Um Personen zu identifizieren, die anfällig für WSP-induzierte Entzündungen sind, und die Rolle von GSTM1 und anderen Faktoren bei dieser Anfälligkeit zu untersuchen (SmokeScreen)

Einschlusskriterien

1. Alter 18-45 beiderlei Geschlechts
2. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen, die keine s/p-Hysterektomie mit Opherektomie sind
3. Berechnetes 10-Jahres-Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen nach dem Framingham-Risiko-Score von <5 %
4. Nachweis der Covid-Impfung

Speziell für gesunde Freiwillige

4. Keine Vorgeschichte von episodischem Keuchen, Engegefühl in der Brust oder Kurzatmigkeit, die mit Asthma vereinbar ist, oder ein Arzt diagnostiziert Asthma.

5. FEV1 von mindestens 80 % des Sollwerts und FEV1/FVC-Verhältnis von mindestens 0,70

Speziell für allergische asthmatische Freiwillige

6. Vorgeschichte von episodischem Keuchen, Engegefühl in der Brust oder Kurzatmigkeit im Zusammenhang mit Asthma oder ärztlich diagnostiziertem Asthma.

7. Ein POST-Bronchodilatator-Anstieg des FEV1 von mindestens 12 % ODER eine klinische Vorgeschichte von Asthma nach dem 6. Lebensjahr.

8. FEV1 von mindestens 75 % des Sollwerts ohne Anwendung kurz wirksamer bronchodilatierender Medikamente für 12 Stunden, im Einklang mit der Lungenfunktion von Personen mit nicht mehr als leichtem episodischem oder leichtem persistierendem Asthma.

9. Leicht anhaltende Asthmatiker müssen gut kontrolliert sein (gemäß den NHLBI-Richtlinien) und bereit sein, Singulair, inhalative Kortikosteroide oder Cromolyn für einen Zeitraum von 2 Wochen vor Studienbesuchen abzusetzen (außer bei Verwendung von Cromolyn ausschließlich vor dem Training)

10. Allergische Sensibilisierung gegen mindestens eine der folgenden Allergenzubereitungen: (Hausstaubmilbe f, Hausstaubmilbe p, Schabe, Baummischung, Gräsermischung, Unkrautmischung, Schimmelmischung 1, Schimmelmischung 2, Ratte, Maus, Meerschweinchen , Kaninchen, Katze oder Hund), bestätigt durch sofortige positive Hauttestantwort; oder eine klinische Vorgeschichte, die mit saisonalen oder ganzjährigen Allergiesymptomen übereinstimmt.

11. Die Probanden müssen bereit sein, Koffein für 12 Stunden vor allen Besuchen zu vermeiden.

Allergie-Hauttests werden als Teil von IRB98-0799 durchgeführt, die ein Proband absolvieren muss, um für dieses Protokoll in Betracht gezogen zu werden.

Ausschlusskriterien

Patienten, die eines dieser Kriterien erfüllen, können nicht als Studienteilnehmer aufgenommen werden:

1. Klinische Kontraindikationen:

   1. Jeder chronische medizinische Zustand, der vom PI als Kontraindikation für die Expositionsstudie angesehen wird, einschließlich signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, chronischer Nierenerkrankung, chronischer Schilddrüsenerkrankung, chronischer Infektionen/Immunschwäche in der Vorgeschichte, Tuberkulose in der Vorgeschichte.
   2. Virale Infektion der oberen Atemwege innerhalb von 4 Wochen nach der Belastung.
   3. Jede akute Infektion, die innerhalb von 4 Wochen nach der Exposition Antibiotika erfordert, oder Fieber unbekannter Ursache innerhalb von 4 Wochen nach der Provokation.
   4. Abnormale körperliche Befunde beim Baseline-Besuch, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anomalien bei der Auskultation, Temperatur von 37,8 °C, systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder < 85 mm Hg; oder Diastolischer BD > 90 mm Hg oder < 50 mm Hg oder Pulsoximetrie-Sättigungswert unter 94 %.
   5. Unwilligkeit, bei sexueller Aktivität eine zuverlässige Verhütungsmethode zu verwenden (IUP, Antibabypille/-pflaster, Kondome).
   6. Anwendung von immunsuppressiven oder gerinnungshemmenden Medikamenten, einschließlich routinemäßiger Anwendung von NSAIDs. Orale Kontrazeptiva sind akzeptabel, ebenso wie Antidepressiva und andere Medikamente können zugelassen werden, wenn das Medikament nach Ansicht des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit beeinträchtigt und wenn die Dosierung seit 1 Monat stabil ist
   7. Orthopädische Verletzungen oder Behinderungen, die ein Fahrrad- oder Laufbandtraining ausschließen würden.
   8. Psychische Erkrankungen oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, die Studienanforderungen zu erfüllen.
   9. Medikamente, die die Ergebnisse der WSP-Exposition beeinflussen können, stören andere Medikamente, die möglicherweise in der Studie verwendet werden (einschließlich Steroide, Beta-Antagonisten, nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel).
   10. Unfähigkeit, NSAIDS, Multivitamine, Vitamin C oder E oder pflanzliche Medikamente in den 4 Tagen vor dem Screening zu vermeiden, besuchen Sie die Expositionssitzung.
   11. Symptomatische allergische Rhinitis oder aktuelle aktive Allergien.
   12. Zigarettenrauchen > 1 Packung pro Monat
   13. Aktuelle Symptome einer Covid-Infektion

   14. Positiver Covid-Test in den letzten 90 Tagen

       Speziell für gesunde Freiwillige

   15. Ärztliche Diagnose von Asthma.

       Speziell für Asthmatische Freiwillige

   16. Der Arzt hat eine Notfallbehandlung für eine Asthmaexazerbation innerhalb der vorangegangenen 3 Monate angeordnet
   17. Mittelschweres oder schweres Asthma
   18. Exazerbation von Asthma mehr als 2x/Woche, was charakteristisch für eine Person mit mittelschwerem oder schwerem persistierendem Asthma wäre, wie in den aktuellen NHLBI-Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Asthma beschrieben.
   19. Täglicher Bedarf an Albuterol aufgrund von Asthmasymptomen (Husten, Keuchen, Engegefühl in der Brust), die für eine Person mit mittelschwerem oder schwerem anhaltendem Asthma charakteristisch wären, wie in den aktuellen NHLBI-Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Asthma beschrieben. (Die prophylaktische Anwendung von Albuterol vor dem Training nicht einzuschließen).
   20. Nächtliche Symptome von Husten oder pfeifendem Atemgeräusch von mehr als 1x/Woche zu Studienbeginn (nicht während einer eindeutig erkannten viral induzierten Asthmaexazerbation), was charakteristisch für eine Person mit mittelschwerem oder schwerem persistierendem Asthma wäre, wie in den aktuellen NHLBI-Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von Asthma beschrieben
   21. Vorgeschichte der Intubation bei Asthma
   22. Anwendung einer systemischen Steroidtherapie innerhalb der vorangegangenen 3 Monate bei einer Asthmaexazerbation. Alle Anwendungen von systemischen Steroiden im letzten Jahr werden von einem Studienarzt überprüft.
   23. Verwendung von inhalativen Steroiden, Cromolyn oder Leukotrien-Hemmern (Montelukast oder Zafirlukast), außer bei Verwendung von Cromolyn ausschließlich vor dem Training.
   24. Verwendung von täglichem Theophyllin innerhalb des letzten Monats