Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BL-8040 och Nelarabin för återfallande eller refraktär T-akut lymfatisk leukemi/lymfoblastiskt lymfom

4 oktober 2023 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

En fas IIa-studie av BL-8040 i kombination med nelarabin för återfall eller refraktär T-akut lymfatisk leukemi/lymfoblast lymfom

Resultatet av patienter med recidiverande eller refraktär vuxen T-akut lymfoblastisk leukemi (T-ALL) och den relaterade sjukdomen T-lymfoblastisk lymfom (T-LBL) är extremt dålig med 30 % av patienterna som svarar på första räddningsterapi och långtidsbehandling överlevnad på endast 10%. Därför representerar nya terapier för patienter med återfall/refraktär T-ALL/LBL ett ouppfyllt kliniskt behov.

Nya data ger starka bevis för att CXCR4-signalering spelar en viktig roll i underhåll av T-cellsleukemiceller och leukemiinitierande aktivitet, och inriktning på CXCR4-signalering i T-ALL-celler minskar tumörtillväxt i en djurmodell. I denna studie föreslår utredarna att tillägget av BL-8040 till nelarabin som en räddningsterapi för patienter med återfall/refraktär T-ALL/LBL kommer att resultera i en högre fullständig remission (CR) än enbart nelarabin utan ökad toxicitet och kommer att tillåta patienter att fortsätta till en potentiellt botande allogen hematopoetisk celltransplantation.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av T-akut lymfatisk leukemi/lymfoblastiskt lymfom enligt WHO-kriterier som har återfallit eller är refraktärt mot kemoterapi.
  • Perifera blodlymfoblaster ≤ 50 000 mcL. Hydroxyurea och/eller leukaferes är tillåtet för att minska antalet perifera blast före inskrivning och behandling.
  • Ålder ≥ 18 år
  • ECOG-prestandastatus ≤ 2.
  • Adekvat organfunktion definierad som:

    • Beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min med Cockroft-Gault-formeln
    • ASAT, ALAT, total bilirubin ≤ 2 x institutionell ULN förutom Gilberts sjukdom eller när enligt behandlande läkares uppfattning förhöjda nivåer beror på direkt involvering av leukemi (t.ex. leverinfiltration eller gallvägsobstruktion på grund av leukemi), i vilket fall ALAT och ASAT kan vara förhöjd upp till ≤ 5 x IULN.
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med en mycket effektiv metod (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för försökspersonen.
  • Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan studiebehandlingen påbörjas om de är i fertil ålder eller inte är i fertil ålder. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Serumgraviditetstestet måste vara negativt för att försökspersonen ska vara berättigad. Icke-fertil ålder definieras som:

    *≥ 45 år och inte haft mens på > 2 år

    • Amenorré i > 2 år utan hysterektomi och ooforektomi och ett FSH-värde i postmenopausal intervall vid förundersökning (screening)
    • Post-hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med journal över själva ingreppet eller bekräftas med ultraljud. Tuballigation måste bekräftas med medicinska journaler över själva ingreppet.
  • Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med nelarabin vid återfall eller refraktär sjukdom.
  • Gravid eller ammande.
  • Fick något annat prövningsmedel eller systemisk cytotoxisk kemoterapi under de föregående 2 veckorna.
  • Aktivt CNS-engagemang med leukemi
  • Aktiv HIV- eller hepatit B- eller C-infektion.
  • Varje medicinskt tillstånd som, enligt den kliniska utredaren, skulle störa utvärderingen av patienten. Försökspersoner med ett kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt eller kirurgiskt tillstånd eller något annat tillstånd som inte kan kontrolleras väl av de tillåtna medicinerna som tillåts i studieprotokollet som skulle utesluta säkert och fullständigt deltagande i studien, enligt medicinsk historia, fysiska undersökningar, laboratorietester. , och enligt utredarens bedömning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: BL-8040 och Nelarabine
  • Cykel 1: BL-8040 subkutant dagligen från dag 1 till dag 6 och nelarabin intravenöst under 2 timmar på dag 2, 4 och 6
  • Cykel 2-4: BL-8040 subkutant dagligen från dag 1 till dag 5 och nelarabin intravenöst under 2 timmar på dag 1, 3 och 5
  • Behandlingen kan upprepas var 21:e dag i upp till 4 cykler
Andra namn:
  • Arranon

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Regimens säkerhet och tolerabilitet mätt efter antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (medianuppföljning på 51,5 dagar, hela intervallet 24-120 dagar)
Beskrivningarna och betygsskalorna som finns i de reviderade NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 kommer att användas för all biverkningsrapportering.
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (medianuppföljning på 51,5 dagar, hela intervallet 24-120 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Composite Complete Remission Rate (CRc=CR+CRi)
Tidsram: Avslutad behandling (cirka 12 veckor)

Fullständig remission (CR) = ett absolut antal neutrofiler (segs och band) > 1 000/mcL, inga cirkulerande lymfoblaster, blodplättar ≥ 100 000/mcL; och < 5 % märg leukemi blastceller med fullständigt försvinnande av alla mätbara sjukdomar som bekräftats av fysisk undersökning, CT-skanning och/eller FDG-PET (Deauville-kriterier på 1, 2 eller 3)

- Morfologisk fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi)=Definierat som CR med undantag för neutropeni < 1 000/mcL eller trombocytopeni <100 000/mcL

Avslutad behandling (cirka 12 veckor)
Övergripande svarsfrekvens (CR, CRi + PR)
Tidsram: Genom avslutad behandling (medianbehandlingslängd på 37,5 dagar, hela intervallet 13-90 dagar)
  • Fullständig remission (CR) = ett absolut antal neutrofiler (segs och band) > 1 000/mcL, inga cirkulerande lymfoblaster, blodplättar ≥ 100 000/mcL; och < 5 % märg leukemi blastceller med fullständigt försvinnande av alla mätbara sjukdomar som bekräftats av fysisk undersökning, CT-skanning och/eller FDG-PET (Deauville-kriterier på 1, 2 eller 3)
  • Morfologisk fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi)=Definierat som CR med undantag för neutropeni < 1 000/mcL eller trombocytopeni <100 000/mcL
  • Partiell remission (PR)=A PR kräver alla CR-kriterier förutom att märg fortfarande kan innehålla 5-25 % leukemiblastceller. Ett absolut antal neutrofiler (segs och band) ≥ 1000/mcL, inga cirkulerande blaster och blodplättar > 100 000/mcL krävs som för en CR. För patienter med mätbar sjukdom, en minskning med 50 % eller mer i summan av produkterna av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner jämfört med förbehandlingsmätningar och utan nya eller förstorande lesioner
Genom avslutad behandling (medianbehandlingslängd på 37,5 dagar, hela intervallet 13-90 dagar)
Dags att svara
Tidsram: Genom avslutad behandling (medianbehandlingslängd på 37,5 dagar, hela intervallet 13-90 dagar)
  • Svaret är CR eller CRi
  • Fullständig remission (CR) = ett absolut antal neutrofiler (segs och band) > 1 000/mcL, inga cirkulerande lymfoblaster, blodplättar ≥ 100 000/mcL; och < 5 % märg leukemi blastceller med fullständigt försvinnande av alla mätbara sjukdomar som bekräftats av fysisk undersökning, CT-skanning och/eller FDG-PET (Deauville-kriterier på 1, 2 eller 3)
  • Morfologisk fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi)=Definierat som CR med undantag för neutropeni < 1 000/mcL eller trombocytopeni <100 000/mcL
Genom avslutad behandling (medianbehandlingslängd på 37,5 dagar, hela intervallet 13-90 dagar)
Varaktighet för svar
Tidsram: Till och med datum för återfall eller avslutad uppföljning (max 2 år efter avslutad behandling)
Definieras som intervallet från det datum CR/CRi dokumenteras till datum för återfall eller slutförande av uppföljning om återfall inte har inträffat.
Till och med datum för återfall eller avslutad uppföljning (max 2 år efter avslutad behandling)
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Genom avslutad uppföljning (max 2 år efter avslutad behandling)
EFS definieras som intervallet från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för behandlingsmisslyckande, återfall, dödsfall på grund av någon orsak.
Genom avslutad uppföljning (max 2 år efter avslutad behandling)
Total överlevnad
Tidsram: Genom avslutad uppföljning (max 2 år efter avslutad behandling)
Definierat som datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
Genom avslutad uppföljning (max 2 år efter avslutad behandling)
Frekvens patienter som fortsätter till alloHCT efter behandling
Tidsram: Genom avslutad behandling (medianbehandlingslängd på 37,5 dagar, hela intervallet 13-90 dagar)
Uppskattning av andelen patienter som fortsätter till alloHCT efter behandling
Genom avslutad behandling (medianbehandlingslängd på 37,5 dagar, hela intervallet 13-90 dagar)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Interaktion mellan förbehandlingssjukdom och vita blodkroppar räknas på kliniskt resultat
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad behandling (cirka 116 veckor)
Interaktion mellan förbehandlingssjukdom och antal vita blodkroppar på kliniskt utfall
Upp till 2 år efter avslutad behandling (cirka 116 veckor)
Interaktion mellan förbehandlingssjukdom och prestationsstatus på kliniskt resultat
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad behandling (cirka 116 veckor)
Interaktion mellan förbehandlingssjukdom och prestationsstatus på kliniskt resultat
Upp till 2 år efter avslutad behandling (cirka 116 veckor)
Interaktion mellan förbehandlingssjukdom och immunfenotyp på kliniskt resultat
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad behandling (cirka 116 veckor)
Interaktion mellan förbehandlingssjukdom och immunfenotyp på kliniskt resultat
Upp till 2 år efter avslutad behandling (cirka 116 veckor)
Interaktion mellan förbehandlingssjukdom och cytogenetik på kliniskt resultat
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad behandling (cirka 116 veckor)
Interaktion mellan förbehandlingssjukdom och cytogenetik på kliniskt utfall
Upp till 2 år efter avslutad behandling (cirka 116 veckor)
Interaktion mellan förbehandlingssjukdom och CXCR4-uttryck på lymfoblaster på kliniskt resultat
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad behandling (cirka 116 veckor)
Interaktion av förbehandlingssjukdom och CXCR4-uttryck på lymfoblaster på kliniskt resultat
Upp till 2 år efter avslutad behandling (cirka 116 veckor)
Interaktion mellan förbehandlingssjukdomar och morfologi på kliniskt resultat
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad behandling (cirka 116 veckor)
Interaktion mellan förbehandlingssjukdom och morfologi på kliniskt resultat
Upp till 2 år efter avslutad behandling (cirka 116 veckor)
Farmakodynamiska effekter av BL-8040 på T-lymfoblaster mätt genom förändringar i lymfoblastcellcykelstatus
Tidsram: Avslutad behandling (cirka 12 veckor)
Farmakodynamiska effekter av BL-8040 på T-lymfoblaster mätt genom förändringar i lymfoblastcellcykelstatus
Avslutad behandling (cirka 12 veckor)
Farmakodynamiska effekter av BL-8040 på T-lymfoblaster mätt genom induktion av apoptos i lymfoblaster
Tidsram: Avslutad behandling (cirka 12 veckor)
Farmakodynamiska effekter av BL-8040 på T-lymfoblaster mätt genom induktion av apoptos i lymfoblaster
Avslutad behandling (cirka 12 veckor)
Farmakodynamiska effekter av BL-8040 på T-lymfoblaster mätt genom mobilisering av lymfoblaster in i den perifera cirkulationen
Tidsram: Avslutad behandling (cirka 12 veckor)
Farmakodynamiska effekter av BL-8040 på T-lymfoblaster mätt genom mobilisering av lymfoblaster in i den perifera cirkulationen
Avslutad behandling (cirka 12 veckor)
Farmakodynamiska effekter av BL-8040 på T-lymfoblaster mätt genom hämning av CXCR4-signalering på lymfoblaster
Tidsram: Avslutad behandling (cirka 12 veckor)
Farmakodynamiska effekter av BL-8040 på T-lymfoblaster mätt genom hämning av CXCR4-signalering på lymfoblaster
Avslutad behandling (cirka 12 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Geoffrey L Uy, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 december 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

11 februari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

22 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 maj 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2016

Första postat (Beräknad)

5 maj 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera