -アクティブなHIVまたはB型またはC型肝炎の感染。
- -臨床研究者の意見では、患者の評価を妨げる病状。 -臨床的に重要または不安定な医学的または外科的状態、または安全で完全な研究参加を妨げる研究プロトコルで許可されている許可された薬物によって十分に制御できないその他の状態を有する被験者 病歴、身体検査、臨床検査によって決定される、および調査官の判断による。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム 1: BL-8040 とネララビン
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数で測定したレジメンの安全性と忍容性
時間枠：治療完了後最大30日（経過観察期間の中央値は51.5日、全範囲は24～120日）
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改訂された NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 にある説明と等級付けスケールは、すべての有害事象報告に利用されます。
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治療完了後最大30日（経過観察期間の中央値は51.5日、全範囲は24～120日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総合完全寛解率 (CRc=CR+CRi)
時間枠：治療完了（約12週間）
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完全寛解 (CR) = 絶対好中球数 (セグメントおよびバンド) > 1,000/mcL、循環リンパ芽球なし、血小板 ≥ 100,000/mcL;および骨髄白血病芽球細胞が 5% 未満で、身体検査、CT スキャンおよび/または FDG-PET によって確認された測定可能なすべての疾患が完全に消失している (ドーヴィル基準スコア 1、2、または 3)。 -不完全な血球数回復を伴う形態学的完全寛解（CRi）= 好中球減少症 < 1,000/mcL または血小板減少症 < 100,000/mcL を除き、CR として定義されます。 |
治療完了（約12週間）
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全体的な奏効率 (CR、CRi + PR)
時間枠：治療完了まで（治療期間の中央値は37.5日、全範囲は13～90日）
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治療完了まで（治療期間の中央値は37.5日、全範囲は13～90日）
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応答までの時間
時間枠：治療完了まで（治療期間の中央値は37.5日、全範囲は13～90日）
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治療完了まで（治療期間の中央値は37.5日、全範囲は13～90日）
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反応期間
時間枠：再発日または経過観察終了日まで（治療終了後最長2年間）
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CR/CRi が文書化された日から再発日、または再発していない場合は追跡調査が完了する日までの間隔として定義されます。
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再発日または経過観察終了日まで（治療終了後最長2年間）
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：経過観察終了まで（治療終了後最長2年間）
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EFSは、治験薬の初回投与日から、何らかの原因による治療失敗、再発、死亡の日までの間隔として定義されます。
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経過観察終了まで（治療終了後最長2年間）
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全生存
時間枠：経過観察終了まで（治療終了後最長2年間）
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研究薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日までと定義されます。
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経過観察終了まで（治療終了後最長2年間）
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治療後に alloHCT に進む患者の割合
時間枠：治療完了まで（治療期間の中央値は37.5日、全範囲は13～90日）
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治療後に同種HCTに進む患者の推定割合
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治療完了まで（治療期間の中央値は37.5日、全範囲は13～90日）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床転帰に対する治療前の疾患と白血球数の相互作用
時間枠：治療終了後最長2年（約116週間）
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臨床転帰に対する治療前の疾患と白血球数の相互作用
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治療終了後最長2年（約116週間）
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治療前の疾患と臨床転帰に対するパフォーマンスステータスの相互作用
時間枠：治療終了後最長2年（約116週間）
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臨床転帰に対する治療前の疾患とパフォーマンスステータスの相互作用
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治療終了後最長2年（約116週間）
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臨床転帰に対する治療前の疾患と免疫表現型の相互作用
時間枠：治療終了後最長2年（約116週間）
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臨床転帰に対する治療前の疾患と免疫表現型の相互作用
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治療終了後最長2年（約116週間）
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臨床転帰に対する治療前疾患と細胞遺伝学の相互作用
時間枠：治療終了後最長2年（約116週間）
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臨床転帰に対する治療前の疾患と細胞遺伝学の相互作用
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治療終了後最長2年（約116週間）
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臨床転帰における治療前の疾患とリンパ芽球上のCXCR4発現の相互作用
時間枠：治療終了後最長2年（約116週間）
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臨床転帰における治療前の疾患とリンパ芽球上のCXCR4発現の相互作用
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治療終了後最長2年（約116週間）
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臨床転帰に対する治療前の疾患と形態の相互作用
時間枠：治療終了後最長2年（約116週間）
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臨床転帰に対する治療前の疾患と形態の相互作用
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治療終了後最長2年（約116週間）
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リンパ芽球細胞周期状態の変化によって測定される、T リンパ芽球に対する BL-8040 の薬力学的効果
時間枠：治療完了（約12週間）
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リンパ芽球の細胞周期状態の変化によって測定される、T リンパ芽球に対する BL-8040 の薬力学的効果
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治療完了（約12週間）
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リンパ芽球におけるアポトーシスの誘導によって測定した、T リンパ芽球に対する BL-8040 の薬力学的効果
時間枠：治療完了（約12週間）
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リンパ芽球におけるアポトーシスの誘導によって測定される、T リンパ芽球に対する BL-8040 の薬力学的効果
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治療完了（約12週間）
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末梢循環へのリンパ芽球の動員によって測定される、T リンパ芽球に対する BL-8040 の薬力学的効果
時間枠：治療完了（約12週間）
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末梢循環へのリンパ芽球の動員によって測定される、T リンパ芽球に対する BL-8040 の薬力学的効果
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治療完了（約12週間）
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リンパ芽球に対するCXCR4シグナル伝達の阻害によって測定したTリンパ芽球に対するBL-8040の薬力学的効果
時間枠：治療完了（約12週間）
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リンパ芽球に対するCXCR4シグナル伝達の阻害によって測定される、Tリンパ芽球に対するBL-8040の薬力学的効果
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治療完了（約12週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Geoffrey L Uy, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月2日
一次修了 (実際)
2022年2月11日
研究の完了 (実際)
2022年5月22日
試験登録日
最初に提出
2016年5月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年5月4日
最初の投稿 (推定)
2016年5月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月4日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201606146
- 2P50CA171963-06 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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