BL-8040 og Nelarabin til recidiverende eller refraktær T-akut lymfatisk leukæmi/lymfoblastisk lymfom

Inklusionskriterier:

• Diagnose af T-akut lymfatisk leukæmi/lymfoblastisk lymfom i henhold til WHO-kriterier, som har fået tilbagefald eller er refraktær over for kemoterapi.
• Perifere blodlymfoblaster ≤ 50.000 mcL. Hydroxyurea og/eller leukaferese er tilladt for at reducere det perifere blastantal før indskrivning og behandling.
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2.

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen
  • AST, ALT, total bilirubin ≤ 2 x institutionel ULN bortset fra Gilberts sygdom, eller når forhøjede niveauer efter den behandlende læges opfattelse skyldes direkte involvering af leukæmi (f.eks. leverinfiltration eller galdeobstruktion på grund af leukæmi), i hvilket tilfælde ALT og ASAT kan være forhøjet op til ≤ 5 x IULN.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention med en yderst effektiv metode (hormonel eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

• Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, hvis de er i den fødedygtige alder eller ikke er i den fødedygtige alder. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Serumgraviditetstesten skal være negativ for at forsøgspersonen er berettiget. Ikke-fertilitet er defineret som:

  *≥ 45 år og ikke haft menstruation i > 2 år

  • Amenorrheic i > 2 år uden hysterektomi og ooforektomi og en FSH-værdi i postmenopausalt område efter forudgående (screening) evaluering
  • Post-hysterektomi, oophorektomi eller tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tubal ligering skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure.
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med nelarabin for recidiverende eller refraktær sygdom.
• Gravid eller ammende.
• Modtaget ethvert andet forsøgsmiddel eller systemisk cytotoksisk kemoterapi inden for de foregående 2 uger.
• Aktiv CNS involvering med leukæmi
• Aktiv HIV eller hepatitis B eller C infektion.
• Enhver medicinsk tilstand, som efter den kliniske investigators mening ville forstyrre evalueringen af ​​patienten. Forsøgspersoner med en klinisk signifikant eller ustabil medicinsk eller kirurgisk tilstand eller enhver anden tilstand, der ikke kan kontrolleres godt af de tilladte lægemidler, der er tilladt i undersøgelsesprotokollen, og som ville udelukke sikker og fuldstændig undersøgelsesdeltagelse, som bestemt af sygehistorie, fysiske undersøgelser, laboratorietests , og ifølge efterforskerens vurdering.