Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BL-8040 ja nelarabiini uusiutuneen tai refraktaarisen T-akuutin lymfoblastisen leukemian/lymfoblastisen lymfooman hoitoon

keskiviikko 4. lokakuuta 2023 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Vaiheen IIa tutkimus BL-8040:stä yhdessä nelarabiinin kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen T-akuutin lymfoblastisen leukemian/lymfoblastisen lymfooman hoitoon

Potilaiden, joilla on uusiutunut tai refraktorinen aikuisten T-akuutti lymfoblastinen leukemia (T-ALL) ja siihen liittyvä sairaus T-lymfoblastinen lymfooma (T-LBL), tulos on erittäin huono, ja 30 % potilaista reagoi ensimmäiseen pelastushoitoon ja pitkäaikaiseen hoitoon. eloonjäämisaste vain 10 %. Siksi uudet hoidot potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen T-ALL/LBL, ovat tyydyttämätön kliininen tarve.

Viimeaikaiset tiedot tarjoavat vahvaa näyttöä siitä, että CXCR4-signalointi on tärkeässä roolissa T-soluleukemiasolujen ylläpidossa ja leukemian aloitusaktiivisuudessa, ja CXCR4-signaloinnin kohdistaminen T-ALL-soluihin vähentää kasvaimen kasvua eläinmallissa. Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat, että BL-8040:n lisääminen nelarabiiniin pelastushoitona potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen T-ALL/LBL, johtaa korkeampaan täydelliseen remissioon (CR) kuin nelarabiini yksinään ilman toksisuuden lisääntymistä. ja antaa potilaille mahdollisuuden edetä mahdollisesti parantavaan allogeeniseen hematopoieettiseen solusiirtoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Akuutin T-lymfoblastisen leukemian/lymfoblastisen lymfooman diagnoosi WHO:n kriteerien mukaan, joka on uusiutunut tai ei ole kemoterapiaa kestänyt.
  • Perifeerisen veren lymfoblastit ≤ 50 000 mcL. Hydroksiurea ja/tai leukafereesi ovat sallittuja perifeeristen blastien määrän vähentämiseksi ennen rekisteröintiä ja hoitoa.
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

  • Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockroft-Gaultin kaavalla
    • ASAT, ALT, kokonaisbilirubiini ≤ 2 x laitoksen ULN paitsi Gilbertin taudissa tai kun hoitavan lääkärin mielestä kohonneet tasot johtuvat suorasta leukemiasta (esim. leukemiasta johtuva maksan infiltraatio tai sapen tukos), jolloin ALT ja AST voi olla kohonnut jopa ≤ 5 x IULN.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä erittäin tehokkaalla menetelmällä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltava ehkäisymenetelmä.

  • Naispuolisten koehenkilöiden virtsan tai seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai eivät ole raskaana. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö olisi kelvollinen. Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään seuraavasti:

    *≥ 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 2 vuoteen

    • Amenorrea yli 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoistoa ja FSH-arvo postmenopausaalisella alueella esitutkimuksen (seulonta) arvioinnin perusteella
    • Kohdunpoiston, munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasolujen sitominen on vahvistettava varsinaisen toimenpiteen lääketieteellisillä asiakirjoilla.
  • Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi nelarabiinihoito uusiutuneen tai refraktorisen taudin hoitoon.
  • Raskaana tai imettävänä.
  • saanut mitä tahansa muuta tutkittavaa ainetta tai systeemistä sytotoksista kemoterapiaa edellisten 2 viikon aikana.
  • Aktiivinen keskushermoston vaikutus leukemiaan
  • Aktiivinen HIV- tai hepatiitti B- tai C-infektio.
  • Mikä tahansa sairaus, joka kliinisen tutkijan mielestä häiritsee potilaan arviointia. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä tai epävakaa lääketieteellinen tai kirurginen tila tai mikä tahansa muu sairaus, jota ei voida hyvin hallinnassa tutkimusprotokollassa sallituilla lääkkeillä ja joka estäisi turvallisen ja täydellisen tutkimukseen osallistumisen sairaushistorian, fyysisten tarkastusten ja laboratoriotestien perusteella , ja tutkijan arvion mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Varsi 1: BL-8040 ja nelarabiini
  • Kierto 1: BL-8040 ihonalaisesti päivittäin päivästä 1 päivään 6 ja nelarabiinia suonensisäisesti 2 tunnin ajan päivinä 2, 4 ja 6
  • Syklit 2-4: BL-8040 ihonalaisesti päivittäin päivästä 1 päivään 5 ja nelarabiinia suonensisäisesti 2 tunnin ajan päivinä 1, 3 ja 5
  • Hoito voidaan toistaa 21 päivän välein enintään 4 syklin ajan
Lääke: BL-8040
Lääke: Nelarabiini
Muut nimet:
  • Arranon

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoito-ohjelman turvallisuus ja siedettävyys mitattuna haittatapahtumien osallistujien lukumäärällä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (mediaaniseuranta 51,5 päivää, koko vaihteluväli 24-120 päivää)
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiossa 4.0 olevia kuvauksia ja luokitusasteikkoja käytetään kaikessa haittatapahtumien raportoinnissa.
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (mediaaniseuranta 51,5 päivää, koko vaihteluväli 24-120 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Composite Composite Remission Rate (CRc=CR+CRi)
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (noin 12 viikkoa)

Täydellinen remissio (CR) = absoluuttinen neutrofiilien määrä (segit ja vyöhykkeet) > 1 000/mcL, ei kiertäviä lymfoblasteja, verihiutaleet ≥ 100 000/mcL; ja < 5 % luuytimen leukemiablastisoluja, joissa kaikki mitattavissa olevat sairaudet ovat hävinneet kokonaan, mikä vahvistetaan fyysisellä tutkimuksella, CT-skannauksella ja/tai FDG-PET:llä (Deauvillen kriteeripisteet 1, 2 tai 3)

-Morfologinen täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi) = määritelty CR:ksi, paitsi neutropenia < 1000/mcL tai trombosytopenia <100 000/mcL
Hoidon päättyminen (noin 12 viikkoa)
Kokonaisvasteprosentti (CR, CRi + PR)
Aikaikkuna: Hoidon päätyttyä (hoidon mediaanipituus 37,5 päivää, koko alue 13-90 päivää)
  • Täydellinen remissio (CR) = absoluuttinen neutrofiilien määrä (segit ja vyöhykkeet) > 1 000/mcL, ei kiertäviä lymfoblasteja, verihiutaleet ≥ 100 000/mcL; ja < 5 % luuytimen leukemiablastisoluja, joissa kaikki mitattavissa olevat sairaudet ovat hävinneet kokonaan, mikä vahvistetaan fyysisellä tutkimuksella, CT-skannauksella ja/tai FDG-PET:llä (Deauvillen kriteeripisteet 1, 2 tai 3)
  • Morfologinen täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi) = määritelty CR:ksi, paitsi neutropenia < 1 000/mcL tai trombosytopenia < 100 000/mcL
  • Osittainen remissio (PR) = PR vaatii kaikki CR-kriteerit, paitsi että luuydin voi silti sisältää 5-25 % leukemiablastisoluja. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (segit ja vyöhykkeet) ≥ 1000/mcL, ei kiertäviä blasteja ja verihiutaleita > 100 000/mcL vaaditaan kuten CR:ssä. Potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus, kaikkien mitattavissa olevien leesioiden kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summa pienenee vähintään 50 % verrattuna hoitoa edeltäviin mittauksiin ja joilla ei ole uusia tai laajenevia leesioita.
Hoidon päätyttyä (hoidon mediaanipituus 37,5 päivää, koko alue 13-90 päivää)
Aika vastata
Aikaikkuna: Hoidon päätyttyä (hoidon mediaanipituus 37,5 päivää, koko alue 13-90 päivää)
  • Vastaus on CR tai CRi
  • Täydellinen remissio (CR) = absoluuttinen neutrofiilien määrä (segit ja vyöhykkeet) > 1 000/mcL, ei kiertäviä lymfoblasteja, verihiutaleet ≥ 100 000/mcL; ja < 5 % luuytimen leukemiablastisoluja, joissa kaikki mitattavissa olevat sairaudet ovat hävinneet kokonaan, mikä vahvistetaan fyysisellä tutkimuksella, CT-skannauksella ja/tai FDG-PET:llä (Deauvillen kriteeripisteet 1, 2 tai 3)
  • Morfologinen täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi) = määritelty CR:ksi, paitsi neutropenia < 1 000/mcL tai trombosytopenia < 100 000/mcL
Hoidon päätyttyä (hoidon mediaanipituus 37,5 päivää, koko alue 13-90 päivää)
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Toistumisen tai seurannan loppuun asti (enintään 2 vuotta hoidon päättymisestä)
Määritelty aikaväliksi CR/CRi:n dokumentointipäivästä toistumisen tai seurannan päättymispäivään, jos toistumista ei ole tapahtunut.
Toistumisen tai seurannan loppuun asti (enintään 2 vuotta hoidon päättymisestä)
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Seurannan jälkeen (enintään 2 vuotta hoidon päättymisestä)
EFS määritellään ajanjaksoksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä hoidon epäonnistumisen, uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
Seurannan jälkeen (enintään 2 vuotta hoidon päättymisestä)
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Seurannan jälkeen (enintään 2 vuotta hoidon päättymisestä)
Määritelty päivämääräksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Seurannan jälkeen (enintään 2 vuotta hoidon päättymisestä)
Niiden potilaiden määrä, jotka jatkavat alloHCT:tä hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Hoidon päätyttyä (hoidon mediaanipituus 37,5 päivää, koko alue 13-90 päivää)
Arvio potilaista, jotka jatkavat alloHCT:tä hoidon jälkeen
Hoidon päätyttyä (hoidon mediaanipituus 37,5 päivää, koko alue 13-90 päivää)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Esikäsittelytaudin ja valkosolujen vuorovaikutus kliinisen tuloksen kanssa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (noin 116 viikkoa)
Hoitoa edeltävän sairauden ja valkosolujen vuorovaikutus kliinisen tuloksen kanssa
Jopa 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (noin 116 viikkoa)
Esihoitotaudin ja suorituskyvyn vuorovaikutus kliinisen tuloksen suhteen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (noin 116 viikkoa)
Hoitoa edeltävän sairauden ja suorituskyvyn vuorovaikutus kliinisen tuloksen kanssa
Jopa 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (noin 116 viikkoa)
Esihoitotaudin ja immunofenotyypin vuorovaikutus kliinisen tuloksen kanssa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (noin 116 viikkoa)
Esihoitosairauden ja immunofenotyypin vuorovaikutus kliinisen tuloksen kanssa
Jopa 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (noin 116 viikkoa)
Esihoitotaudin ja sytogenetiikan vuorovaikutus kliinisen tuloksen kanssa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (noin 116 viikkoa)
Hoitoa edeltävän taudin ja sytogenetiikan vuorovaikutus kliinisen tuloksen kanssa
Jopa 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (noin 116 viikkoa)
Esikäsittelytaudin ja CXCR4:n ilmentymisen vuorovaikutus lymfoblasteissa kliinisen tuloksen suhteen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (noin 116 viikkoa)
Esikäsittelysairauden ja CXCR4-ilmentymisen vuorovaikutus lymfoblasteissa kliinisen tuloksen suhteen
Jopa 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (noin 116 viikkoa)
Esihoitotaudin ja morfologian vuorovaikutus kliinisen tuloksen kanssa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (noin 116 viikkoa)
Hoitoa edeltävän taudin ja morfologian vuorovaikutus kliinisen tuloksen kanssa
Jopa 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen (noin 116 viikkoa)
BL-8040:n farmakodynaamiset vaikutukset T-lymfoblasteihin lymfoblastisolusyklin tilan muutoksilla mitattuna
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (noin 12 viikkoa)
BL-8040:n farmakodynaamiset vaikutukset T-lymfoblasteihin mitattuna lymfoblastisolusyklin tilan muutoksilla
Hoidon päättyminen (noin 12 viikkoa)
BL-8040:n farmakodynaamiset vaikutukset T-lymfoblasteihin mitattuna apoptoosin induktiolla lymfoblasteissa
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (noin 12 viikkoa)
BL-8040:n farmakodynaamiset vaikutukset T-lymfoblasteihin mitattuna apoptoosin induktiolla lymfoblasteissa
Hoidon päättyminen (noin 12 viikkoa)
BL-8040:n farmakodynaamiset vaikutukset T-lymfoblasteihin mitattuna lymfoblastien mobilisaatiolla perifeeriseen verenkiertoon
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (noin 12 viikkoa)
BL-8040:n farmakodynaamiset vaikutukset T-lymfoblasteihin mitattuna lymfoblastien mobilisaatiolla perifeeriseen verenkiertoon
Hoidon päättyminen (noin 12 viikkoa)
BL-8040:n farmakodynaamiset vaikutukset T-lymfoblasteihin mitattuna CXCR4-signaloinnin estämisellä lymfoblasteissa
Aikaikkuna: Hoidon päättyminen (noin 12 viikkoa)
BL-8040:n farmakodynaamiset vaikutukset T-lymfoblasteihin mitattuna estämällä CXCR4-signalointi lymfoblasteissa
Hoidon päättyminen (noin 12 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
National Institutes of Health (NIH)
The Leukemia and Lymphoma Society

Tutkijat

  • Päätutkija: Geoffrey L Uy, M.D., Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 2. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 11. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 22. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 3. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 5. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 31. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201606146
  • 2P50CA171963-06 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa