WSP 誘発性炎症に感受性のある人物を特定し、この感受性における GSTM1 およびその他の要因の役割を調べる (SmokeScreen)
調査の概要
詳細な説明
粒子状物質 (PM) は、米国および世界中で気道および心血管疾患の主要な原因となっています。 自然の土地やその他の火災に由来する木煙粒子 (WSP) は、大気中の PM のかなりの割合を占めています。 WSP に関連する健康への影響には、急性気管支炎、喘息増悪、肺炎、咳、全身性炎症などがあります。 これらの影響は健常者と喘息患者の両方に見られますが、喘息患者は WSP の影響を受けやすくなっていることが多くの研究で示されています。 心血管 (CV) 疾患に対する WSP 関連の影響は十分に文書化されていませんが、WSP は PM レベルに寄与しており、PM への曝露は CV の健康への影響 (心拍変動、血管反応性、および脂質プロファイルの変化) に関連しています。 山火事による WSP は、大気中の PM 2.5 レベル (平均レベル ~250 µg/m3、ピークレベル >1000 µg/m3) の急激な上昇を引き起こす可能性があります。 多くの人々が火傷地域を離れることができないため、野生の土地火災による急速に増加する PM 大気汚染を回避することは現実的ではありません。
これは、適切な集団でガンマ トコフェロールをテストするために利用できる適切な被験者が最終的に存在することを確認するためのスクリーニング プロトコルです。 WSP チャレンジ後にベースライン値 (SA1) を超えて %PMN が 10% 以上増加したボランティアを特定します。 このスクリーニング手順により、WSP 暴露後の気道炎症および関連する健康への悪影響を経験するリスクを高める可能性のあるさまざまな危険因子を特定します。 GSTM1 遺伝子型は、広範囲に調査されている危険因子です。 CEMALB の研究者は、GSTM1 の健康なボランティア (HV) が、O3 および PM のさまざまな成分 (LPS70 およびディーゼル排気粒子) に対する炎症反応および全身反応を増加させたことを報告しています。 %PMNs の 10% 増加を使用して PMN 反応性を定義すると、結果は、GSTM1 ボランティアが 0.06 ppm O3 に対する PMN 反応者になるリスクが 13 倍高いことを示しました。 %PMNs を継続的な尺度として調べると、GSTM1- ボランティアは、LPS70 に対する気道および全身の PMN 応答が増加するだけでなく、気道 PMN 応答 O3 も増加することが観察されました。
CEMALB の研究者は、27 人の個人 (健康な 13 人、アレルギー性の非喘息患者 4 人、アレルギー性の喘息患者 10 人) のさまざまな反応特性も調べました。気道 PMN 流入 (%PMNs) に基づく O3。 調査された要因の中には、回収された喀痰細胞における炎症反応、ベースライン特性、および遺伝子発現プロファイルがありました。 研究者はまた、個体内で O3 と LPS に対する PMN の反応が相関することを観察し、WSP がこれらの汚染物質と同様のメカニズムを介して炎症反応を誘発すると予測しています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 男女とも18～45歳
- 子宮摘出術を伴うs/p子宮摘出術ではない女性の陰性妊娠検査
- フラミンガム リスク スコア <5% で計算された 10 年間の CVD リスク
- Covidワクチン接種の証明
健康ボランティア専用
4. 喘息と一致する一時的な喘鳴、胸部圧迫感または息切れの病歴がない、または医師が喘息と診断している。
5. 予測値の少なくとも 80% の FEV1 および少なくとも .70 の FEV1/FVC 比
アレルギー性喘息ボランティアに特化
6.喘息に一致するエピソード的な喘鳴、胸の圧迫感、または息切れの病歴、または医師が喘息と診断した。
7. 気管支拡張薬による FEV1 の上昇が少なくとも 12% ある、または 6 歳以降に喘息の病歴がある。
8. 短時間作用型気管支拡張薬を 12 時間使用しない場合の予測値の少なくとも 75% の FEV1。
9.軽度の持続性喘息患者は、十分に管理されている必要があり（NHLBIガイドラインに従って）、Singulair、吸入コルチコステロイド、またはクロモリンを研究訪問の2週間前に中止しても構わないと思っている（運動前のクロモリンのみの使用を除く）
10. 次のアレルゲン製剤の少なくとも 1 つに対するアレルギー感作: (イエダニ f、イエダニ p、ゴキブリ、樹木混合物、草混合物、雑草混合物、カビ混合物 1、カビ混合物 2、ラット、マウス、モルモット、ウサギ、猫または犬) 陽性の即時皮膚テスト反応によって確認された;または季節性または通年のアレルギー症状と一致する病歴。
11.被験者は、すべての訪問の12時間前からカフェインを喜んで避ける必要があります。
アレルギー皮膚テストは、IRB98-0799 の一部として実行されます。被験者は、このプロトコルの対象となるために完了する必要があります。
除外基準
これらの基準のいずれかを満たす患者は、研究参加者として登録する資格がありません。
臨床的禁忌：
- -重大な心血管疾患、糖尿病、慢性腎疾患、慢性甲状腺疾患、慢性感染症/免疫不全の病歴、結核の病歴を含む、曝露研究の禁忌としてPIによって考慮された慢性病状。
- -チャレンジから4週間以内のウイルス性上気道感染症。
- -暴露から4週間以内に抗生物質を必要とする急性感染症、または攻撃から4週間以内の原因不明の発熱。
- -ベースライン訪問時の異常な身体所見には、聴診上の異常、37.8°Cの温度、収縮期血圧> 150mm Hgまたは< 85 mm Hgが含まれますが、これらに限定されません。または 拡張期血圧 > 90 mm Hg または < 50 mm Hg、またはパルスオキシメトリー飽和読み取り値が 94% 未満。
- 性的に活発な場合、信頼できる避妊法を使用したくない（IUD、経口避妊薬/パッチ、コンドーム）。
- NSAIDSの日常的な使用を含む、免疫抑制薬または抗凝固薬の使用。 -経口避妊薬は許容されます。抗うつ薬やその他の薬は、研究者の意見では、薬が研究手順を妨げたり、安全性を損なうことがなく、投与量が1か月間安定している場合に許可される場合があります。
- 自転車やトレッドミルでの運動を妨げる陪審員または障害の整形外科。
- -精神疾患または薬物乱用またはアルコール乱用の履歴 研究者の意見では、参加者の研究要件を順守する能力を妨げます。
- WSP 暴露の結果に影響を与える可能性のある薬は、研究で使用される可能性のある他の薬 (ステロイド、ベータ拮抗薬、非ステロイド性抗炎症薬を含む) を妨害します。
- -スクリーニング訪問の4日前にNSAIDS、マルチビタミン、ビタミンCまたはE、またはハーブ薬を避けることができない 暴露セッション。
- -症候性アレルギー性鼻炎または現在活動中のアレルギー。
- タバコの喫煙 > 1 か月に 1 パック
- Covid感染の現在の症状
過去90日間のCovid検査陽性
健康ボランティア専用
喘息の医師の診断。
喘息ボランティアに特化
- -過去3か月以内に喘息の増悪に対する医師の指示による緊急治療
- 中等度または重度の喘息
- 喘息の診断と管理に関する現在のNHLBIガイドラインで概説されているように、中等度または重度の持続性喘息の人に特徴的な、週に2回以上の喘息の悪化。
- 喘息の診断と管理に関する現在の NHLBI ガイドラインで概説されているように、中等度または重度の持続性喘息患者に特徴的な喘息症状 (咳、喘鳴、胸部圧迫感) によるアルブテロールの毎日の必要量。 （運動前のアルブテロールの予防的使用は含まない）。
- 喘息の診断と管理のための現在のNHLBIガイドラインで概説されているように、中等度または重度の持続性喘息の人に特徴的な、ベースラインで週に1回以上の咳または喘鳴の夜間症状（明確に認識されたウイルス誘発性喘息の増悪時ではない）
- 喘息の挿管歴
- -喘息の増悪に対する過去3か月以内の全身ステロイド療法の使用。 昨年の全身性ステロイドのすべての使用は、研究の医師によってレビューされます。
- -吸入ステロイド、クロモリンまたはロイコトリエン阻害剤（モンテルカストまたはザフィルルカスト）の使用 運動前のクロモリンのみの使用を除く。
- 過去 1 か月以内の毎日のテオフィリンの使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ウッドスモーク露出
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ベースライン (暴露前) 評価 (誘発された喀痰の回復を含む) の後、これらのボランティアは 500 μg/m3 の木の煙の粒子に 2 時間暴露されます。 25 l/m2 体表面積/分の分時換気量を達成し、続いて攻撃開始から 6 時間後および 24 時間後に喀痰を誘導します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインへの4時間後の木材の煙への曝露を比較した、誘発された喀痰中の%好中球の変化
時間枠：ベースライン、および暴露後 4 時間
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誘発された喀痰を採取し、好中球の割合を各曝露後に測定し、ベースラインおよび相互に比較します。
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ベースライン、および暴露後 4 時間
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GSTM1 十分な被験者と比較した GSTM1 null 遺伝子型間のポストウッドスモーク気道好中球流入のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、および暴露後 4 時間
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定量的RT PCRを使用して、静脈穿刺によって得られた血液からのGSTM1転写産物の有無を測定します
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ベースライン、および暴露後 4 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインに対する木煙曝露の24時間後と、木煙曝露後24時間から4時間までの好中球％の変化を比較した、誘発された喀痰中の好中球%の変化
時間枠：ベースライン、曝露後 4 時間および 24 時間
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誘発された喀痰を採取し、好中球の割合を各曝露後に測定し、ベースラインおよび相互に比較します。
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ベースライン、曝露後 4 時間および 24 時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：David B Peden, M.D., M.S.、PROFESSOR
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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