BL-8040 et nélarabine pour la leucémie lymphoblastique aiguë T récidivante ou réfractaire/lymphome lymphoblastique

Critère d'intégration:

• Diagnostic de leucémie lymphoblastique aiguë T/lymphome lymphoblastique selon les critères de l'OMS en rechute ou réfractaire à la chimiothérapie.
• Lymphoblastes du sang périphérique ≤ 50 000 mcL. L'hydroxyurée et/ou la leucaphérèse sont autorisées pour réduire le nombre de blastes périphériques avant le recrutement et le traitement.
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG ≤ 2.

• Fonction organique adéquate définie comme :

  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min à l'aide de la formule de Cockroft-Gault
  • ASAT, ALAT, bilirubine totale ≤ 2 x LSN institutionnelle sauf pour la maladie de Gilbert ou lorsque, de l'avis du médecin traitant, des taux élevés sont dus à une implication directe de la leucémie (par exemple, infiltration hépatique ou obstruction biliaire due à une leucémie), auquel cas ALAT et L'AST peut être élevée jusqu'à ≤ 5 x IULN.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avec une méthode hautement efficace (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. L'abstinence est acceptable si c'est la contraception établie et préférée pour le sujet.

• Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement de l'étude s'ils sont en âge de procréer ou s'ils ne sont pas en âge de procréer. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Le test de grossesse sérique doit être négatif pour que le sujet soit éligible. Le potentiel de non-procréation est défini comme :

  *≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 2 ans

  • Aménorrhée depuis > 2 ans sans hystérectomie ni ovariectomie et une valeur de FSH dans la plage postménopausique lors de l'évaluation pré-essai (dépistage)
  • Post-hystérectomie, ovariectomie ou ligature des trompes. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par la nélarabine pour une maladie récidivante ou réfractaire.
• Enceinte ou allaitante.
• A reçu tout autre agent expérimental ou chimiothérapie cytotoxique systémique au cours des 2 semaines précédentes.
• Implication active du SNC dans la leucémie
• Infection active par le VIH ou l'hépatite B ou C.
• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur clinique, interférerait avec l'évaluation du patient. Sujets ayant une condition médicale ou chirurgicale cliniquement significative ou instable ou toute autre condition qui ne peut pas être bien contrôlée par les médicaments autorisés autorisés dans le protocole d'étude qui empêcheraient une participation sûre et complète à l'étude, comme déterminé par les antécédents médicaux, les examens physiques, les tests de laboratoire , et selon le jugement de l'enquêteur.