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Eficacia y seguridad de LFG316 en pacientes con microangiopatía asociada a trasplante (TAM)

9 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio aleatorizado, abierto, controlado y de dosis múltiples para evaluar la eficacia clínica, la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de LFG316 en pacientes con microangiopatía asociada al trasplante después de un trasplante de células precursoras hematopoyéticas

Este fue un estudio aleatorizado, controlado por SoC, abierto y multicéntrico en pacientes con MAT después de un trasplante de células precursoras hematopoyéticas (HPCT).

El estudio consistió en un período de selección de hasta 28 días, un período de tratamiento de 16 semanas que se puede extender a 45 semanas. Aproximadamente 40 pacientes debían ser aleatorizados para recibir SoC o LFG316 más SoC. Los pacientes se incluyeron en el estudio si tenían diagnóstico de MAT y marcadores de mal pronóstico. Este ensayo finalizó: LFG316, un anticuerpo monoclonal inhibidor del factor 5 del complemento (C5), se había estudiado en siete pacientes con microangiopatía asociada a trasplante (TAM). Debido a la baja confianza en el beneficio clínico, este estudio se cerró

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este fue un estudio aleatorizado, controlado por SoC, abierto y multicéntrico en pacientes con MAT después de un trasplante de células precursoras hematopoyéticas (HPCT). El estudio consistió en un período de selección de hasta 28 días, un período de tratamiento de 16 semanas que se puede extender a 45 semanas, 36 semanas de seguimiento y una visita de finalización del estudio (EOS, por sus siglas en inglés) en la semana 52. La duración del seguimiento dependió de la duración del tratamiento. Los pacientes que reciben tratamiento durante más de 41 semanas procederán directamente a la visita EOS.

Aproximadamente 40 pacientes debían ser aleatorizados para recibir SoC o LFG316 más SoC. Los pacientes se incluyeron en el estudio si tenían diagnóstico de MAT y marcadores de mal pronóstico.

Los pacientes que muestren un empeoramiento de la enfermedad después de dos semanas de tratamiento o que no muestren respuesta en la semana 4 o en cualquier momento posterior se considerarán fracasos y podrán cambiarse para recibir el tratamiento alternativo (SoC o LFG316). Los pacientes solo pueden cambiar de brazo de tratamiento una vez.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 10
      • Paris, Cedex 10, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento/asentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio. Para pacientes pediátricos, se obtendrá el consentimiento de los padres o tutores legales y se requerirá la firma de al menos 1 padre o tutor. Los investigadores también obtendrán el consentimiento de los pacientes de acuerdo con las pautas locales, regionales o nacionales.
  2. Pacientes después de un alotrasplante de células madre de un donante emparentado o no emparentado, HLA compatible o no compatible con el diagnóstico de microangiopatía relacionada con el trasplante. Los pacientes que hayan recibido cualquiera de las siguientes fuentes de células madre son elegibles: células madre de sangre periférica movilizadas con G-CSF, médula ósea, sangre del cordón umbilical.
  3. Pacientes masculinos y femeninos con MAT ≥ 2 años en el momento de la administración de la primera dosis. Los pacientes < 12 años solo pueden incluirse en el estudio después de que el primer IA haya demostrado que es seguro y bien tolerado en pacientes ≥ 12 años (Sección 3.5).
  4. La presencia de TAM según los criterios de diagnóstico a continuación al inicio (o detección si se omite la visita inicial). Se deben cumplir todos los criterios para los pacientes incluidos en el estudio:

    • Lactato deshidrogenasa elevada (cualquier elevación por encima del rango normal)
    • Trombocitopenia con recuento de plaquetas < 50x10e9/L o disminución de más del 50 % en el recuento de plaquetas desde el valor más alto alcanzado después del trasplante
    • Anemia por debajo del límite inferior de lo normal o anemia que requiere soporte transfusional según el estándar del centro
    • Esquistocitos en frotis de sangre periférica (>2 por HPF) O evidencia histológica de microangiopatía
    • Ausencia de coagulopatía (sin coagulación intravascular diseminada no compensada, CID) en la selección
  5. La presencia de características de alto riesgo de MAT al inicio del estudio (o cribado si se omite la visita inicial): Los pacientes ≤ 16 años deben tener una puntuación de Lansky de ≤ 70 y los pacientes > 16 deben tener una puntuación de Karnofsky ≤ 70 % y/o proteinuria (> 30 mg /dL) medido en dos análisis puntuales de orina.
  6. Hipertensión, definida para adultos por PAS ≥ 160 mmHg y/o PAD ≥ 100 mmHg al inicio (o cribado si se omite la visita inicial), y para pacientes pediátricos por presión arterial superior al percentil 95 para edad, sexo y altura (ver Tabla 16-1). Además, los pacientes que comenzaron con medicamentos antihipertensivos después del HSCT o que recibieron medicamentos antihipertensivos adicionales después del HSCT serán elegibles, incluso si no tienen presión arterial elevada.
  7. Capaz de recibir profilaxis antibiótica contra N. meningitides durante la duración del estudio.
  8. Vacuna(s) meningocócica(s) antes del tratamiento con LFG316 si no se puede confirmar la vacunación previa. La elección de la(s) vacuna(s) debe(n) tener en cuenta los serotipos predominantes en las áreas geográficas en las que se inscribirán los pacientes del estudio. En caso de que la vacunación no sea posible o resulte en una relación riesgo-beneficio desfavorable a juicio del investigador, la vacunación puede posponerse hasta que se considere probable que sea efectiva.
  9. Los pacientes <18 años deben vacunarse para la prevención de S. pneumoniae y H. influenzae tipo b antes de la administración de LFG316. En caso de que la vacunación no sea posible o resulte en una relación riesgo-beneficio desfavorable a juicio del investigador, la vacunación puede posponerse hasta que se considere probable que sea efectiva.
  10. Peso de al menos 10 kg.

Criterio de exclusión:

  1. Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de las 5 vidas medias posteriores a la inscripción, o hasta que el efecto PD esperado haya vuelto a la línea de base, lo que sea más largo; o incluso más si así lo exigen las normativas locales. El tratamiento de investigación concomitante, incluido el tratamiento en el contexto de un ensayo clínico con medicamentos comercializados (fuera de etiqueta), puede ser aceptable, pero requiere la aprobación del patrocinador caso por caso.
  2. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del medicamento del estudio.
  3. Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped refractaria a esteroides (SRGvHD). SRGvHD se define como progresión (= aumento en el grado general) después de 5 días con ≥2 mg/kg de metilprednisolona o equivalente O sin mejoría (sin disminución en el grado general) después de 10 días con ≥ 2 mg/kg de metilprednisolona o equivalente. Si los pacientes están recibiendo esteroides para la profilaxis de la EICH según el estándar del centro, la progresión después de 5 días y la falta de respuesta después de 10 días después de duplicar la dosis de esteroides se considerarán refractarios a los esteroides.
  4. Pacientes con ALT > 10x LSN en la selección.
  5. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva (en la selección o al inicio).
  6. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 45 días después de suspender la medicación del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

    • Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (es decir, calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 m antes de la selección). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese sujeto.
    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica.
    • En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.
  7. Hombres sexualmente activos que no desean usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 45 días después de suspender el medicamento en investigación. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal. Los pacientes varones no deben engendrar un hijo en este período.
  8. Resultado positivo de la prueba de VIH (ELISA y Western blot) (comprobado en la selección). Los datos locales históricos serán aceptables si la prueba se realizó dentro de un mes antes del inicio del acondicionamiento de HSCT y no más de 3 meses antes de la visita de estudio 3.
  9. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo o un resultado positivo en la prueba de hepatitis C en la selección. Los datos locales históricos serán aceptables si la prueba se realizó dentro de un mes antes del inicio del acondicionamiento de HSCT y no más de 3 meses antes de la visita de estudio 3.
  10. Pacientes con cualquier afección médica aguda o crónica grave, progresiva o no controlada (como una enfermedad infecciosa no controlada o sepsis) o anomalías de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio (en la selección o al inicio del estudio).
  11. Pacientes con TTP comprobada según datos históricos (según lo definido por la prueba de actividad ADAMST13) y si ya están disponibles los resultados de la prueba ADAMST13 realizada en la selección.
  12. Pacientes previamente tratados con eculizumab para MAT.
  13. Pacientes con deficiencia hereditaria conocida o sospechada de la vía del complemento. Este criterio de exclusión no es aplicable a pacientes con anomalías/regulación positiva de la vía del complemento que se sabe que están asociadas con un mayor riesgo de microangiopatía asociada al trasplante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LFG316 más SoC
LFG316 más SoC (excluyendo plasmaféresis y tratamiento prohibido)
LFG316
Otros nombres:
  • LFG316
SoC (específico del sitio)
Otros nombres:
  • SoC
Experimental: Todo SoC primero
Estándar de cuidado luego LFG316 más SoC
LFG316
Otros nombres:
  • LFG316
SoC (específico del sitio)
Otros nombres:
  • SoC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de esquistocitos por 1000 glóbulos rojos (RBC) para la tasa de respuesta hematológica a las 17 semanas
Periodo de tiempo: 17 semanas
La tasa de respuesta hematológica debía evaluarse a las 17 semanas. Sin embargo, debido a la terminación temprana y con muy pocos pacientes para la inferencia estadística, no se realizó la comparación entre los dos brazos de tratamiento LFG316 y SoC, y solo se proporcionan estadísticas descriptivas en diferentes visitas para esquistocitos Esquistocitos <2/campo microscópico de alta potencia (HPF ) mostró una respuesta hematológica
17 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1
Concentración plasmática máxima (Cmax) Solo se inscribieron siete pacientes adultos antes de la decisión de finalización anticipada del estudio. Debido a la baja confianza en el beneficio clínico, este estudio se cerró. Hubo muy pocos pacientes para la inferencia estadística, por lo tanto, solo estadísticas resumidas de los valores de PK en suero en el día 1 y no a las 52 semanas
Día 1
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC última)
Periodo de tiempo: Día 1
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC última) AUC hasta la última concentración medible. Solo se inscribieron siete pacientes adultos antes de la decisión de finalización anticipada del estudio. Debido a la baja confianza en el beneficio clínico, este estudio se cerró. Había muy pocos pacientes para la inferencia estadística, por lo tanto, solo estadísticas resumidas de los valores de PK en suero en el día 1
Día 1
Tiempo para Alcanzar la Concentración Máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1
Tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) Solo se inscribieron siete pacientes adultos antes de la decisión de finalización anticipada del estudio. Debido a la baja confianza en el beneficio clínico, este estudio se cerró. Había muy pocos pacientes para la inferencia estadística, por lo tanto, solo estadísticas resumidas de los valores de PK en suero en el día 1
Día 1
Tasa de respuesta completa a las 17 semanas
Periodo de tiempo: 17 semanas
Se planeó evaluar la tasa de respuesta completa a las 17 semanas. Sin embargo, debido a la terminación anticipada y al bajo tamaño de la muestra, no se realizó la comparación entre los dos brazos de tratamiento LFG316 y SoC. Solo se inscribieron siete pacientes adultos antes de la decisión de finalización anticipada del estudio. Debido a la baja confianza en el beneficio clínico, este estudio se cerró. Había muy pocos pacientes para la inferencia estadística.
17 semanas
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 52 semanas
No se evaluó el tiempo hasta la mortalidad no relacionada con la recaída hasta 17 semanas debido a la escasez de datos. Solo se inscribieron siete pacientes adultos antes de la decisión de finalización anticipada del estudio. Debido a la baja confianza en el beneficio clínico, este estudio se cerró. Había muy pocos pacientes para la inferencia estadística.
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Christoph Bucher, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de abril de 2016

Finalización primaria (Actual)

10 de febrero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

30 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de mayo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de mayo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLFG316X2202

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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