LFG316:n teho ja turvallisuus siirtoon liittyvää mikroangiopatiaa (TAM) sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä. Lapsipotilaiden suostumus hankitaan vanhemmilta tai laillisilta huoltajilta, ja vähintään yhden vanhemman tai huoltajan allekirjoitus vaaditaan. Tutkijat saavat myös potilaiden suostumuksen paikallisten, alueellisten tai kansallisten ohjeiden mukaisesti.
2. Potilaat allogeenisen kantasolusiirron jälkeen sukulaiselta tai ei-sukulaiselta, HLA-yhteensopivalta tai yhteensopimattomalta luovuttajalta, joilla on diagnosoitu siirtoon liittyvä mikroangiopatia. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa seuraavista kantasolulähteistä, ovat kelvollisia: G-CSF:llä mobilisoidut perifeerisen veren kantasolut, luuydin, napanuoraveri.
3. Mies- ja naispuoliset TAM-potilaat, jotka ovat ≥ 2-vuotiaita ensimmäisen annoksen antohetkellä. Alle 12-vuotiaat potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vasta sen jälkeen, kun ensimmäinen IA on osoittanut, että se on turvallinen ja hyvin siedetty ≥ 12-vuotiailla potilailla (kohta 3.5).

4. TAM:n esiintyminen alla olevien diagnostisten kriteerien mukaisesti lähtötilanteessa (tai seulonnassa, jos lähtötilanteen käynti ohitetaan). Kaikkien kriteerien on täytyttävä tutkimukseen osallistuville potilaille:

   • Kohonnut laktaattidehydrogenaasi (mikä tahansa nousu normaalin alueen yläpuolella)
   • Trombosytopenia, jossa verihiutaleiden määrä on < 50x10e9/l tai verihiutaleiden määrä laskee yli 50 % korkeimmasta elinsiirron jälkeen saavutetusta arvosta
   • Anemia, joka on normaalin alarajan alapuolella tai anemia, joka vaatii verensiirtotukea keskusstandardin mukaisesti
   • Skistosyytit perifeerisen veren kokeessa (>2 per HPF) TAI histologiset todisteet mikroangiopatiasta
   • Koagulopatian puuttuminen (ei kompensoimatonta disseminoitua intravaskulaarista koagulaatiota, DIC) seulonnassa
5. TAM:n suuren riskin piirteet lähtötilanteessa (tai seulonta, jos lähtötilannekäynti jätetään väliin): ≤ 16-vuotiaiden potilaiden Lansky-pistemäärän on oltava ≤ 70 ja yli 16-vuotiaiden potilaiden Karnofsky-pistemäärän on oltava ≤ 70 % ja/tai proteinuria (> 30 mg) /dL) mitattuna kahdessa virtsapisteanalyysissä.
6. Hypertensio, joka määritellään aikuisilla verenpaineella ≥ 160 mmHg ja/tai DBP ≥ 100 mmHg lähtötilanteessa (tai seulonta, jos lähtötilanteen käynti jätetään väliin), ja lapsipotilailla verenpaineella, joka on suurempi kuin 95. persentiili iän, sukupuolen ja pituuden mukaan (ks. Taulukko 16-1). Lisäksi potilaat, joille aloitettiin verenpainelääkitys HSCT:n jälkeen tai jotka ovat saaneet lisää verenpainetta alentavaa lääkitystä HSCT:n jälkeen, ovat kelpoisia, vaikka heillä ei olisi kohonnutta verenpainetta.
7. Pystyy saamaan antibioottiprofylaksia N. meningitides vastaan ​​tutkimuksen ajan.
8. Meningokokkirokotteet ennen LFG316-hoitoa, jos aikaisempaa rokotusta ei voida vahvistaa. Rokotteen (rokotteiden) valinnassa tulee ottaa huomioon serotyypit, jotka ovat yleisiä niillä maantieteellisillä alueilla, joille tutkimuspotilaita otetaan mukaan. Jos rokottaminen ei ole mahdollista tai johtaa epäsuotuisaan riski-hyötysuhteeseen tutkijan arvioiden mukaan, rokotusta voidaan lykätä, kunnes sen katsotaan todennäköisesti olevan tehokas.
9. Alle 18-vuotiaat potilaat tulee rokottaa S. pneumoniaen ja H. influenzaen tyypin b ehkäisemiseksi ennen LFG316:n antamista. Jos rokottaminen ei ole mahdollista tai johtaa epäsuotuisaan riski-hyötysuhteeseen tutkijan arvioiden mukaan, rokotusta voidaan lykätä, kunnes sen katsotaan todennäköisesti olevan tehokas.
10. Paino vähintään 10kg.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö rekisteröinnin yhteydessä tai 5 puoliintumisajan kuluessa rekisteröinnistä tai kunnes odotettu PD-vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan, kumpi on pidempi; tai jopa pidempään, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät. Samanaikainen tutkimushoito, mukaan lukien hoito kliinisen tutkimuksen yhteydessä markkinoiduilla lääkkeillä (off-label) saattaa olla hyväksyttävää, mutta se vaatii toimeksiantajan hyväksynnän tapauskohtaisesti.
2. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
3. Potilaat, joilla on steroidirefractory graft versus host -tauti (SRGvHD). SRGvHD määritellään etenemiseksi (= yleisen asteen nousu) 5 päivän kuluttua annoksella ≥ 2 mg/kg metyyliprednisolonia tai vastaavaa TAI ei paranemista (ei kokonaisasteen laskua) 10 päivän jälkeen, kun on käytetty ≥ 2 mg/kg metyyliprednisolonia tai vastaavaa. Jos potilaat saavat steroideja GvHD-profylaksiaan keskuksen standardin mukaisesti, etenemistä 5 päivän kuluttua ja vastetta 10 päivän kuluttua steroidiannoksen kaksinkertaistamisen jälkeen pidetään steroidiresistenttinä.
4. Potilaat, joiden ALAT > 10x ULN seulonnassa.
5. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (seulonnassa tai lähtötilanteessa).

6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 45 päivän ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

   • Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (eli kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset, postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
   • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimen ligatointi vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
   • Miesten sterilointi (vähintään 6 m ennen seulontaa). Vasektomoidun mieskumppanin tulee olla tämän kohteen ainoa kumppani.
   • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
   • Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten tulee olla vakaasti käyttäneet samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
7. Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät halua käyttää kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 45 päivään tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy. Miespotilaiden ei tulisi saada lasta tänä aikana.
8. Positiivinen HIV (ELISA ja Western blot) -testitulos (tarkistettu seulonnassa). Historialliset paikalliset tiedot hyväksytään, jos testi on tehty kuukauden sisällä ennen HSCT-hoidon aloittamista ja enintään 3 kuukautta ennen tutkimuskäyntiä 3.
9. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni- tai hepatiitti C -testitulos seulonnassa. Historialliset paikalliset tiedot hyväksytään, jos testi on tehty kuukauden sisällä ennen HSCT-hoidon aloittamista ja enintään 3 kuukautta ennen tutkimuskäyntiä 3.
10. Potilaat, joilla on jokin vakava, etenevä tai hallitsematon akuutti tai krooninen sairaus (kuten hallitsematon tartuntatauti tai sepsis) tai kliiniset laboratoriopoikkeavuudet, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan osallistumisen tähän tutkimukseen (seulonnassa tai lähtötilanteessa).
11. Potilaat, joilla on todistettu TTP historiallisten tietojen mukaan (määritelty ADAMST13-aktiivisuustestillä) ja jos ADAMST13-testin tulokset on jo saatavilla seulonnassa.
12. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu ekulitsumabilla TAM:n vuoksi.
13. Potilaat, joilla on tunnettu tai epäilty perinnöllinen komplementtireitin puutos. Tätä poissulkemiskriteeriä ei voida soveltaa potilaisiin, joilla on komplementtireitin poikkeavuuksia/ylössäätelyä, jonka tiedetään liittyvän siirtoon liittyvän mikroangiopatian lisääntyneeseen riskiin.