Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BL-8040 i nelarabina w leczeniu nawracającej lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej T/chłoniaka limfoblastycznego

4 października 2023 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Badanie fazy IIa BL-8040 w skojarzeniu z nelarabiną w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej T/chłoniaka limfoblastycznego

Wyniki pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną T (T-ALL) i pokrewną chorobą, chłoniakiem limfoblastycznym T (T-LBL) są bardzo złe, a 30% pacjentów odpowiada na pierwszą terapię ratunkową i długoterminową przeżycie tylko 10%. Dlatego nowe terapie dla pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie T-ALL/LBL stanowią niezaspokojoną potrzebę kliniczną.

Ostatnie dane dostarczają mocnych dowodów na to, że sygnalizacja CXCR4 odgrywa główną rolę w utrzymaniu komórek białaczki limfocytów T i aktywności inicjującej białaczkę, a ukierunkowanie sygnalizacji CXCR4 w komórkach T-ALL zmniejsza wzrost guza w modelu zwierzęcym. W tym badaniu badacze proponują, że dodanie BL-8040 do nelarabiny jako terapii ratunkowej dla pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie T-ALL/LBL spowoduje wyższy wskaźnik całkowitej remisji (CR) niż sama nelarabina bez wzrostu toksyczności i umożliwi pacjentom przystąpienie do potencjalnie leczniczego przeszczepu allogenicznych komórek krwiotwórczych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie ostrej białaczki limfoblastycznej T/chłoniaka limfoblastycznego według kryteriów WHO z nawrotem lub opornością na chemioterapię.
  • Limfoblasty krwi obwodowej ≤ 50 000 mcL. Hydroksymocznik i/lub leukafereza są dozwolone w celu zmniejszenia liczby blastów obwodowych przed włączeniem do badania i rozpoczęciem leczenia.
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2.

  • Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta
    • AspAT, AlAT, bilirubina całkowita ≤ 2 x ULN w placówce, z wyjątkiem choroby Gilberta lub gdy w opinii lekarza prowadzącego podwyższone poziomy są spowodowane bezpośrednim zaangażowaniem białaczki (np. naciek w wątrobie lub niedrożność dróg żółciowych spowodowana białaczką), w którym to przypadku AspAT może wzrosnąć do ≤ 5 x IULN.
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji z wysoce skuteczną metodą (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń, abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

  • Kobiety, które mogą zajść w ciążę lub nie mogą zajść w ciążę, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Test ciążowy z surowicy musi być ujemny, aby pacjentka została zakwalifikowana. Potencjał nieposiadający potomstwa definiuje się jako:

    *≥ 45 lat i nie miesiączkuje od > 2 lat

    • Brak miesiączki przez ponad 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników oraz wartość FSH w zakresie pomenopauzalnym po ocenie przedprocesowej (przesiewowej)
    • Po histerektomii, wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną z faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą samej procedury.
  • Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie nelarabiną z powodu choroby nawrotowej lub opornej na leczenie.
  • W ciąży lub karmiące.
  • Otrzymał jakikolwiek inny środek badany lub ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  • Aktywne zajęcie OUN z białaczką
  • Czynna infekcja wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C.
  • Każdy stan chorobowy, który zdaniem badacza klinicznego mógłby zakłócić ocenę stanu pacjenta. Uczestnicy z klinicznie istotnym lub niestabilnym stanem medycznym lub chirurgicznym lub jakimkolwiek innym stanem, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą dozwolonych leków dozwolonych w protokole badania, co wykluczałoby bezpieczny i pełny udział w badaniu, co ustalono na podstawie wywiadu medycznego, badań fizykalnych, testów laboratoryjnych i zgodnie z oceną badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1: BL-8040 i nelarabina
  • Cykl 1: BL-8040 podskórnie codziennie od dnia 1 do dnia 6 i nelarabina dożylnie przez 2 godziny w dniach 2, 4 i 6
  • Cykle 2-4: BL-8040 podskórnie codziennie od dnia 1 do dnia 5 i nelarabina dożylnie przez 2 godziny w dniach 1, 3 i 5
  • Leczenie można powtarzać co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle
Lek: BL-8040
Lek: Nelarabina
Inne nazwy:
  • Arranon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja schematu mierzone liczbą uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia (mediana okresu obserwacji 51,5 dnia, pełny zakres 24-120 dni)
Opisy i skale ocen znajdujące się w poprawionym dokumencie NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0 będą stosowane przy wszystkich raportach dotyczących zdarzeń niepożądanych.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia (mediana okresu obserwacji 51,5 dnia, pełny zakres 24-120 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożony odsetek całkowitej remisji (CRc=CR+CRi)
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (około 12 tygodni)

Całkowita remisja (CR) = bezwzględna liczba neutrofilów (segmenty i prążki) > 1000/mcL, brak krążących limfoblastów, płytki krwi ≥ 100 000/mcL; i < 5% komórek blastycznych białaczki szpikowej z całkowitym zanikiem wszystkich mierzalnych chorób, potwierdzonym badaniem fizykalnym, tomografią komputerową i/lub FDG-PET (wynik według kryteriów Deauville 1, 2 lub 3)

- Całkowita remisja morfologiczna z niepełnym odzyskaniem morfologii krwi (CRi) = definiowana jako CR z wyjątkiem neutropenii < 1000/mcL lub trombocytopenii <100 000/mcL
Zakończenie leczenia (około 12 tygodni)
Ogólny współczynnik odpowiedzi (CR, CRi + PR)
Ramy czasowe: Do zakończenia leczenia (mediana długości leczenia 37,5 dnia, pełny zakres 13-90 dni)
  • Całkowita remisja (CR) = bezwzględna liczba neutrofilów (segmenty i prążki) > 1000/mcL, brak krążących limfoblastów, płytki krwi ≥ 100 000/mcL; i < 5% komórek blastycznych białaczki szpikowej z całkowitym zanikiem wszystkich mierzalnych chorób, potwierdzonym badaniem fizykalnym, tomografią komputerową i/lub FDG-PET (wynik według kryteriów Deauville 1, 2 lub 3)
  • Całkowita remisja morfologiczna z niepełnym odzyskaniem morfologii krwi (CRi) = definiowana jako CR z wyjątkiem neutropenii < 1000/mcL lub trombocytopenii <100 000/mcL
  • Częściowa remisja (PR) = A PR wymaga spełnienia wszystkich kryteriów CR, z wyjątkiem tego, że szpik może nadal zawierać 5–25% komórek blastycznych białaczki. W przypadku CR wymagana jest bezwzględna liczba neutrofili (segmenty i prążki) ≥ 1000/mcL, brak krążących blastów i liczba płytek krwi > 100 000/mcL. W przypadku pacjentów z chorobą mierzalną zmniejszenie o 50% lub więcej sumy iloczynów średnic prostopadłych wszystkich mierzalnych zmian w porównaniu z pomiarami przed leczeniem i bez nowych lub powiększających się zmian
Do zakończenia leczenia (mediana długości leczenia 37,5 dnia, pełny zakres 13-90 dni)
Czas na reakcję
Ramy czasowe: Do zakończenia leczenia (mediana długości leczenia 37,5 dnia, pełny zakres 13-90 dni)
  • Odpowiedź to CR lub CRi
  • Całkowita remisja (CR) = bezwzględna liczba neutrofilów (segmenty i prążki) > 1000/mcL, brak krążących limfoblastów, płytki krwi ≥ 100 000/mcL; i < 5% komórek blastycznych białaczki szpikowej z całkowitym zanikiem wszystkich mierzalnych chorób, potwierdzonym badaniem fizykalnym, tomografią komputerową i/lub FDG-PET (wynik według kryteriów Deauville 1, 2 lub 3)
  • Całkowita remisja morfologiczna z niepełnym odzyskaniem morfologii krwi (CRi) = definiowana jako CR z wyjątkiem neutropenii < 1000/mcL lub trombocytopenii <100 000/mcL
Do zakończenia leczenia (mediana długości leczenia 37,5 dnia, pełny zakres 13-90 dni)
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do daty nawrotu lub zakończenia obserwacji (maksymalnie 2 lata po zakończeniu leczenia)
Zdefiniowany jako odstęp czasu od daty udokumentowania CR/CRi do daty nawrotu lub zakończenia obserwacji, jeśli nawrót nie wystąpił.
Do daty nawrotu lub zakończenia obserwacji (maksymalnie 2 lata po zakończeniu leczenia)
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do zakończenia obserwacji (maksymalnie 2 lata po zakończeniu leczenia)
EFS definiuje się jako okres od daty pierwszej dawki badanego leku do daty niepowodzenia leczenia, nawrotu choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny.
Do zakończenia obserwacji (maksymalnie 2 lata po zakończeniu leczenia)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do zakończenia obserwacji (maksymalnie 2 lata po zakończeniu leczenia)
Zdefiniowana jako data podania pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Do zakończenia obserwacji (maksymalnie 2 lata po zakończeniu leczenia)
Odsetek pacjentów, którzy po leczeniu przechodzą na alloHCT
Ramy czasowe: Do zakończenia leczenia (mediana długości leczenia 37,5 dnia, pełny zakres 13-90 dni)
Szacunkowy odsetek pacjentów, którzy po leczeniu przechodzą do alloHCT
Do zakończenia leczenia (mediana długości leczenia 37,5 dnia, pełny zakres 13-90 dni)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Interakcja choroby występującej przed leczeniem i liczby białych krwinek na wynik kliniczny
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu leczenia (około 116 tygodni)
Interakcja choroby przed leczeniem i liczby białych krwinek na wynik kliniczny
Do 2 lat po zakończeniu leczenia (około 116 tygodni)
Interakcja choroby przed leczeniem i stanu sprawności na wynik kliniczny
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu leczenia (około 116 tygodni)
Interakcja choroby przed leczeniem i stanu sprawności na wynik kliniczny
Do 2 lat po zakończeniu leczenia (około 116 tygodni)
Interakcja choroby poprzedzającej leczenie i immunofenotypu na wynik kliniczny
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu leczenia (około 116 tygodni)
Interakcja choroby poprzedzającej leczenie i immunofenotypu na wynik kliniczny
Do 2 lat po zakończeniu leczenia (około 116 tygodni)
Interakcja choroby poprzedzającej leczenie i cytogenetyki na wynik kliniczny
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu leczenia (około 116 tygodni)
Interakcja choroby poprzedzającej leczenie i cytogenetyki na wynik kliniczny
Do 2 lat po zakończeniu leczenia (około 116 tygodni)
Interakcja choroby występującej przed leczeniem i ekspresji CXCR4 na limfoblastach na wynik kliniczny
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu leczenia (około 116 tygodni)
Interakcja choroby przed leczeniem i ekspresji CXCR4 na limfoblastach na wynik kliniczny
Do 2 lat po zakończeniu leczenia (około 116 tygodni)
Interakcja choroby występującej przed leczeniem i morfologii na wynik kliniczny
Ramy czasowe: Do 2 lat po zakończeniu leczenia (około 116 tygodni)
Interakcja choroby przed leczeniem i morfologii na wynik kliniczny
Do 2 lat po zakończeniu leczenia (około 116 tygodni)
Farmakodynamiczny wpływ BL-8040 na limfoblasty T mierzony zmianami w statusie cyklu komórkowego limfoblastów
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (około 12 tygodni)
Farmakodynamiczne działanie BL-8040 na limfoblasty T mierzone na podstawie zmian w statusie cyklu komórkowego limfoblastów
Zakończenie leczenia (około 12 tygodni)
Farmakodynamiczny wpływ BL-8040 na limfoblasty T mierzony poprzez indukcję apoptozy w limfoblastach
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (około 12 tygodni)
Farmakodynamiczne działanie BL-8040 na limfoblasty T mierzone poprzez indukcję apoptozy w limfoblastach
Zakończenie leczenia (około 12 tygodni)
Farmakodynamiczny wpływ BL-8040 na limfoblasty T mierzony poprzez mobilizację limfoblastów do krążenia obwodowego
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (około 12 tygodni)
Farmakodynamiczne działanie BL-8040 na limfoblasty T mierzone poprzez mobilizację limfoblastów do krążenia obwodowego
Zakończenie leczenia (około 12 tygodni)
Farmakodynamiczny wpływ BL-8040 na limfoblasty T, mierzony poprzez hamowanie sygnalizacji CXCR4 na limfoblastach
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia (około 12 tygodni)
Farmakodynamiczne działanie BL-8040 na limfoblasty T mierzone poprzez hamowanie sygnalizacji CXCR4 na limfoblastach
Zakończenie leczenia (około 12 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)
The Leukemia and Lymphoma Society

Śledczy

  • Główny śledczy: Geoffrey L Uy, M.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 maja 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201606146
  • 2P50CA171963-06 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj