移植関連微小血管症（TAM）患者におけるLFG316の有効性と安全性

包含基準:

1. -研究固有のスクリーニング手順の前に、書面によるインフォームドコンセント/同意。 小児患者の場合、親または法定後見人の同意を得て、少なくとも 1 人の親または後見人の署名が必要になります。 治験責任医師は、地域、地域、または国のガイドラインに従って患者の同意を得ることもできます。
2. -血縁関係または血縁関係のない、HLAが一致または不一致のドナーからの同種幹細胞移植後の患者で、移植関連微小血管症と診断されている。 次の幹細胞ソースのいずれかを受け取った患者は適格です：G-CSF動員末梢血幹細胞、骨髄、臍帯血。
3. 初回投与時の年齢が2歳以上の男女のTAM患者。 12 歳未満の患者は、最初の IA で 12 歳以上の患者に安全で忍容性が良好であることが示された後にのみ、研究に含めることができます (セクション 3.5)。

4. ベースラインでの診断基準以下のTAMの存在（またはベースライン訪問がスキップされた場合のスクリーニング）。 研究に含まれる患者は、すべての基準を満たす必要があります。

   • 乳酸脱水素酵素の上昇（正常範囲を超える任意の上昇）
   • 血小板数が50x10e9/L未満または移植後に達成された最高値から血小板数が50%以上減少した血小板減少症
   • 正常下限未満の貧血またはセンター基準による輸血サポートを必要とする貧血
   • -末梢血塗抹標本上の分裂細胞（HPFあたり> 2）または微小血管障害の組織学的証拠
   • -スクリーニング時の凝固障害の欠如（非代償性播種性血管内凝固症候群、DICなし）
5. ベースラインでのTAM高リスク機能の存在（またはベースライン訪問がスキップされた場合のスクリーニング）：16歳以下の患者はランスキースコアが70以下でなければならず、16歳以上の患者はカルノフスキースコアが70％以下および/またはタンパク尿（> 30 mg）でなければなりません/dL) は、2 つの尿スポット分析で測定されます。
6. 成人の場合はベースライン時の SBP ≥ 160 mmHg および/または DBP ≥ 100 mmHg で定義される高血圧 (またはベースラインの来院がスキップされた場合はスクリーニング)、および小児患者の場合は年齢、性別、身長の 95 パーセンタイルを超える血圧 (参照)表 16-1)。 さらに、造血幹細胞移植後に降圧薬を開始した患者、または造血幹細胞移植後に追加の降圧薬を投与された患者は、血圧が上昇していなくても対象となります。
7. -研究期間中、髄膜炎菌に対する抗生物質予防を受けることができます。
8. 以前のワクチン接種が確認できない場合、LFG316治療前の髄膜炎菌ワクチン。 ワクチンの選択は、研究患者が登録される地理的地域で流行している血清型を考慮に入れる必要があります。 予防接種が不可能である場合、または治験責任医師の判断によりリスクベネフィット比が好ましくない場合、予防接種は有効である可能性が高いと判断されるまで延期することができます。
9. 18 歳未満の患者は、LFG316 投与前に、肺炎球菌およびインフルエンザ菌 b 型の予防のためにワクチン接種を受ける必要があります。 予防接種が不可能である場合、または治験責任医師の判断によりリスクベネフィット比が好ましくない場合、予防接種は有効である可能性が高いと判断されるまで延期することができます。
10. 体重10kg以上。

除外基準:

1. -登録時、または登録から5半減期以内、または期待されるPD効果がベースラインに戻るまでのいずれか長い方の他の治験薬の使用;または、現地の規制で必要な場合はさらに長くなります。 市販薬（適応外）を使用した臨床試験の文脈での治療を含む、付随する治験治療は許容される場合がありますが、ケースバイケースでスポンサーによる承認が必要です。
2. -治験薬の成分に対する既知の過敏症。
3. -ステロイド難治性移植片対宿主病（SRGvHD）の患者。 SRGvHD は、2mg/kg 以上のメチルプレドニゾロンまたは同等品を 5 日使用した後に進行 (= 全体的なグレードの増加)、または 2mg/kg 以上のメチルプレドニゾロンまたは同等品を 10 日使用した後に改善なし (全体的なグレードの減少なし) として定義されます。 患者がセンターの標準に従ってGvHD予防のためにステロイドを受けている場合、ステロイド用量を2倍にしてから5日後に進行し、10日後に反応がない場合は、ステロイド不応性と見なされます。
4. -スクリーニング時にALT> 10x ULNの患者。
5. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG 臨床検査によって確認されます（スクリーニング時またはベースライン時）。

6. -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

   • 完全な禁酒（これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（すなわち、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
   • -女性の不妊手術（外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）、子宮全摘出術または卵管結紮術を少なくとも6週間受けた） 研究治療を受ける。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
   • 男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6分前）。 精管切除された男性パートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません。
   • 経口、注射または移植によるホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内避妊システム（IUS）の配置、または同等の有効性（失敗率<1％）を有する他の形態のホルモン避妊、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊。
   • 経口避妊薬を使用する場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。
7. 薬物を服用している間、および治験薬を中止してから45日間、性交中にコンドームを使用することを望まない性的に活発な男性。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。 男性患者は、この時期に子供をもうけるべきではありません。
8. -陽性のHIV（ELISAおよびウエスタンブロット）検査結果（スクリーニング時に確認）。 HSCT コンディショニングの開始前 1 か月以内で、研究訪問 3 の 3 か月以内にテストが行​​われた場合、過去のローカル データは許容されます。
9. -スクリーニングで陽性のB型肝炎表面抗原またはC型肝炎検査結果。 HSCT コンディショニングの開始前 1 か月以内で、研究訪問 3 の 3 か月以内にテストが行​​われた場合、過去のローカル データは許容されます。
10. -重度、進行性、または制御されていない急性または慢性の病状（制御されていない感染症または敗血症など）または臨床検査室の異常を有する患者 治験責任医師の意見では、患者をこの研究への参加に不適切にする（スクリーニングまたはベースラインで）。
11. -過去のデータ（ADAMST13アクティビティテストで定義）に従ってTTPが証明された患者、およびスクリーニング時に行われたADAMST13テストの結果がすでに入手可能な場合。
12. -以前にTAMに対してエクリズマブで治療された患者。
13. -遺伝性補体経路欠損症が既知または疑われる患者。 この除外基準は、移植関連微小血管障害のリスク増加と関連することが知られている補体経路の異常/アップレギュレーションを有する患者には適用されません。