BL-8040 和奈拉滨治疗复发或难治性 T 型急性淋巴细胞白血病/淋巴细胞淋巴瘤
2023年10月4日 更新者：Washington University School of Medicine
BL-8040 联合奈拉滨治疗复发或难治性 T 型急性淋巴细胞白血病/淋巴细胞淋巴瘤的 IIa 期研究
复发或难治性成人 T 急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 和相关疾病 T 淋巴细胞淋巴瘤 (T-LBL) 患者的预后极差，30% 的患者对首次挽救治疗和长期治疗有反应存活率只有10%。 因此，针对复发/难治性 T-ALL/LBL 患者的新疗法代表了未满足的临床需求。
最近的数据提供了强有力的证据，表明 CXCR4 信号在 T 细胞白血病细胞维持和白血病起始活性中起着重要作用，并且靶向 T-ALL 细胞中的 CXCR4 信号可以减少动物模型中的肿瘤生长。 在这项研究中，研究人员提出，将 BL-8040 添加到奈拉滨作为复发/难治性 T-ALL/LBL 患者的挽救疗法将导致比单独使用奈拉滨更高的完全缓解 (CR) 率，而不会增加毒性并将允许患者进行可能治愈的同种异体造血细胞移植。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据WHO标准诊断为T-急性淋巴细胞白血病/淋巴细胞淋巴瘤已复发或化疗难治。
- 外周血淋巴母细胞≤ 50,000 mcL。 允许羟基脲和/或白细胞去除术在登记和治疗之前减少外周原始细胞计数。
- 年龄 ≥ 18 岁
- ECOG体能状态≤2。
足够的器官功能定义为：
- 使用 Cockroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 ≥ 50 ml/min
- AST、ALT、总胆红素 ≤ 2 x 机构 ULN，吉尔伯特病除外，或者当治疗医师认为水平升高是由于白血病的直接参与（例如，白血病引起的肝浸润或胆道梗阻）时，在这种情况下，ALT 和AST 可能升高至≤ 5 x IULN。
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用高效方法（激素或屏障避孕方法、禁欲）进行充分的避孕。 如果这是受试者公认的首选避孕方法，则禁欲是可以接受的。
如果女性受试者有生育潜力或没有生育潜力，则必须在研究治疗开始前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 受试者的血清妊娠试验必须呈阴性才有资格。 非生育潜力定义为：
*≥ 45 岁且未来月经 > 2 年
- 闭经 > 2 年且未行子宫切除术和卵巢切除术且 FSH 值在试验前（筛选）评估时处于绝经后范围
- 子宫切除术后、卵巢切除术后或输卵管结扎术后。 记录在案的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录或超声波确认。 输卵管结扎必须通过实际手术的医疗记录来确认。
- 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书。
排除标准：
- 以前用奈拉滨治疗过复发或难治性疾病。
- 怀孕或哺乳。
- 在之前的 2 周内接受过任何其他研究药物或全身性细胞毒性化疗。
- 白血病活动性中枢神经系统受累
- 活动性 HIV 或乙型或丙型肝炎感染。
- 临床研究者认为会干扰患者评估的任何医疗状况。 根据病史、身体检查、实验室测试确定，具有临床意义或不稳定的医疗或手术状况或任何其他状况的受试者无法通过研究方案中允许的允许药物很好地控制，这将妨碍安全和完整的研究参与, 而根据调查者的判断。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：BL-8040 和奈拉滨
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过发生不良事件的参与者人数来衡量治疗方案的安全性和耐受性
大体时间：治疗完成后最长 30 天（中位随访时间 51.5 天，全程 24-120 天）
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修订后的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版中的描述和分级标准将用于所有不良事件报告。
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治疗完成后最长 30 天（中位随访时间 51.5 天，全程 24-120 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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综合完全缓解率 (CRc=CR+CRi)
大体时间：治疗完成（约12周）
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完全缓解 (CR) = 绝对中性粒细胞计数（段和条带）> 1,000/mcL，无循环淋巴细胞，血小板 ≥ 100,000/mcL； < 5% 骨髓白血病母细胞，经体检、CT 扫描和/或 FDG-PET 证实，所有可测量疾病完全消失（Deauville 标准评分为 1、2 或 3） -形态学完全缓解伴血细胞计数不完全恢复 (CRi)=定义为 CR，但中性粒细胞减少症 < 1,000/mcL 或血小板减少症 <100,000/mcL 除外 |
治疗完成（约12周）
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总体缓解率（CR、CRi + PR）
大体时间：完成治疗（中位治疗时间为 37.5 天，全程 13-90 天）
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完成治疗（中位治疗时间为 37.5 天，全程 13-90 天）
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响应时间
大体时间：完成治疗（中位治疗时间为 37.5 天，全程 13-90 天）
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完成治疗（中位治疗时间为 37.5 天，全程 13-90 天）
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反应持续时间
大体时间：直至复发或完成随访日期（治疗完成后最长 2 年）
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定义为从记录 CR/CRi 之日到复发日期或完成随访（如果未发生复发）的时间间隔。
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直至复发或完成随访日期（治疗完成后最长 2 年）
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无事件生存 (EFS)
大体时间：完成随访（治疗完成后最长 2 年）
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EFS 定义为从首次服用研究药物之日到治疗失败、复发或因任何原因死亡之日的时间间隔。
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完成随访（治疗完成后最长 2 年）
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总体生存率
大体时间：完成随访（治疗完成后最长 2 年）
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定义为首次服用研究药物的日期至因任何原因死亡的日期。
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完成随访（治疗完成后最长 2 年）
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治疗后进行 alloHCT 的患者比例
大体时间：完成治疗（中位治疗时间为 37.5 天，全程 13-90 天）
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治疗后进行alloHCT的患者估计率
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完成治疗（中位治疗时间为 37.5 天，全程 13-90 天）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗前疾病和白细胞计数对临床结果的相互作用
大体时间：治疗完成后最长 2 年（约 116 周）
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治疗前疾病和白细胞计数对临床结果的相互作用
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治疗完成后最长 2 年（约 116 周）
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治疗前疾病和体能状态对临床结果的相互作用
大体时间：治疗完成后最长 2 年（约 116 周）
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治疗前疾病和体能状态对临床结果的相互作用
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治疗完成后最长 2 年（约 116 周）
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治疗前疾病和免疫表型对临床结果的相互作用
大体时间：治疗完成后最长 2 年（约 116 周）
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治疗前疾病和免疫表型对临床结果的相互作用
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治疗完成后最长 2 年（约 116 周）
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治疗前疾病和细胞遗传学对临床结果的相互作用
大体时间：治疗完成后最长 2 年（约 116 周）
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治疗前疾病和细胞遗传学对临床结果的相互作用
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治疗完成后最长 2 年（约 116 周）
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治疗前疾病与淋巴细胞 CXCR4 表达的相互作用对临床结果的影响
大体时间：治疗完成后最长 2 年（约 116 周）
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治疗前疾病与淋巴母细胞CXCR4表达的相互作用对临床结果的影响
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治疗完成后最长 2 年（约 116 周）
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治疗前疾病和形态学对临床结果的相互作用
大体时间：治疗完成后最长 2 年（约 116 周）
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治疗前疾病和形态学对临床结果的相互作用
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治疗完成后最长 2 年（约 116 周）
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通过改变淋巴细胞周期状态来测量 BL-8040 对 T 淋巴细胞的药效学影响
大体时间：治疗完成（约12周）
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通过改变淋巴细胞周期状态来测量 BL-8040 对 T 淋巴细胞的药效学影响
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治疗完成（约12周）
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通过诱导淋巴细胞凋亡来测量 BL-8040 对 T 淋巴细胞的药效学影响
大体时间：治疗完成（约12周）
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通过诱导淋巴细胞凋亡来测量 BL-8040 对 T 淋巴细胞的药效学影响
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治疗完成（约12周）
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通过动员淋巴细胞进入外周循环来测量 BL-8040 对 T 淋巴细胞的药效学影响
大体时间：治疗完成（约12周）
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通过动员淋巴细胞进入外周循环来测量 BL-8040 对 T 淋巴细胞的药效学影响
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治疗完成（约12周）
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通过抑制淋巴细胞上的 CXCR4 信号传导来测量 BL-8040 对 T 淋巴细胞的药效学影响
大体时间：治疗完成（约12周）
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通过抑制淋巴细胞上的 CXCR4 信号来测量 BL-8040 对 T 淋巴细胞的药效学影响
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治疗完成（约12周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Geoffrey L Uy, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月2日
初级完成 (实际的)
2022年2月11日
研究完成 (实际的)
2022年5月22日
研究注册日期
首次提交
2016年5月3日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月4日
首次发布 (估计的)
2016年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月4日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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