WSP로 유발된 염증에 취약한 사람을 식별하고 이 감수성에서 GSTM1 및 기타 요인의 역할을 조사하기 위해 (SmokeScreen)
연구 개요
상세 설명
미립자 물질(PM)은 미국 및 전 세계적으로 호흡기 및 심혈관 질환의 주요 원인입니다. 황무지 및 기타 화재에서 파생된 목재 연기 입자(WSP)는 대기 PM의 상당 부분을 차지합니다. WSP와 관련된 건강상의 영향에는 급성 기관지염, 천식 악화, 폐렴, 기침 및 전신 염증이 포함됩니다. 이러한 효과는 건강한 사람과 천식이 있는 사람 모두에게 나타나는 반면, 많은 연구에서 천식 환자가 WSP의 영향에 대한 감수성이 증가했음을 나타냅니다. 심혈관(CV) 질환에 대한 WSP 관련 효과는 잘 기록되어 있지 않지만 WSP는 PM 수준에 기여하며 PM 노출은 CV 건강 영향(심박수 변동성, 혈관 반응성 및 지질 프로파일의 변화)과 관련이 있습니다. 산불로 인한 WSP는 대기 PM 2.5 수준을 갑자기 증가시킬 수 있습니다(평균 수준 ~250µg/m3, 최고 수준 >1000µg/m3). 많은 사람들이 화상 지역을 떠날 수 없기 때문에 산불로 인해 PM 대기 오염이 급격히 증가하는 것을 방지하는 것은 불가능합니다.
이것은 궁극적으로 적절한 모집단에서 감마 토코페롤을 테스트할 수 있는 적절한 피험자가 있는지 확인하기 위한 선별 프로토콜입니다. 기준 값(SA1)보다 WSP 챌린지 후 %PMN이 10% 이상 증가한 지원자를 식별합니다. 이 스크리닝 절차는 WSP 노출 후 기도 염증 및 관련 유해 건강 결과를 경험할 위험을 증가시킬 수 있는 다양한 위험 요소를 식별합니다. GSTM1- 유전자형은 광범위하게 탐구된 위험 인자입니다. CEMALB의 연구원들은 GSTM1-건강한 지원자(HV)가 O3 및 PM의 다양한 구성 요소(LPS70 및 디젤 배기 입자)에 대한 염증 및 전신 반응을 증가시켰다고 보고했습니다. PMN 반응성을 정의하기 위해 %PMNs의 10% 증가를 사용하여 결과는 GSTM1 지원자가 0.06ppm O3에 PMN 반응자가 될 위험이 13배 더 높다는 것을 보여주었습니다. %PMN을 연속 측정으로 조사할 때, GSTM1 지원자는 LPS70에 대한 기도 및 전신 PMN 반응뿐만 아니라 기도 PMN 반응 O3도 증가한 것으로 관찰되었습니다.
CEMALB의 연구자들은 또한 반응(R, n=18) 또는 무반응(NR, n=9)으로 정의된 27명의 개인(건강한 13명, 알레르기성 비천식 환자 4명, 알레르기성 천식 환자 10명)의 다양한 반응 특징을 조사했습니다. 기도 PMN 유입(%PMNs)을 기준으로 한 O3. 탐구된 요인 중에는 회수된 가래 세포의 염증 반응, 기준선 특성 및 유전자 발현 프로필이 있습니다. 연구원들은 또한 개인 내에서 O3 및 LPS에 대한 PMN 반응이 서로 연관되어 있음을 관찰했으며 WSP가 이러한 오염 물질에 대한 것과 유사한 메커니즘을 통해 염증 반응을 유도할 것으로 예상합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 남녀 모두 18~45세
- 난소절제술과 함께 자궁절제술을 받지 않은 여성에 대한 음성 임신 검사
- Framingham 위험 점수 <5%로 계산한 10년 CVD 위험
- Covid 예방 접종의 증거
건강한 자원 봉사자를 위한 특정
4. 간헐적 쌕쌕거림, 흉부 압박감 또는 천식과 일치하는 숨가쁨의 병력이 없거나 의사가 천식을 진단한 적이 없습니다.
5. 예상의 최소 80%의 FEV1 및 최소 .70의 FEV1/FVC 비율
알레르기성 천식 자원봉사자에게만 해당
6. 간헐적 천명음, 흉부 압박감 또는 천식과 일치하는 숨가쁨의 병력 또는 의사 진단 천식.
7. 기관지확장제 후 FEV1이 12% 이상 증가하거나 6세 이후 천식 임상 병력이 있는 경우.
8. 12시간 동안 속효성 기관지확장제를 사용하지 않고 예상되는 최소 75%의 FEV1이 경미한 간헐적 또는 경미한 지속성 천식 환자의 폐 기능과 일치합니다.
9. 경도 지속성 천식 환자는 잘 조절되어야 하고(NHLBI 가이드라인에 따라) 연구 방문 전 2주 동안 Singulair, 흡입 코르티코스테로이드 또는 크로몰린을 중단할 의향이 있어야 합니다(운동 전에 독점적으로 크로몰린을 사용하는 경우는 제외).
10. 다음 알레르겐 제제 중 적어도 하나에 대한 알레르기 감작: (집 먼지 진드기 f, 집 먼지 진드기 p, 바퀴벌레, 나무 혼합, 풀 혼합, 잡초 혼합, 곰팡이 혼합 1, 곰팡이 혼합 2, 쥐, 마우스, 기니피그 , 토끼, 고양이 또는 개) 양성 즉시 피부 시험 반응에 의해 확인됨; 또는 계절성 또는 다년성 알레르기 증상과 일치하는 임상 병력.
11. 피험자는 모든 방문 전 12시간 동안 카페인을 피해야 합니다.
알레르기 피부 테스트는 IRB98-0799의 일부로 수행되며, 피험자는 이 프로토콜에 대해 고려되기 위해 완료해야 합니다.
제외 기준
다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구 참가자로 등록할 수 없습니다.
임상 금기 사항:
- 중요한 심혈관 질환, 당뇨병, 만성 신장 질환, 만성 갑상선 질환, 만성 감염/면역 결핍 병력, 결핵 병력을 포함하여 PI가 노출 연구에 대한 금기 사항으로 간주하는 모든 만성 의학적 상태.
- 챌린지 4주 이내의 바이러스성 상기도 감염.
- 노출 4주 이내에 항생제가 필요한 급성 감염 또는 감염 4주 이내에 원인을 알 수 없는 발열.
- 청진상의 이상, 37.8°C의 체온, 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 < 85mmHg를 포함하되 이에 국한되지 않는 기준선 방문에서의 비정상적인 신체 소견; 또는 확장기 혈압 > 90 mm Hg 또는 < 50 mm Hg, 또는 맥박 산소 포화도 판독값이 94% 미만입니다.
- 성적으로 활동적인 경우 신뢰할 수 있는 피임법(IUD, 피임약/패치, 콘돔)을 사용하지 않으려 합니다.
- 일상적인 NSAIDS 사용을 포함한 면역억제제 또는 항응고제 사용. 경구 피임약은 허용되며 항우울제 및 기타 약물은 연구자의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 안전성을 손상시키지 않고 복용량이 1개월 동안 안정적이면 허용될 수 있습니다.
- 자전거 또는 러닝머신 운동을 방해하는 배심원 또는 장애에 대한 정형외과.
- 연구 요건을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있는 정신 질환 또는 약물 또는 알코올 남용 이력.
- WSP 노출 결과에 영향을 미칠 수 있는 약물은 연구에 잠재적으로 사용되는 다른 약물(스테로이드, 베타 길항제, 비스테로이드성 항염증제 포함)을 방해합니다.
- 스크리닝 방문 노출 세션 전 4일 동안 NSAIDS, 종합 비타민, 비타민 C 또는 E 또는 한약을 피할 수 없음.
- 증상이 있는 알레르기성 비염 또는 현재 활동성 알레르기.
- 흡연 > 월 1갑
- Covid 감염의 현재 증상
지난 90일 동안 양성 Covid 테스트
건강한 자원 봉사자를 위한 특정
천식의 의사 진단.
천식 자원 봉사자를 위한 특정
- 지난 3개월 이내에 천식 악화에 대해 의사가 지시한 응급 치료
- 중등도 또는 중증 천식
- 천식 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 요약된 바와 같이 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징인 주당 2회 이상의 천식 악화.
- 천식 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 요약된 바와 같이 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징인 천식 증상(기침, 천명, 흉부 압박감)으로 인한 알부테롤의 일일 요구량. (운동 전 알부테롤의 예방적 사용은 포함하지 않음).
- 천식의 진단 및 관리를 위한 현재 NHLBI 가이드라인에 요약된 바와 같이 중등도 또는 중증 지속성 천식 환자의 특징이 되는 기침 또는 쌕쌕거림의 야간 증상이 기준선에서 주당 1회 이상(확실히 인지된 바이러스성 천식 악화 동안이 아님)
- 천식에 대한 삽관의 역사
- 천식 악화를 위해 이전 3개월 이내에 전신 스테로이드 요법을 사용함. 작년에 전신 스테로이드의 모든 사용은 연구 의사에 의해 검토될 것입니다.
- 운동 전에만 크로몰린을 사용하는 경우를 제외하고 흡입용 스테로이드, 크로몰린 또는 류코트리엔 억제제(Montelukast 또는 Zafirlukast)를 사용합니다.
- 지난 한 달 동안 매일 테오필린 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 나무 연기 노출
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기준선(노출 전) 평가(유도된 가래의 회복 포함) 후, 이 지원자들은 2시간 동안 500μg/m3의 나무 연기 입자에 노출되고, 15분 동안 운동(사이클 에르고미터)과 15분 휴식을 번갈아 가며 수행합니다. 분당 25 l/m2 체표면적/분 환기를 달성한 후 챌린지 시작 후 6시간 및 24시간 후에 가래 유도.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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나무 연기 노출 후 4시간을 기준선과 비교한 유도된 가래의 % 호중구 변화
기간: 기준선 및 노출 후 4시간
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유도된 가래를 수집하고 % 호중구는 각 노출 후 측정하고 기준선과 서로 비교합니다.
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기준선 및 노출 후 4시간
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GSTM1 충분한 피험자와 비교하여 GSTM1 null 유전자형 사이의 포스트 우드 스모크 기도 호중구 유입의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 노출 후 4시간
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정량적 RT PCR은 정맥 천자로 얻은 혈액에서 GSTM1 전사체의 존재 또는 부재를 측정하는 데 사용됩니다.
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기준선 및 노출 후 4시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에 대한 나무 연기 노출 후 24시간과 나무 연기 노출 후 24시간에서 4시간 사이의 % 호중구 변화를 비교하여 유도된 가래의 % 호중구 변화
기간: 기준선, 노출 후 4시간 및 24시간
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유도된 가래를 수집하고 % 호중구는 각 노출 후 측정하고 기준선과 서로 비교합니다.
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기준선, 노출 후 4시간 및 24시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David B Peden, M.D., M.S., Professor
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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