BL-8040 a nelarabin pro recidivující nebo refrakterní T-akutní lymfoblastickou leukémii/lymfoblastický lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika T-akutní lymfoblastické leukémie/lymfoblastického lymfomu podle kritérií WHO, která relabovala nebo je refrakterní na chemoterapii.
• Lymfoblasty periferní krve ≤ 50 000 mcL. Hydroxymočovina a/nebo leukaferéza je povolena ke snížení počtu periferních blastů před zařazením a léčbou.
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min pomocí Cockroft-Gaultova vzorce
  • AST, ALT, celkový bilirubin ≤ 2 x ústavní ULN s výjimkou Gilbertovy choroby nebo pokud jsou podle názoru ošetřujícího lékaře zvýšené hladiny způsobeny přímou účastí leukémie (např. AST může být zvýšena až na ≤ 5 x IULN.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce s vysoce účinnou metodou (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o zavedenou a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

• Ženy musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před zahájením studijní léčby, pokud jsou ve fertilním věku nebo v neplodném potenciálu. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Aby byl subjekt způsobilý, musí být sérový těhotenský test negativní. Neplodnost je definována jako:

  *≥ 45 let a neměla menstruaci déle než 2 roky

  • amenoreická déle než 2 roky bez hysterektomie a ooforektomie a hodnota FSH v postmenopauzálním rozmezí po pretriálním (screeningovém) vyhodnocení
  • Post-hysterektomie, ooforektomie nebo podvázání vejcovodů. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy o skutečném výkonu.
• Schopní porozumět a ochotni podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba nelarabinem pro relabující nebo refrakterní onemocnění.
• Těhotná nebo kojící.
• Během předchozích 2 týdnů dostával jakoukoli jinou zkoumanou látku nebo systémovou cytotoxickou chemoterapii.
• Aktivní postižení CNS s leukémií
• Aktivní infekce HIV nebo hepatitidy B nebo C.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru klinického zkoušejícího narušoval hodnocení pacienta. Subjekty s klinicky významným nebo nestabilním zdravotním nebo chirurgickým stavem nebo jakýmkoli jiným stavem, který nelze dobře kontrolovat povolenými léky povolenými v protokolu studie, což by bránilo bezpečné a úplné účasti ve studii, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálních vyšetření, laboratorních testů , a podle úsudku vyšetřovatele.