LFG316 在移植相关微血管病 (TAM) 患者中的疗效和安全性
2020年12月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项随机、开放标签、对照、多剂量研究，以评估 LFG316 在造血前体细胞移植后移植相关微血管病患者中的临床疗效、安全性、耐受性、药代动力学和药效学
这是一项针对造血前体细胞移植 (HPCT) 后 TAM 患者的随机、SoC 对照、开放标签、多中心研究。
研究包括长达 28 天的筛选期、16 周的治疗期（可延长至 45 周）。大约 40 名患者被随机分配接受 SoC 或 LFG316 加 SoC。 如果患者诊断为 TAM 且预后不良，则他们将被纳入研究。 该试验已终止：LFG316 是一种补体因子 5 (C5) 的单克隆抗体抑制剂，已在 7 名移植相关微血管病 (TAM) 患者中进行了研究。 由于对临床获益的置信度低，该研究已结束
研究概览
详细说明
这是一项针对造血前体细胞移植 (HPCT) 后 TAM 患者的随机、SoC 对照、开放标签、多中心研究。 研究包括长达 28 天的筛选期、16 周的治疗期（可延长至 45 周）、36 周的随访以及第 52 周的研究访视结束 (EOS)。 随访时间取决于治疗时间。 治疗超过 41 周的患者将直接进行 EOS 就诊。
大约 40 名患者被随机分配接受 SoC 或 LFG316 加 SoC。 如果患者诊断为 TAM 且预后不良，则他们将被纳入研究。
在治疗两周后出现疾病恶化或在第 4 周或之后的任何时间没有反应的患者将被视为失败，可以转而接受替代治疗（SoC 或 LFG316）。 患者只能更换治疗臂一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hamburg、德国、20246
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg、德国、69120
- Novartis Investigative Site
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Marseille、法国、13273
- Novartis Investigative Site
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Cedex 10
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Paris、Cedex 10、法国、75475
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在任何特定于研究的筛选程序之前的书面知情同意/同意。 对于儿科患者，将征得父母或法定监护人的同意，并且需要至少一位父母或监护人的签名。 研究人员还将根据地方、区域或国家指南征得患者的同意。
- 从相关或无关、HLA 匹配或不匹配的供体进行同种异体干细胞移植后诊断为移植相关微血管病的患者。 接受过以下任何一种干细胞来源的患者都有资格：G-CSF 动员的外周血干细胞、骨髓、脐带血。
- 首次给药时年龄≥ 2 岁的男性和女性 TAM 患者。 小于 12 岁的患者只有在首次 IA 表明其对 ≥ 12 岁的患者安全且耐受性良好后才能纳入研究（第 3.5 节）。
在基线时存在符合以下诊断标准的 TAM（如果跳过基线就诊则进行筛查）。 纳入研究的患者必须满足所有标准：
- 乳酸脱氢酶升高（高于正常范围的任何升高）
- 血小板计数 < 50x10e9/L 的血小板减少症或血小板计数从移植后达到的最高值下降超过 50%
- 贫血低于正常值下限或根据中心标准需要输血支持的贫血
- 外周血涂片上的裂细胞（>2 个/HPF）或微血管病的组织学证据
- 筛选时没有凝血病（无未代偿性弥散性血管内凝血，DIC）
- 基线时存在 TAM 高风险特征（或如果跳过基线就诊则进行筛查）：≤ 16 岁的患者 Lansky 评分必须≤ 70，> 16 岁的患者的 Karnofsky 评分必须≤ 70% 和/或蛋白尿（> 30 mg /dL) 在两次尿点分析中测量。
- 高血压，根据基线时 SBP ≥ 160 mmHg 和/或 DBP ≥ 100 mmHg 定义成人（或如果跳过基线访视则进行筛查），以及根据血压大于年龄、性别和身高的第 95 个百分位数定义的儿童患者（参见表 16-1)。 此外，在 HSCT 后开始服用抗高血压药物或在 HSCT 后接受额外抗高血压药物治疗的患者将符合条件，即使他们没有血压升高。
- 在研究期间能够接受针对脑膜炎奈瑟菌的抗生素预防。
- 如果无法确认之前的疫苗接种，则在 LFG316 治疗之前接种脑膜炎球菌疫苗。 疫苗的选择应考虑将纳入研究患者的地理区域中流行的血清型。 如果疫苗接种不可能或将导致研究者判断不利的风险收益比，则可以推迟疫苗接种，直到被认为可能有效。
- <18 岁的患者应在 LFG316 给药前接种预防肺炎链球菌和 b 型流感嗜血杆菌的疫苗。 如果疫苗接种不可能或将导致研究者判断不利的风险收益比，则可以推迟疫苗接种，直到被认为可能有效。
- 重量至少10kg。
排除标准：
- 在入组时或入组后 5 个半衰期内或直到预期的 PD 效应恢复到基线之前使用其他研究药物，以较长者为准；如果当地法规要求，甚至更长。 伴随研究治疗，包括在临床试验背景下使用已上市药物（标签外）的治疗可能是可以接受的，但需要申办者根据具体情况批准。
- 已知对研究药物的任何成分过敏。
- 患有类固醇难治性移植物抗宿主病 (SRGvHD) 的患者。 SRGvHD 定义为使用 ≥ 2mg/kg 甲基强的松龙或等效物 5 天后进展（=总体等级增加）或使用 ≥ 2mg/kg 甲基强的松龙或等效物 10 天后无改善（总体等级无下降）。 如果患者按照中心标准接受类固醇用于 GvHD 预防，则在类固醇剂量加倍后 5 天后进展和 10 天后无反应将被视为类固醇难治性。
- 筛选时 ALT > 10x ULN 的患者。
- 孕妇或哺乳期（哺乳期）女性，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过阳性 hCG 实验室检测（筛选或基线时）确认。
有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和停止研究药物后的 45 天内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：
- 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时。 定期禁欲（即日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
- 女性绝育（在接受研究治疗之前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
- 男性绝育（筛选前至少 6 m）。 输精管切除术的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣。
- 使用口服、注射或植入的激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) 或具有相当功效（失败率 <1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕药。
- 在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月。
- 性活跃的男性在服药期间和停止研究性药物治疗后 45 天内不愿在性交期间使用安全套。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。 男性患者在此期间不宜生育。
- 阳性 HIV（ELISA 和 Western blot）检测结果（筛选时检查）。 如果测试是在 HSCT 调理开始前一个月内且在研究访问 3 前不超过 3 个月内完成的，则历史本地数据将是可以接受的。
- 筛查时乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎检测结果呈阳性。 如果测试是在 HSCT 调理开始前一个月内且在研究访问 3 前不超过 3 个月内完成的，则历史本地数据将是可以接受的。
- 患有任何严重、进行性或不受控制的急性或慢性疾病（例如不受控制的传染病或败血症）或临床实验室异常的患者，研究者认为这些异常会使患者不适合参加本研究（在筛选或基线时）。
- 根据历史数据（由 ADAMST13 活性测试定义）证明 TTP 的患者，如果在筛选时已获得 ADAMST13 测试的结果。
- 先前接受依库珠单抗治疗 TAM 的患者。
- 患有已知或疑似遗传性补体途径缺陷的患者。 此排除标准不适用于补体通路异常/上调已知与移植相关微血管病风险增加相关的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LFG316 加 SoC
LFG316 plus SoC（不包括血浆置换和禁止治疗）
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LFG316
其他名称：
SoC（特定于站点）
其他名称：
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实验性的：所有SoC优先
Standard of Care 然后 LFG316 加 SoC
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LFG316
其他名称：
SoC（特定于站点）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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17 周时血液学反应率的每 1,000 个红细胞 (RBC) 的裂细胞数
大体时间：17周
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血液学反应率将在 17 周时进行评估。
然而，由于提前终止和统计推断的患者太少，没有进行 LFG316 和 SoC 两个治疗组之间的比较，并且仅提供了不同访视时的描述性统计数据 裂细胞 裂细胞 <2/显微镜高倍视野（HPF ) 表现出血液学反应
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17周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：第一天
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峰值血浆浓度 (Cmax) 在做出早期研究终止决定之前，只有 7 名成年患者入组。
由于对临床获益的置信度较低，该研究已结束。
用于统计推断的患者太少，因此只有第 1 天而非 52 周时血清 PK 值的汇总统计
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第一天
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血浆浓度与时间曲线下的面积（AUC Last）
大体时间：第一天
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血浆浓度与时间曲线下的面积（AUC last）AUC 到最后可测量的浓度。
在做出早期研究终止决定之前，只有 7 名成年患者入组。
由于对临床获益的置信度较低，该研究已结束。
统计推断的患者太少，因此只有第 1 天血清 PK 值的汇总统计
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第一天
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达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第一天
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达到最大浓度 (Tmax) 的时间 在做出早期研究终止决定之前，仅招募了 7 名成年患者。
由于对临床获益的置信度较低，该研究已结束。
统计推断的患者太少，因此只有第 1 天血清 PK 值的汇总统计
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第一天
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17 周时的完全缓解率
大体时间：17周
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计划在 17 周时评估完全缓解率。
然而，由于提前终止和样本量小，未对 LFG316 和 SoC 两个治疗组进行比较。
在做出早期研究终止决定之前，只有 7 名成年患者入组。
由于对临床获益的置信度较低，该研究已结束。
患者太少无法进行统计推断。
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17周
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非复发死亡率
大体时间：52周
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由于数据不足，未评估至 17 周内非复发相关死亡率的时间。
在做出早期研究终止决定之前，只有 7 名成年患者入组。
由于对临床获益的置信度较低，该研究已结束。
患者太少无法进行统计推断。
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52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Christoph Bucher、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年4月22日
初级完成 (实际的)
2017年2月10日
研究完成 (实际的)
2017年6月30日
研究注册日期
首次提交
2016年4月14日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月3日
首次发布 (估计)
2016年5月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年1月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月9日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
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此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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