确定易受 WSP 诱发的炎症影响的人并检查 GSTM1 和其他因素在这种易感性中的作用 (SmokeScreen)
研究概览
详细说明
颗粒物 (PM) 是美国和全世界呼吸道和心血管疾病的主要原因。 来自荒地和其他火灾的木烟颗粒 (WSP) 占环境空气 PM 的很大一部分。 与 WSP 相关的健康影响包括急性支气管炎、哮喘恶化、肺炎、咳嗽和全身炎症。 虽然这些影响在健康人和哮喘患者中均可见,但许多研究表明哮喘患者对 WSP 影响的敏感性增加。 尽管 WSP 对心血管 (CV) 疾病的相关影响没有得到很好的记录,但 WSP 确实会影响 PM 水平,而 PM 暴露与 CV 健康影响(心率变异性、血管反应性和血脂谱的变化)有关。 野火引起的 WSP 会导致环境空气 PM 2.5 水平突然升高(平均水平 ~250µg/m3,峰值水平 >1000 µg/m3)。 由于许多人无法离开燃烧区域,因此避免因野火引起的 PM 空气污染迅速增加是不可行的。
这是一个筛选方案,以确保最终有足够的受试者可用于在适当的人群中测试 γ 生育酚。 它将确定在 WSP 挑战超过基线值 (SA1) 后 %PMNs 增加 ≥ 10% 的志愿者。 该筛查程序将确定各种风险因素,这些因素可能会增加暴露于 WSP 后出现气道炎症和相关不良健康后果的风险。 GSTM1- 基因型是一个已被广泛探索的风险因素。 CEMALB 的研究人员报告说,GSTM1- 健康志愿者 (HV) 对 O3 和 PM 的各种成分(LPS70 和柴油废气颗粒)的炎症和全身反应增加。 使用 %PMNs 增加 10% 来定义 PMN 反应性,结果表明,GSTM1- 志愿者对 0.06 ppm O3 的 PMN 反应者的风险高 13 倍。 当检查 %PMN 作为连续测量时,观察到 GSTM1- 志愿者增加了气道 PMN 反应 O3 以及增加了气道和全身 PMN 对 LPS70 的反应。
CEMALB 的研究人员还检查了 27 名个体(13 名健康人、4 名过敏性非哮喘患者、10 名过敏性哮喘患者)的各种反应特征,这些人被定义为对(R,n=18)或无反应(NR,n=9) O3 基于气道 PMN 流入量 (%PMNs)。 探索的因素包括回收的痰细胞中的炎症反应、基线特征和基因表达谱。 研究人员还观察到,在个体中,PMN 对 O3 和 LPS 的反应相关,并预计 WSP 将通过与这些污染物相似的机制诱发炎症反应。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 18-45 岁,男女皆宜
- 未行 s/p 子宫切除术和卵巢切除术的女性妊娠试验阴性
- 通过 <5% 的 Framingham 风险评分计算的 10 年 CVD 风险
- 新冠疫苗接种证明
专门针对健康志愿者
4.无符合哮喘病史的阵发性喘息、胸闷或气促,或医师诊断为哮喘病。
5. FEV1 至少为预测值的 80%,FEV1/FVC 比率至少为 .70
专门针对过敏性哮喘志愿者
6.阵发性喘息、胸闷或气短符合哮喘病史,或医生诊断为哮喘病。
7. 支气管扩张剂后 FEV1 增加至少 12%,或 6 岁后有哮喘病史。
8. 在 12 小时内不使用短效支气管扩张药物的情况下,FEV1 至少为预测值的 75%,这与患有不超过轻度发作性或轻度持续性哮喘的人的肺功能一致。
9. 轻度持续性哮喘患者必须得到良好控制(根据 NHLBI 指南)并愿意在研究访问前 2 周内停用 Singulair、吸入性皮质类固醇或色甘酸(除了在运动前专门使用色甘酸)
10. 对以下至少一种过敏原制剂过敏:(屋尘螨 f、屋尘螨 p、蟑螂、树木混合物、草混合物、杂草混合物、霉菌混合物 1、霉菌混合物 2、大鼠、小鼠、豚鼠,兔子,猫或狗)通过立即皮肤测试反应阳性确认;或与季节性或常年过敏症状一致的临床病史。
11. 受试者必须愿意在所有访问前 12 小时内避免摄入咖啡因。
过敏性皮肤测试作为 IRB98-0799 的一部分进行,受试者必须完成该测试才能被考虑用于该协议。
排除标准
符合任何这些标准的患者没有资格作为研究参与者入组:
临床禁忌症:
- 任何被 PI 认为是暴露研究禁忌症的慢性疾病,包括严重的心血管疾病、糖尿病、慢性肾病、慢性甲状腺疾病、慢性感染/免疫缺陷病史、肺结核病史。
- 攻击后 4 周内发生病毒性上呼吸道感染。
- 暴露后 4 周内需要抗生素的任何急性感染或攻击后 4 周内不明原因的发热。
- 基线访视时身体异常,包括但不限于听诊异常、体温 37.8° C、收缩压 > 150 毫米汞柱或 < 85 毫米汞柱;或舒张压 > 90 毫米汞柱或 < 50 毫米汞柱,或脉搏血氧饱和度读数小于 94%。
- 性活跃时不愿使用可靠的避孕措施(宫内节育器、避孕药/避孕贴、避孕套)。
- 使用免疫抑制或抗凝药物,包括常规使用非甾体抗炎药。 口服避孕药是可以接受的,抗抑郁药和其他药物也是可以接受的,如果研究者认为药物不会干扰研究程序或损害安全性,并且剂量已经稳定 1 个月
- 陪审团或妨碍自行车或跑步机运动的障碍的骨科。
- 研究者认为精神疾病或药物或酒精滥用史会影响参与者遵守研究要求的能力。
- 可能影响 WSP 暴露结果的药物会干扰研究中可能使用的任何其他药物(包括类固醇、β 拮抗剂、非甾体抗炎药)。
- 无法避免在筛选前 4 天内服用非甾体抗炎药、多种维生素、维生素 C 或 E 或草药,访问暴露期。
- 有症状的过敏性鼻炎或当前活动性过敏。
- 每月吸烟 > 1 包
- Covid感染的当前症状
过去 90 天内 Covid 测试呈阳性
专门针对健康志愿者
哮喘的医师诊断。
专门针对哮喘志愿者
- 在过去 3 个月内因哮喘发作而接受过医生指导的紧急治疗
- 中度或重度哮喘
- 哮喘发作超过 2 次/周,这是当前 NHLBI 哮喘诊断和管理指南中概述的中度或重度持续性哮喘患者的特征。
- 由于哮喘症状(咳嗽、喘息、胸闷)导致的沙丁胺醇每日需求量,这将是当前 NHLBI 哮喘诊断和管理指南中概述的中度或重度持续性哮喘患者的特征。 (不包括运动前预防性使用沙丁胺醇)。
- 夜间咳嗽或喘息症状在基线时大于 1 次/周(不是在明确识别的病毒引起的哮喘恶化期间),这将是当前 NHLBI 哮喘诊断和管理指南中概述的中度或重度持续性哮喘患者的特征
- 哮喘插管史
- 在过去 3 个月内使用全身性类固醇治疗治疗哮喘发作。 研究医师将审查过去一年中全身性类固醇的所有使用情况。
- 使用吸入类固醇、色甘酸或白三烯抑制剂(孟鲁司特或扎鲁司特),仅在运动前使用色甘酸除外。
- 在过去一个月内每天使用茶碱
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:放映
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:木烟暴露
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在基线(暴露前)评估(包括诱导痰的恢复)之后,这些志愿者将暴露于 500μg/m3 木烟颗粒 2 小时,交替进行 15 分钟的运动(自行车测力计)和 15 分钟的休息达到 25 l/m2 体表面积/分钟的通气量,然后在挑战开始后 6 小时和 24 小时后进行痰诱导。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诱导痰中嗜中性粒细胞百分比的变化,将木烟暴露后 4 小时与基线进行比较
大体时间:基线和暴露后 4 小时
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将收集诱导痰,并在每次暴露后测量嗜中性粒细胞百分比,并将与基线和彼此进行比较。
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基线和暴露后 4 小时
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与 GSTM1 充足受试者相比,GSTM1 无效基因型之间木烟后气道中性粒细胞流入的基线变化
大体时间:基线和暴露后 4 小时
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定量 RT PCR 将用于测量静脉穿刺获得的血液中是否存在 GSTM1 转录本
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基线和暴露后 4 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诱导痰中嗜中性粒细胞百分比的变化,将木材烟雾暴露后 24 小时与基线进行比较,以及木材烟雾暴露后 24 小时至 4 小时的嗜中性粒细胞百分比变化
大体时间:基线、暴露后 4 小时和 24 小时
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将收集诱导痰,并在每次暴露后测量嗜中性粒细胞百分比,并将与基线和彼此进行比较。
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基线、暴露后 4 小时和 24 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:David B Peden, M.D., M.S.、Professor
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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