BL-8040 y nelarabina para la leucemia linfoblástica aguda T/linfoma linfoblástico en recaída o resistente al tratamiento

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda T/linfoma linfoblástico según criterios de la OMS en recaída o refractario a quimioterapia.
• Linfoblastos de sangre periférica ≤ 50.000 mcL. Se permite la hidroxiurea o la leucaféresis para reducir el recuento de blastos periféricos antes de la inscripción y el tratamiento.
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional ECOG ≤ 2.

• Función adecuada del órgano definida como:

  • Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockroft-Gault
  • AST, ALT, bilirrubina total ≤ 2 x ULN institucional, excepto en la enfermedad de Gilbert o cuando, en opinión del médico tratante, los niveles elevados se deban a una participación directa de la leucemia (p. ej., infiltración hepática u obstrucción biliar por leucemia), en cuyo caso ALT y La AST puede elevarse hasta ≤ 5 x ILN.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados con un método altamente efectivo (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. La abstinencia es aceptable si esta es la anticoncepción establecida y preferida por el sujeto.

• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio si están en edad fértil o no en edad fértil. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa para que el sujeto sea elegible. El potencial no fértil se define como:

  *≥ 45 años de edad y no ha tenido menstruación por > 2 años

  • Amenorreica durante > 2 años sin histerectomía y ooforectomía y un valor de FSH en el rango posmenopáusico en la evaluación previa al juicio (detección)
  • Post-histerectomía, ooforectomía o ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con nelarabina para enfermedad recidivante o refractaria.
• Embarazada o amamantando.
• Recibió cualquier otro agente en investigación o quimioterapia citotóxica sistémica en las 2 semanas anteriores.
• Compromiso activo del SNC con leucemia
• Infección activa por VIH o hepatitis B o C.
• Cualquier condición médica que, en opinión del investigador clínico, pueda interferir con la evaluación del paciente. Sujetos con una afección médica o quirúrgica clínicamente significativa o inestable o cualquier otra afección que no pueda controlarse bien con los medicamentos permitidos en el protocolo del estudio que impediría la participación segura y completa en el estudio, según lo determinado por el historial médico, los exámenes físicos y las pruebas de laboratorio. , y según el juicio del investigador.