BL-8040 und Nelarabin für rezidivierende oder refraktäre T-akute lymphoblastische Leukämie/ lymphoblastisches Lymphom

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer T-akuten lymphoblastischen Leukämie/ eines lymphoblastischen Lymphoms nach WHO-Kriterien, die rezidiviert oder chemotherapieresistent ist.
• Lymphoblasten im peripheren Blut ≤ 50.000 mcL. Hydroxyharnstoff und/oder Leukapherese sind erlaubt, um die Anzahl der peripheren Blasten vor Aufnahme und Behandlung zu reduzieren.
• Alter ≥ 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

• Angemessene Organfunktion definiert als:

  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockroft-Gault-Formel
  • AST, ALT, Gesamtbilirubin ≤ 2 x institutioneller ULN, außer bei Gilbert-Krankheit oder wenn nach Ansicht des behandelnden Arztes erhöhte Werte auf eine direkte Beteiligung von Leukämie zurückzuführen sind (z. B. Leberinfiltration oder Gallenobstruktion aufgrund von Leukämie), in diesem Fall ALT und AST kann bis zu ≤ 5 x IULN erhöht sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung mit einer hochwirksamen Methode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für das Subjekt ist.

• Weibliche Probanden müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig oder nicht gebärfähig sind. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Der Serum-Schwangerschaftstest muss negativ sein, damit die Testperson teilnahmeberechtigt ist. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als:

  * ≥ 45 Jahre alt und hat seit > 2 Jahren keine Menstruation mehr gehabt

  • Amenorrhoisch seit > 2 Jahren ohne Hysterektomie und Ovarektomie und ein FSH-Wert im postmenopausalen Bereich bei der Voruntersuchung (Screening).
  • Post-Hysterektomie, Oophorektomie oder Tubenligatur. Eine dokumentierte Hysterektomie oder Ovarektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt oder durch einen Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren bestätigt werden.
• Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Nelarabin bei rezidivierender oder refraktärer Erkrankung.
• Schwanger oder stillend.
• Innerhalb der letzten 2 Wochen ein anderes Prüfpräparat oder eine systemische zytotoxische Chemotherapie erhalten.
• Aktive ZNS-Beteiligung bei Leukämie
• Aktive HIV- oder Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des klinischen Prüfers die Beurteilung des Patienten beeinträchtigen würde. Probanden mit einem klinisch signifikanten oder instabilen medizinischen oder chirurgischen Zustand oder einem anderen Zustand, der durch die im Studienprotokoll zulässigen Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann und eine sichere und vollständige Studienteilnahme ausschließen würde, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchungen und Labortests festgestellt , und nach dem Urteil des Ermittlers.