Identifier les personnes sensibles à l'inflammation induite par le WSP et examiner le rôle de GSTM1 et d'autres facteurs dans cette sensibilité (SmokeScreen)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les matières particulaires (PM) sont l'une des principales causes de maladies des voies respiratoires et cardiovasculaires aux États-Unis et dans le monde. Les particules de fumée de bois (WSP) provenant des terres sauvages et d'autres incendies représentent une fraction importante des PM dans l'air ambiant. Les effets sur la santé associés au WSP comprennent la bronchite aiguë, l'exacerbation de l'asthme, la pneumonie, la toux et l'inflammation systémique. Bien que ces effets soient observés à la fois chez les personnes en bonne santé et chez les asthmatiques, de nombreuses études indiquent que les asthmatiques ont une sensibilité accrue aux effets du WSP. Bien que les effets liés aux WSP sur les maladies cardiovasculaires (CV) soient moins bien documentés, les WSP contribuent aux niveaux de PM, et l'exposition aux PM est liée aux effets CV sur la santé (modifications de la variabilité de la fréquence cardiaque, de la réactivité vasculaire et des profils lipidiques). Les WSP provenant des incendies de terrains sauvages peuvent provoquer des augmentations abruptes des niveaux de PM 2,5 dans l'air ambiant (niveaux moyens ~ 250 µg/m3, niveaux de pointe > 1 000 µg/m3). Il n'est pas possible d'éviter l'augmentation rapide de la pollution atmosphérique par les PM due aux incendies de terres sauvages, car de nombreuses personnes ne peuvent pas quitter la région brûlée.
Il s'agit d'un protocole de dépistage pour s'assurer qu'il y aura finalement suffisamment de sujets disponibles pour tester le gamma-tocophérol dans une population appropriée. Il identifiera les volontaires qui ont une augmentation ≥ 10 % du pourcentage de PMN après la provocation par WSP par rapport aux valeurs de référence (SA1). Cette procédure de dépistage identifiera divers facteurs de risque susceptibles d'augmenter le risque d'inflammation des voies respiratoires et les effets néfastes sur la santé associés à la suite d'une exposition au WSP. Le génotype GSTM1- est un facteur de risque largement exploré. Des chercheurs du CEMALB ont rapporté que les volontaires sains (VH) GSTM1 avaient des réponses inflammatoires et systémiques accrues à l'O3 et à divers composants des particules (LPS70 et particules d'échappement diesel). En utilisant l'augmentation de 10 % du pourcentage de PMN pour définir la réactivité aux PMN, les résultats ont montré que les volontaires GSTM1 avaient un risque 13 fois plus élevé d'être des répondeurs aux PMN à 0,06 ppm d'O3. Lors de l'examen des % PMN en tant que mesure continue, il a été observé que les volontaires GSTM1- avaient une réponse PMN des voies respiratoires O3 accrue ainsi qu'une réponse PMN respiratoire et systémique accrue au LPS70.
Les chercheurs du CEMALB ont également examiné différentes caractéristiques de réponse de 27 individus (13 sains, 4 allergiques non asthmatiques, 10 allergiques asthmatiques) définis comme étant réactifs (R, n=18) ou non réactifs (NR, n=9) à O3 basé sur l'influx de PMN dans les voies respiratoires (% PMN). Parmi les facteurs explorés figuraient les réponses inflammatoires, les caractéristiques de base et les profils d'expression génique dans les cellules d'expectoration récupérées. Les chercheurs ont également observé qu'au sein des individus, la réponse des PMN à l'O3 et au LPS est corrélée, et anticipent que le WSP induira des réponses inflammatoires via des mécanismes similaires à ceux de ces polluants.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Chris Brooks, BS
- Numéro de téléphone: (919) 843-6598
- E-mail: chris_brooks@med.unc.edu
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Recrutement
- UNC Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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Contact:
- Martha Almond
- Numéro de téléphone: 919-966-0759
- E-mail: martha_almond@med.unc.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- 18-45 ans des deux sexes
- Test de grossesse négatif pour les femmes qui ne subissent pas d'hystérectomie s/p avec ovariectomie
- Risque calculé de MCV sur 10 ans selon le score de risque de Framingham < 5 %
- Preuve de vaccination Covid
Spécifique pour les volontaires sains
4. Aucun antécédent de respiration sifflante épisodique, d'oppression thoracique ou d'essoufflement compatible avec l'asthme, ou diagnostic médical d'asthme.
5. VEMS d'au moins 80 % de la valeur prédite et rapport VEMS/CVF d'au moins 0,70
Spécifique pour les volontaires asthmatiques allergiques
6. Antécédents de respiration sifflante épisodique, d'oppression thoracique ou d'essoufflement compatible avec l'asthme ou d'asthme diagnostiqué par un médecin.
7. Une augmentation POST-bronchodilatateur du VEMS d'au moins 12 %, OU des antécédents cliniques d'asthme après l'âge de 6 ans.
8. VEMS d'au moins 75 % de la valeur prédite sans utilisation de médicaments bronchodilatateurs à courte durée d'action pendant 12 heures, compatible avec la fonction pulmonaire des personnes ne présentant pas plus qu'un asthme épisodique léger ou persistant léger.
9. Les asthmatiques persistants légers doivent être bien contrôlés (conformément aux directives du NHLBI) et disposés à arrêter Singulair, les corticostéroïdes inhalés ou le cromolyn pendant une période de 2 semaines avant les visites d'étude (sauf pour l'utilisation du cromolyn exclusivement avant l'exercice)
10. Sensibilisation allergique à au moins une des préparations d'allergènes suivantes : (Acarien f, Acarien p, Cafard, Mélange d'arbres, Mélange d'herbes, Mélange de mauvaises herbes, Mélange de moisissures 1, Mélange de moisissures 2, Rat, Souris, Cochon d'Inde , Lapin, Chat ou Chien) confirmée par une réponse immédiate positive au test cutané ; ou des antécédents cliniques compatibles avec des symptômes d'allergies saisonnières ou pérennes.
11. Les sujets doivent être disposés à éviter la caféine pendant 12 heures avant toutes les visites.
Les tests cutanés d'allergie sont effectués dans le cadre de l'IRB98-0799, qu'un sujet doit compléter afin d'être pris en compte pour ce protocole.
Critère d'exclusion
Les patients qui répondent à l'un de ces critères ne sont pas éligibles pour l'inscription en tant que participants à l'étude :
Contre-indications cliniques :
- Toute condition médicale chronique considérée par le PI comme une contre-indication à l'étude d'exposition, y compris les maladies cardiovasculaires importantes, le diabète, les maladies rénales chroniques, les maladies thyroïdiennes chroniques, les antécédents d'infections chroniques/d'immunodéficience, les antécédents de tuberculose.
- Infection virale des voies respiratoires supérieures dans les 4 semaines suivant la provocation.
- Toute infection aiguë nécessitant des antibiotiques dans les 4 semaines suivant l'exposition ou fièvre d'origine inconnue dans les 4 semaines suivant la provocation.
- Résultats physiques anormaux lors de la visite de référence, y compris, mais sans s'y limiter, des anomalies à l'auscultation, une température de 37,8 °C, une TA systolique > 150 mm Hg ou < 85 mm Hg ; ou TA diastolique > 90 mm Hg ou < 50 mm Hg, ou lecture de la saturation de l'oxymétrie de pouls inférieure à 94 %.
- Refus d'utiliser une contraception fiable si sexuellement actif (DIU, pilules/timbres contraceptifs oraux, préservatifs).
- Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou anticoagulants, y compris l'utilisation systématique d'AINS. Les contraceptifs oraux sont acceptables, tout comme les antidépresseurs et d'autres médicaments peuvent être autorisés si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité et si la posologie est stable depuis 1 mois
- Orthopédie dans les jurys ou les obstacles qui empêcheraient l'exercice à vélo ou sur tapis roulant.
- Maladie mentale ou antécédents d'abus de drogues ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude.
- Les médicaments qui peuvent avoir un impact sur les résultats de l'exposition au WSP interfèrent avec tout autre médicament potentiellement utilisé dans l'étude (y compris les stéroïdes, les bêta-antagonistes, les agents anti-inflammatoires non stéroïdiens).
- Incapacité à éviter les AINS, les multivitamines, la vitamine C ou E ou les médicaments à base de plantes dans les 4 jours précédant la visite de dépistage de la séance d'exposition.
- Rhinite allergique symptomatique ou allergies actives en cours.
- Tabagisme > 1 paquet par mois
- Symptômes actuels de l'infection à Covid
Test Covid positif au cours des 90 derniers jours
Spécifique pour les volontaires sains
Diagnostic médical de l'asthme.
Spécifique pour les volontaires asthmatiques
- Traitement d'urgence dirigé par un médecin pour une exacerbation de l'asthme au cours des 3 mois précédents
- Asthme modéré ou sévère
- Exacerbation de l'asthme plus de 2x/semaine qui serait caractéristique d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les lignes directrices actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme.
- Besoin quotidien en albutérol dû aux symptômes de l'asthme (toux, respiration sifflante, oppression thoracique) qui seraient caractéristiques d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les directives actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme. (Ne pas inclure l'utilisation prophylactique d'albutérol avant l'exercice).
- Symptômes nocturnes de toux ou de respiration sifflante supérieurs à 1x/semaine au départ (pas pendant une exacerbation de l'asthme d'origine virale clairement reconnue) qui seraient caractéristiques d'une personne souffrant d'asthme persistant modéré ou sévère, comme indiqué dans les directives actuelles du NHLBI pour le diagnostic et la prise en charge de l'asthme
- Antécédents d'intubation pour asthme
- Utilisation d'une corticothérapie systémique au cours des 3 mois précédents pour une exacerbation de l'asthme. Toute utilisation de stéroïdes systémiques au cours de la dernière année sera examinée par un médecin de l'étude.
- Utilisation de stéroïdes inhalés, de cromolyn ou d'inhibiteurs des leucotriènes (Montelukast ou Zafirlukast) sauf pour l'utilisation de cromolyn exclusivement avant l'exercice.
- Utilisation quotidienne de théophylline au cours du dernier mois
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Exposition à la fumée de bois
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Après une évaluation de base (pré-exposition) (qui comprend la récupération des expectorations induites), ces volontaires subiront ensuite une exposition à 500 μg/m3 de particules de fumée de bois pendant 2 heures, avec une alternance de 15 min d'exercice (vélo ergomètre) et de 15 min de repos pour atteindre une ventilation minute de 25 l/m2 de surface corporelle/min, suivie d'une induction d'expectoration après 6 et 24 heures après le début de la provocation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du pourcentage de neutrophiles dans les expectorations induites, en comparant l'exposition à la fumée de bois 4 heures après l'exposition à la ligne de base
Délai: de base et 4 heures après l'exposition
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Les expectorations induites seront collectées et le % de neutrophiles sera mesuré après chaque exposition et sera comparé à la ligne de base et entre eux.
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de base et 4 heures après l'exposition
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Changement par rapport à la ligne de base de l'afflux de neutrophiles dans les voies respiratoires après la fumée de bois entre le génotype nul GSTM1 et les sujets suffisamment GSTM1
Délai: de base et 4 heures après l'exposition
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La RT PCR quantitative sera utilisée pour mesurer la présence ou l'absence du transcrit GSTM1 à partir du sang obtenu par ponction veineuse
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de base et 4 heures après l'exposition
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du % de neutrophiles dans les expectorations induites, en comparant l'exposition à la fumée de bois 24 h après l'exposition à la ligne de base et la variation du % de neutrophiles de 24 h à 4 h après l'exposition à la fumée de bois
Délai: ligne de base, 4 heures et 24 heures après l'exposition
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Les expectorations induites seront collectées et le % de neutrophiles sera mesuré après chaque exposition et sera comparé à la ligne de base et entre eux.
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ligne de base, 4 heures et 24 heures après l'exposition
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David B Peden, M.D., M.S., Professor
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 15-1775
- 1R01ES025124-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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