Identifikovat osoby, které jsou náchylné k zánětu vyvolanému WSP, a prozkoumat roli GSTM1 a dalších faktorů v této náchylnosti (SmokeScreen)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Částice (PM) jsou hlavní příčinou onemocnění dýchacích cest a kardiovaskulárních onemocnění ve Spojených státech a na celém světě. Částice dřevěného kouře (WSP) pocházející z divoké půdy a jiných požárů tvoří významnou část PM v okolním vzduchu. Zdravotní účinky spojené s WSP zahrnují akutní bronchitidu, exacerbaci astmatu, zápal plic, kašel a systémový zánět. I když jsou tyto účinky pozorovány u zdravých i astmatických jedinců, mnoho studií naznačuje, že astmatici mají zvýšenou náchylnost k účinkům WSP. Ačkoli účinky související s WSP na kardiovaskulární (CV) onemocnění jsou méně dobře zdokumentovány, WSP přispívají k hladinám PM a expozice PM je spojena s účinky na zdraví CV (změny variability srdeční frekvence, vaskulární reaktivity a lipidových profilů). WSP z lesních požárů může způsobit náhlé zvýšení úrovní PM 2,5 v okolním ovzduší (průměrné úrovně ~250 µg/m3, maximální hladiny >1000 µg/m3). Vyhnout se rychle rostoucímu znečištění ovzduší prachovými částicemi v důsledku divokých požárů není možné, protože mnoho lidí nemůže opustit oblast spáleniny.
Toto je screeningový protokol, který má zajistit, že nakonec budou k dispozici adekvátní subjekty pro testování gama tokoferolu ve vhodné populaci. Identifikuje dobrovolníky, kteří mají ≥10% zvýšení %PMN po WSP provokaci nad výchozí hodnoty (SA1). Tento screeningový postup identifikuje různé rizikové faktory, které mohou zvýšit riziko zánětu dýchacích cest a souvisejících nepříznivých zdravotních výsledků po expozici WSP. Genotyp GSTM1 je rizikovým faktorem, který byl rozsáhle prozkoumán. Výzkumníci z CEMALB oznámili, že GSTM1-zdraví dobrovolníci (HV) mají zvýšené zánětlivé a systémové reakce na O3 a různé složky PM (LPS70 a částice výfukových plynů nafty). Použitím 10% zvýšení %PMN k definování citlivosti PMN výsledky ukázaly, že dobrovolníci GSTM1 měli 13krát vyšší riziko, že budou reagovat na PMN na 0,06 ppm O3. Při zkoumání %PMN jako kontinuálního měření bylo pozorováno, že dobrovolníci GSTM1 mají zvýšenou odpověď PMN dýchacích cest O3 a také zvýšenou odpověď dýchacích cest a systémovou PMN na LPS70.
Vědci z CEMALB také zkoumali různé charakteristiky odezvy 27 jedinců (13 zdravých, 4 alergici bez astmatu, 10 alergických astmatiků), kteří byli definováni jako reagující (R, n=18) nebo nereagující (NR, n=9) na O3 na základě přílivu PMN dýchacích cest (%PMNs). Mezi zkoumanými faktory byly zánětlivé reakce, základní charakteristiky a profily genové exprese v získaných buňkách sputa. Výzkumníci také pozorovali, že u jednotlivců reakce PMN na O3 a LPS korelují a předpokládají, že WSP vyvolá zánětlivé reakce prostřednictvím mechanismů podobných těm pro tyto znečišťující látky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
- Věk 18-45 let obou pohlaví
- Negativní těhotenský test pro ženy, které nepodstoupily s/p hysterektomii s ooferektomií
- Vypočítané 10leté riziko KVO podle Framinghamského rizikového skóre <5 %
- Doklad o očkování proti Covid
Specifické pro zdravé dobrovolníky
4. Žádné epizodické pískoty, tlak na hrudi nebo dušnost v anamnéze odpovídající astmatu nebo lékař diagnostikoval astma.
5. FEV1 alespoň 80 % předpokládané hodnoty a poměr FEV1/FVC alespoň 0,70
Specifické pro dobrovolníky s alergií na astma
6. Anamnéza epizodických sípání, tísně na hrudi nebo dušnosti odpovídající astmatu nebo astmatu diagnostikovanému lékařem.
7. POST-bronchodilatační zvýšení FEV1 alespoň o 12 %, NEBO klinická anamnéza astmatu po 6. roce věku.
8. FEV1 alespoň 75 % předpokládané hodnoty bez použití krátkodobě působících bronchodilatačních léků po dobu 12 hodin, v souladu s plicními funkcemi osob s pouze mírným epizodickým nebo mírným přetrvávajícím astmatem.
9. Mírně přetrvávající astmatici musí být dobře kontrolováni (v souladu s pokyny NHLBI) a musí být ochotni přerušit léčbu přípravkem Singulair, inhalačními kortikosteroidy nebo kromolynem po dobu 2 týdnů před studijními návštěvami (s výjimkou použití kromolynu výhradně před cvičením)
10. Alergická senzibilizace alespoň na jeden z následujících alergenů: (Roztoč domácí f, Roztoč domácí p, Šváb, Směs stromů, Směs na trávu, Směs na plevel, Směs na plísně 1, Směs na plísně 2, Krysa, Myš, Morče , králík, kočka nebo pes) potvrzené pozitivní okamžitou reakcí na kožní test; nebo klinická anamnéza odpovídající sezónním nebo celoročním symptomům alergie.
11. Subjekty musí být ochotny vyhýbat se kofeinu po dobu 12 hodin před všemi návštěvami.
Kožní testy na alergii se provádějí jako součást IRB98-0799, kterou musí subjekt dokončit, aby byl zvažován pro tento protokol.
Kritéria vyloučení
Pacienti, kteří splňují některé z těchto kritérií, nejsou způsobilí pro zařazení do studie:
Klinické kontraindikace:
- Jakýkoli chronický zdravotní stav, který PI považuje za kontraindikaci expoziční studie, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění, cukrovky, chronického onemocnění ledvin, chronického onemocnění štítné žlázy, anamnézy chronických infekcí/imunodeficience, anamnézy tuberkulózy.
- Virová infekce horních cest dýchacích do 4 týdnů po provokaci.
- Jakákoli akutní infekce vyžadující antibiotika do 4 týdnů po expozici nebo horečka neznámého původu do 4 týdnů po expozici.
- Abnormální fyzikální nálezy při vstupní návštěvě, včetně, ale bez omezení na abnormality při auskultaci, teplota 37,8 °C, systolický TK > 150 mm Hg nebo < 85 mm Hg; nebo diastolický TK > 90 mm Hg nebo < 50 mm Hg, nebo saturace pulzní oxymetrie nižší než 94 %.
- Neochota používat spolehlivou antikoncepci, pokud jste sexuálně aktivní (nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky/náplasti, kondomy).
- Použití imunosupresivních nebo antikoagulačních léků včetně rutinního užívání NSAID. Perorální antikoncepce jsou přijatelné, stejně jako antidepresiva a další léky mohou být povoleny, pokud podle názoru zkoušejícího nebude lék narušovat postupy studie nebo neohrozí bezpečnost a pokud je dávkování stabilní po dobu 1 měsíce
- Ortopedické v porotách nebo překážky, které by vylučovaly cvičení na kole nebo na běžícím pásu.
- Duševní onemocnění nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly schopnost účastníka splnit požadavky studie.
- Léky, které mohou ovlivnit výsledky expozice WSP, interferují s jakýmikoli jinými léky potenciálně používanými ve studii (včetně steroidů, beta antagonistů, nesteroidních protizánětlivých látek).
- Neschopnost vyhnout se NSAID, multivitaminům, vitaminu C nebo E nebo rostlinným lékům během 4 dnů před screeningem navštivte expoziční sezení.
- Symptomatická alergická rýma nebo aktuální aktivní alergie.
- Kouření cigaret > 1 balení měsíčně
- Aktuální příznaky infekce Covid
Pozitivní test na Covid za posledních 90 dní
Specifické pro zdravé dobrovolníky
Diagnostika astmatu lékařem.
Specifické pro astmatické dobrovolníky
- Lékař nařídil pohotovostní léčbu exacerbace astmatu během předchozích 3 měsíců
- Středně těžké nebo těžké astma
- Exacerbace astmatu více než 2x týdně, která by byla charakteristická pro osobu se středně těžkým nebo těžkým perzistujícím astmatem, jak je uvedeno v současných doporučeních NHLBI pro diagnostiku a léčbu astmatu.
- Denní potřeba albuterolu kvůli symptomům astmatu (kašel, sípání, tíseň na hrudi), které by byly charakteristické pro osobu se středně těžkým nebo těžkým přetrvávajícím astmatem, jak je uvedeno v současných směrnicích NHLBI pro diagnostiku a léčbu astmatu. (Nezahrnuje profylaktické použití albuterolu před cvičením).
- Noční příznaky kašle nebo sípání větší než 1x týdně na začátku (nikoli během jasně rozpoznané virem indukované exacerbace astmatu), které by byly charakteristické pro osobu se středně těžkým nebo těžkým přetrvávajícím astmatem, jak je uvedeno v současných pokynech NHLBI pro diagnostiku a léčbu astmatu
- Historie intubace pro astma
- Použití systémové terapie steroidy během předchozích 3 měsíců pro exacerbaci astmatu. Veškeré užívání systémových steroidů v posledním roce bude přezkoumáno lékařem studie.
- Užívání inhalačních steroidů, kromolynu nebo inhibitorů leukotrienu (Montelukast nebo Zafirlukast) s výjimkou použití kromolynu výhradně před cvičením.
- Denní užívání theofylinu během posledního měsíce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Promítání
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vystavení lesnímu kouři
|
Po základním (předexpozičním) vyhodnocení (které zahrnuje obnovení indukovaného sputa) budou tito dobrovolníci poté vystaveni 500 μg/m3 částicím dřevěného kouře po dobu 2 hodin, se střídáním 15 minut cvičení (cyklový ergometr) s 15 minutovým odpočinkem. dosáhnout ventilace 25 l/m2 tělesného povrchu/min. minutu, následovanou indukcí sputa po 6 a 24 hodinách po zahájení stimulace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna % neutrofilů v indukovaném sputu, srovnání expozice 4 hodiny po vystavení kouři ze dřeva s výchozí hodnotou
Časové okno: základní linie a 4 hodiny po expozici
|
Indukované sputum bude odebráno a % neutrofilů bude měřeno po každé expozici a bude porovnáno s výchozí hodnotou a navzájem.
|
základní linie a 4 hodiny po expozici
|
|
Změna od výchozí hodnoty v přílivu neutrofilů v dýchacích cestách po kouři dřeva mezi nulovým genotypem GSTM1 ve srovnání se subjekty dostatečnými pro GSTM1
Časové okno: základní linie a 4 hodiny po expozici
|
Kvantitativní RT PCR bude použita k měření přítomnosti nebo nepřítomnosti transkriptu GSTM1 z krve získané venepunkcí
|
základní linie a 4 hodiny po expozici
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna % neutrofilů v indukovaném sputu, srovnání 24 hodin po expozici dřevěnému kouři s výchozí hodnotou a změna % neutrofilů od 24 hodin do 4 hodin po expozici dřevěnému kouři
Časové okno: základní linie, 4 hodiny a 24 hodin po expozici
|
Indukované sputum bude odebráno a % neutrofilů bude měřeno po každé expozici a bude porovnáno s výchozí hodnotou a navzájem.
|
základní linie, 4 hodiny a 24 hodin po expozici
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David B Peden, M.D., M.S., Professor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15-1775
- 1R01ES025124-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .