이식 관련 미세혈관병증(TAM) 환자에서 LFG316의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 연구별 선별 절차 전에 서면 동의서/동의서. 소아 환자의 경우 부모 또는 법적 보호자의 동의를 받고 부모 또는 보호자 1인 이상의 서명이 필요합니다. 조사관은 또한 지역, 지역 또는 국가 지침에 따라 환자의 동의를 얻습니다.
2. 이식 관련 미세혈관병증 진단을 받은 관련 또는 비관련, HLA 일치 또는 불일치 기증자로부터 동종 줄기 세포 이식 후 환자. 다음 줄기 세포 공급원 중 하나를 받은 환자가 적격입니다: G-CSF 동원 말초 혈액 줄기 세포, 골수, 제대혈.
3. 첫 용량 투여 시점에 2세 이상의 남성 및 여성 TAM 환자. 12세 미만 환자는 첫 번째 IA가 12세 이상 환자에서 안전하고 내약성이 우수함을 보여준 후에만 연구에 포함될 수 있습니다(섹션 3.5).

4. 기준선에서 아래의 진단 기준에 따른 TAM의 존재(또는 기준선 방문을 건너뛴 경우 스크리닝). 연구에 포함된 환자에 대해 모든 기준이 충족되어야 합니다.

   • 상승된 젖산 탈수소효소(정상 범위 이상의 모든 상승)
   • 혈소판 수가 < 50x10e9/L인 혈소판 감소증 또는 이식 후 도달한 최고치에서 혈소판 수가 50% 이상 감소한 경우
   • 정상 하한치 이하의 빈혈 또는 센터 기준에 따라 수혈 지원이 필요한 빈혈
   • 말초혈액도말상 조직세포(HPF당 >2) 또는 미세혈관병증의 조직학적 증거
   • 스크리닝 시 응고병증 부재(비보상 파종성 혈관내 응고, DIC 없음)
5. 기준선에서 TAM 고위험 특징의 존재(또는 기준선 방문을 건너뛴 경우 스크리닝): 환자 ≤ 16세는 Lansky 점수가 ≤ 70이어야 하고 > 16인 환자는 Karnofsky 점수 ≤ 70% 및/또는 단백뇨(> 30mg)를 가져야 합니다. /dL) 두 가지 소변 반점 분석에서 측정되었습니다.
6. 성인의 경우 기준선에서 SBP ≥ 160mmHg 및/또는 DBP ≥ 100mmHg로 정의되는 고혈압(또는 기준선 방문을 건너뛰는 경우 선별검사), 소아 환자의 경우 연령, 성별 및 키에 대해 95번째 백분위수보다 높은 혈압으로 정의되는 고혈압(참조: 표 16-1). 또한 조혈모세포이식 후 항고혈압제를 시작했거나 조혈모세포이식 후 추가로 항고혈압제를 투여받은 환자는 고혈압이 없더라도 자격이 있습니다.
7. 연구 기간 동안 N. meningitides에 대한 항생제 예방을 받을 수 있습니다.
8. 사전 예방 접종을 확인할 수 없는 경우 LFG316 치료 전에 수막구균 백신. 백신(들)의 선택은 연구 환자가 등록될 지역에서 유행하는 혈청형을 고려해야 합니다. 백신접종이 가능하지 않거나 조사관이 판단한 불리한 위험 ​​편익 비율을 초래하는 경우, 백신접종은 효과가 있다고 판단될 때까지 연기될 수 있습니다.
9. 18세 미만의 환자는 LFG316 투여 전에 S. 백신접종이 가능하지 않거나 조사관이 판단한 불리한 위험 ​​편익 비율을 초래하는 경우, 백신접종은 효과가 있다고 판단될 때까지 연기될 수 있습니다.
10. 최소 10kg의 무게.

제외 기준:

1. 등록 시점 또는 등록 반감기 5일 이내 또는 예상 PD 효과가 기준선으로 돌아올 때까지 중 더 긴 기간 동안 다른 시험용 약물 사용 또는 현지 규정에서 요구하는 경우 더 오래 걸릴 수 있습니다. 시판 의약품(비인가)을 사용한 임상 시험 맥락에서의 치료를 포함하여 수반되는 연구 치료는 허용될 수 있지만 경우에 따라 의뢰자의 승인이 필요합니다.
2. 연구 약물의 임의의 성분에 대해 알려진 과민성.
3. 스테로이드 불응성 이식편대숙주병(SRGvHD) 환자. SRGvHD는 ≥2mg/kg 메틸프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량에서 5일 후 진행(=전체 등급 증가) 또는 ≥ 2mg/kg 메틸프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량에서 10일 후 개선 없음(전체 등급 감소 없음)으로 정의됩니다. 환자가 센터 표준에 따라 GvHD 예방을 위해 스테로이드를 투여받는 경우, 스테로이드 용량을 두 배로 늘린 후 5일 후 진행 및 10일 후 무반응은 스테로이드 불응성으로 간주됩니다.
4. 스크리닝 시 ALT > 10x ULN인 환자.
5. 임신 또는 수유(수유) 여성: 임신은 임신 후부터 임신이 종료될 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트(선별 또는 기준선에서)로 확인됩니다.

6. 가임 여성: 투여 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 45일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됩니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

   • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
   • 여성 불임술(연구 치료를 받기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소절제술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않음), 전체 자궁절제술 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있음). 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
   • 남성 살균(스크리닝 전 최소 6m). 정관 수술을 받은 남성 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 합니다.
   • 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치 또는 유사한 효능(실패율 <1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임.
   • 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약으로 안정적이어야 합니다.
7. 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 연구용 약물을 중단한 후 45일 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않으려고 합니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자는 이 기간 동안 아이의 아버지가 되어서는 안 됩니다.
8. 양성 HIV(ELISA 및 웨스턴 블롯) 테스트 결과(스크리닝 시 확인). 시험이 HSCT 컨디셔닝 시작 전 1개월 이내에 완료되고 연구 방문 3개월 전 이전에 수행된 경우 과거 로컬 데이터가 허용됩니다.
9. 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 검사 결과. 시험이 HSCT 컨디셔닝 시작 전 1개월 이내에 완료되고 연구 방문 3개월 전 이전에 수행된 경우 과거 로컬 데이터가 허용됩니다.
10. 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 급성 또는 만성 의학적 상태(예: 조절되지 않는 감염성 질환 또는 패혈증) 또는 연구자의 의견으로 환자가 이 연구(선별 또는 기준선에서)에 참여하기에 부적절하게 만드는 임상 실험실 이상이 있는 환자.
11. 과거 데이터(ADAMST13 활성 테스트에 의해 정의됨)에 따라 TTP가 입증된 환자 및 스크리닝 시 수행된 ADAMST13 테스트 결과가 이미 있는 경우.
12. 이전에 TAM에 대해 eculizumab으로 치료받은 환자.
13. 유전성 보체 경로 결핍이 알려지거나 의심되는 환자. 이 제외 기준은 이식 관련 미세혈관병증의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 알려진 보체 경로 이상/상향조절이 있는 환자에게는 적용되지 않습니다.