BL-8040 e Nelarabina per leucemia linfoblastica T-acuta recidivante o refrattaria/linfoma linfoblastico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di leucemia linfoblastica acuta T/linfoma linfoblastico secondo i criteri dell'OMS recidivante o refrattario alla chemioterapia.
• Linfoblasti del sangue periferico ≤ 50.000 mcL. L'idrossiurea e/o la leucaferesi sono consentite per ridurre la conta dei blasti periferici prima dell'arruolamento e del trattamento.
• Età ≥ 18 anni
• Performance status ECOG ≤ 2.

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min utilizzando la formula di Cockroft-Gault
  • AST, ALT, bilirubina totale ≤ 2 x ULN istituzionale ad eccezione della malattia di Gilbert o quando, a parere del medico curante, livelli elevati sono dovuti al coinvolgimento diretto della leucemia (ad esempio, infiltrazione epatica o ostruzione biliare dovuta a leucemia), nel qual caso ALT e L'AST può essere elevata fino a ≤ 5 x IULN.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata con un metodo altamente efficace (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. L'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il soggetto.

• I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento in studio se potenzialmente fertili o non potenzialmente fertili. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. Il test di gravidanza su siero deve essere negativo affinché il soggetto sia idoneo. Il potenziale non fertile è definito come:

  *≥ 45 anni di età e assenza di mestruazioni da > 2 anni

  • Amenorroica da > 2 anni senza isterectomia e ovariectomia e un valore di FSH nel range postmenopausale alla valutazione preliminare (screening)
  • Post-isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con nelarabina per malattia recidivante o refrattaria.
• Incinta o allattamento.
• - Ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale o chemioterapia citotossica sistemica nelle 2 settimane precedenti.
• Coinvolgimento attivo del SNC con leucemia
• Infezione attiva da HIV o epatite B o C.
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore clinico, interferirebbe con la valutazione del paziente. Soggetti con una condizione medica o chirurgica clinicamente significativa o instabile o qualsiasi altra condizione che non può essere ben controllata dai farmaci consentiti consentiti nel protocollo dello studio che precluderebbe la partecipazione sicura e completa allo studio, come determinato da anamnesi, esami fisici, test di laboratorio , e secondo il giudizio dell'investigatore.