Tunnistaa henkilöt, jotka ovat alttiita WSP:n aiheuttamalle tulehdukselle ja tutkia GSTM1:n ja muiden tekijöiden roolia tässä herkkyydessä (SmokeScreen)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hiukkaset (PM) ovat johtava hengitysteiden ja sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttaja Yhdysvalloissa ja maailmanlaajuisesti. Luonnonvaraisista maa- ja muista tulipaloista peräisin olevat puusavupartikkelit (WSP) muodostavat merkittävän osan ympäröivän ilman hiukkasista. WSP:hen liittyviä terveysvaikutuksia ovat akuutti keuhkoputkentulehdus, astman paheneminen, keuhkokuume, yskä ja systeeminen tulehdus. Vaikka näitä vaikutuksia havaitaan sekä terveillä että astmaatikoilla, monet tutkimukset osoittavat, että astmaatikoilla on lisääntynyt herkkyys WSP:n vaikutuksille. Vaikka WSP:hen liittyvät vaikutukset sydän- ja verisuonitauteihin (CV) ovat huonommin dokumentoituja, WSP vaikuttaa PM-tasoihin, ja PM-altistuminen liittyy sydämen sydämen lyöntitiheyden vaihteluun, verisuonten reaktiivisuuteen ja lipidiprofiileihin. Luonnonvaraisten maapalojen WSP voi aiheuttaa äkillisiä nousuja ilman PM 2,5 -pitoisuuksissa (keskiarvot ~250 µg/m3, huipputasot >1000 µg/m3). Villien maapalojen aiheuttaman nopeasti lisääntyvän hiukkaspäästön välttäminen ei ole mahdollista, koska monet ihmiset eivät voi poistua paloalueelta.
Tämä on seulontaprotokolla, jolla varmistetaan, että lopulta on saatavilla riittävästi koehenkilöitä gamma-tokoferolin testaamiseen sopivassa populaatiossa. Se tunnistaa vapaaehtoiset, joilla on ≥10 % PMN:n lisääntyminen WSP-altistuksen jälkeen perusarvoihin verrattuna (SA1). Tämä seulontamenetelmä tunnistaa erilaisia riskitekijöitä, jotka voivat lisätä hengitystietulehduksen riskiä ja siihen liittyviä haitallisia terveysvaikutuksia WSP-altistuksen jälkeen. GSTM1-genotyyppi on riskitekijä, jota on tutkittu laajasti. CEMALB:n tutkijat ovat raportoineet, että GSTM1-terveillä vapaaehtoisilla (HV:t) on lisääntynyt tulehduksellinen ja systeeminen vaste O3:lle ja eri PM-komponenteille (LPS70 ja dieselpakokaasut). Käyttämällä PMN-prosenttien 10 %:n lisäystä PMN-vasteen määrittämiseen, tulokset osoittivat, että GSTM1-vapaaehtoisilla oli 13 kertaa suurempi riski olla PMN-vastaajia 0,06 ppm O3:lle. Kun PMN-prosenttia tarkasteltiin jatkuvana mittana, havaittiin, että GSTM1-vapaaehtoisilla on lisääntynyt hengitysteiden PMN-vaste O3 sekä lisääntynyt hengitysteiden ja systeeminen PMN-vaste LPS70:lle.
CEMALB:n tutkijat ovat myös tutkineet erilaisia vasteominaisuuksia 27 yksilöltä (13 tervettä, 4 allergista ei-astmaatikkoja, 10 allergista astmaatikoita), jotka on määritelty reagoiviksi (R, n=18) tai reagoimattomiksi (NR, n=9). O3 perustuu hengitysteiden PMN-virtaukseen (%PMNs). Tutkittuja tekijöitä olivat tulehdusvasteet, lähtötilanteen ominaisuudet ja geeniekspressioprofiilit talteenotetuissa yskössoluissa. Tutkijat ovat myös havainneet, että yksilöiden sisällä PMN-vaste O3:lle ja LPS:lle korreloi, ja he odottavat, että WSP indusoi tulehdusvasteita samanlaisilla mekanismeilla kuin näille epäpuhtauksille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä 18-45 molemmista sukupuolista
- Negatiivinen raskaustesti naisille, joille ei ole tehty s/p kohdunpoistoa ja ooferektomiaa
- Laskettu 10 vuoden sydän- ja verisuonitautiriski Framinghamin riskipisteellä <5 %
- Todiste Covid-rokotuksesta
Erityisesti terveille vapaaehtoisille
4. Ei astmaan liittyvää episodista hengityksen vinkumista, puristavaa tunnetta rinnassa tai hengenahdistusta, tai lääkäri diagnosoi astman.
5. FEV1 vähintään 80 % ennustetusta ja FEV1/FVC-suhde vähintään 0,70
Erityisesti allergisille astmaatikoille vapaaehtoisille
6. Aiemmin astmaan liittyvää episodista hengityksen vinkumista, puristavaa tunnetta rinnassa tai hengenahdistusta tai lääkärin diagnosoimaa astmaa.
7. POST-keuhkoputkia laajentavan FEV1:n nousu vähintään 12 % TAI kliininen astmahistoria 6 vuoden iän jälkeen.
8. FEV1 on vähintään 75 % ennustetusta ilman lyhytvaikutteisia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä 12 tunnin ajan, mikä vastaa keuhkojen toimintaa henkilöillä, joilla on enintään lievä episodinen tai lievä jatkuva astma.
9. Lievästi jatkuva astmaatikoiden on oltava hyvin hallinnassa (NHLBI:n ohjeiden mukaisesti) ja he ovat valmiita lopettamaan Singulairin, inhaloitavien kortikosteroidien tai kromolynin käytön 2 viikon ajaksi ennen opintokäyntejä (paitsi cromolynin käyttö yksinomaan ennen harjoittelua)
10. Allerginen herkistyminen ainakin yhdelle seuraavista allergeenivalmisteista: (talon pölypunkki f, talon pölypunkki p, torakka, puuseos, ruohosekoitus, rikkakasvisekoitus, homeseos 1, homeseos 2, rotta, hiiri, marsu , Kani, Kissa tai Koira) vahvistettu positiivisella välittömällä ihotestivasteella; tai kliininen historia, joka vastaa kausiluonteisia tai monivuotisia allergiaoireita.
11. Tutkittavien on oltava halukkaita välttämään kofeiinia 12 tuntia ennen kaikkia käyntejä.
Allergia-ihotestit suoritetaan osana IRB98-0799:ää, joka koehenkilön on suoritettava, jotta hän voi ottaa huomioon tämän protokollan.
Poissulkemiskriteerit
Potilaat, jotka täyttävät jonkin näistä kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:
Kliiniset vasta-aiheet:
- Mikä tahansa krooninen sairaus, jonka PI pitää vasta-aiheena altistumistutkimukselle, mukaan lukien merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, diabetes, krooninen munuaissairaus, krooninen kilpirauhassairaus, aiemmat krooniset infektiot/immuunipuutos, tuberkuloosi.
- Ylempien hengitysteiden virusinfektio 4 viikon sisällä altistumisesta.
- Mikä tahansa akuutti infektio, joka vaatii antibiootteja 4 viikon kuluessa altistumisesta tai tuntemattomasta alkuperästä johtuva kuume 4 viikon kuluessa altistumisesta.
- Epänormaalit fyysiset löydökset lähtötilanteessa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, poikkeavuudet kuuntelussa, lämpötila 37,8 °C, systolinen verenpaine > 150 mm Hg tai < 85 mm Hg; tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg tai < 50 mm Hg tai pulssioksimetrian saturaatiolukema alle 94 %.
- Haluttomuus käyttää luotettavaa ehkäisyä, jos olet seksuaalisesti aktiivinen (kierukka, ehkäisypillerit/laastari, kondomit).
- Immunosuppressiivisten tai antikoagulanttien käyttö, mukaan lukien rutiininomaisesti tulehduskipulääkkeiden käyttö. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat hyväksyttäviä, kuten myös masennuslääkkeet ja muut lääkkeet voidaan sallia, jos lääkitys ei tutkijan näkemyksen mukaan häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna turvallisuutta ja jos annostus on pysynyt vakaana 1 kuukauden ajan.
- Ortopedinen tuomaristo tai esteet, jotka estäisivät polkupyörän tai juoksumatolla harjoittamisen.
- Mielisairaus tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä häiritsee osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia.
- Lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa WSP-altistuksen tuloksiin, häiritsevät kaikkia muita tutkimuksessa mahdollisesti käytettyjä lääkkeitä (mukaan lukien steroidit, beetasagonistit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet).
- Kyvyttömyys välttää tulehduskipulääkkeitä, multivitamiineja, C- tai E-vitamiinia tai kasviperäisiä lääkkeitä neljän päivän aikana ennen seulontakäyntiä.
- Oireinen allerginen nuha tai nykyiset aktiiviset allergiat.
- Tupakointi > 1 pakkaus kuukaudessa
- Covid-infektion tämänhetkiset oireet
Positiivinen Covid-testi viimeisen 90 päivän aikana
Erityisesti terveille vapaaehtoisille
Lääkärin astman diagnoosi.
Erityisesti astmaatikoille vapaaehtoisille
- Lääkäri määräsi ensiapua astman pahenemiseen edellisten 3 kuukauden aikana
- Keskivaikea tai vaikea astma
- Astman paheneminen yli 2 kertaa viikossa, mikä olisi tyypillistä keskivaikeaa tai vaikeaa jatkuvaa astmaa sairastavalle henkilölle nykyisten NHLBI:n astman diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti.
- Päivittäinen albuterolin tarve astman oireiden (yskä, hengityksen vinkuminen, puristava tunne rinnassa) vuoksi, jotka olisivat tyypillisiä keskivaikeaa tai vaikeaa jatkuvaa astmaa sairastavalle henkilölle nykyisten astman diagnosointia ja hoitoa koskevien NHLBI-ohjeiden mukaisesti. (Ei sisällä albuterolin profylaktista käyttöä ennen harjoittelua).
- Yöoireet yskän tai hengityksen vinkumisesta enemmän kuin 1 x viikossa lähtötilanteessa (ei selvästi tunnistetun viruksen aiheuttaman astman pahenemisen aikana), jotka olisivat tyypillisiä henkilöille, joilla on kohtalainen tai vaikea jatkuva astma, kuten nykyisten NHLBI:n astman diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti.
- Astman intubaatiohistoria
- Systeemisen steroidihoidon käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana astman pahenemiseen. Tutkimuslääkäri tarkastaa kaiken systeemisten steroidien käytön viimeisen vuoden aikana.
- Inhaloitavien steroidien, kromolynin tai leukotrieenin estäjien (montelukastin tai zafirlukastin) käyttö, paitsi kromolynin käyttö yksinomaan ennen harjoittelua.
- Päivittäisen teofylliinin käyttö viimeisen kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Woodsmoke-altistus
|
Perustason (altistusta edeltävän) arvioinnin (johon sisältyy indusoidun ysköksen palautuminen) jälkeen nämä vapaaehtoiset altistetaan 500 μg/m3 puusavupartikkeleille 2 tunnin ajan vuorotellen 15 minuuttia harjoittelua (sykliergometri) ja 15 minuutin lepoa. saavuttaa 25 l/m2 kehon pinta/minuutti ventilaatio, jota seuraa ysköksen induktio 6 ja 24 tunnin kuluttua altistuksen aloittamisesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos neutrofiilien prosenteissa indusoidussa ysköksessä, kun verrataan 4 tuntia puusavulle altistumista perusviivaan
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 4 tuntia altistuksen jälkeen
|
Indusoitu yskös kerätään ja neutrofiilien prosenttiosuus mitataan jokaisen altistuksen jälkeen ja niitä verrataan lähtötasoon ja toisiinsa.
|
lähtötilanteessa ja 4 tuntia altistuksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta puusavun jälkeisessä hengitysteiden neutrofiilien virtauksessa GSTM1-nollagenotyypin välillä verrattuna GSTM1-riittävästi koehenkilöihin
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 4 tuntia altistuksen jälkeen
|
Kvantitatiivista RT PCR:ää käytetään mittaamaan GSTM1-transkriptin läsnäolo tai puuttuminen laskimopunktiolla saadusta verestä
|
lähtötilanteessa ja 4 tuntia altistuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos neutrofiilien prosenteissa indusoidussa ysköksessä, kun verrataan 24 tuntia puusavulle altistumisen jälkeen lähtötasoon ja neutrofiilien prosentuaalisen muutoksen muutos 24 tunnista 4 tuntiin puusavulle altistumisen jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanne, 4 tuntia ja 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
Indusoitu yskös kerätään ja neutrofiilien prosenttiosuus mitataan jokaisen altistuksen jälkeen ja niitä verrataan lähtötasoon ja toisiinsa.
|
lähtötilanne, 4 tuntia ja 24 tuntia altistuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David B Peden, M.D., M.S., PROFESSOR
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15-1775
- 1R01ES025124-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .