Identificare le persone suscettibili all'infiammazione indotta da WSP ed esaminare il ruolo di GSTM1 e altri fattori in questa suscettibilità (SmokeScreen)

Criterio di inclusione

1. Età 18-45 di entrambi i sessi
2. Test di gravidanza negativo per le donne che non sono isterectomia s/p con ooferectomia
3. Rischio di CVD calcolato a 10 anni in base al punteggio di rischio di Framingham <5%
4. Prova della vaccinazione Covid

Specifico per Volontari Sani

4. Nessuna storia di respiro sibilante episodico, costrizione toracica o mancanza di respiro compatibile con asma, o diagnosi di asma da parte del medico.

5. FEV1 di almeno l'80% del predetto e rapporto FEV1/FVC di almeno 0,70

Specifico per Volontari Asmatici Allergici

6. Anamnesi di respiro sibilante episodico, costrizione toracica o mancanza di respiro compatibile con asma o asma diagnosticato dal medico.

7. Un aumento POST-broncodilatatore del FEV1 di almeno il 12%, O una storia clinica di asma dopo i 6 anni.

8. FEV1 di almeno il 75% del predetto senza l'uso di farmaci broncodilatatori a breve durata d'azione per 12 ore, coerente con la funzione polmonare di persone con asma non più che lieve episodico o lieve persistente.

9. Gli asmatici lievi persistenti devono essere ben controllati (in conformità con le linee guida NHLBI) e disposti a interrompere Singulair, corticosteroidi per via inalatoria o cromolyn per un periodo di 2 settimane prima delle visite di studio (ad eccezione dell'uso di cromolyn esclusivamente prima dell'esercizio)

10. Sensibilizzazione allergica ad almeno uno dei seguenti preparati allergenici: (Acaro della polvere f, Acaro della polvere p, Scarafaggio, Miscela di alberi, Miscela di erbe, Miscela di erbe infestanti, Miscela di muffe 1, Miscela di muffe 2, Ratto, Topo, Porcellino d'India , coniglio, gatto o cane) confermata da risposta immediata positiva al test cutaneo; o una storia clinica coerente con sintomi di allergia stagionale o perenne.

11. I soggetti devono essere disposti a evitare la caffeina per 12 ore prima di tutte le visite.

I test cutanei per allergie vengono eseguiti come parte di IRB98-0799, che un soggetto deve completare per essere preso in considerazione per questo protocollo.

Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri non sono idonei per l'arruolamento come partecipanti allo studio:

1. Controindicazioni cliniche:

   1. Qualsiasi condizione medica cronica considerata dal PI una controindicazione allo studio di esposizione, tra cui malattie cardiovascolari significative, diabete, malattie renali croniche, malattie tiroidee croniche, anamnesi di infezioni croniche/immunodeficienza, anamnesi di tubercolosi.
   2. Infezione virale del tratto respiratorio superiore entro 4 settimane dalla provocazione.
   3. Qualsiasi infezione acuta che richieda antibiotici entro 4 settimane dall'esposizione o febbre di origine sconosciuta entro 4 settimane dalla provocazione.
   4. Reperti fisici anormali alla visita basale, inclusi ma non limitati a anomalie all'auscultazione, temperatura di 37,8° C, PA sistolica > 150 mm Hg o < 85 mm Hg; o PA diastolica > 90 mm Hg o < 50 mm Hg, o lettura della saturazione del pulsossimetro inferiore al 94%.
   5. Riluttanza a usare una contraccezione affidabile se sessualmente attiva (IUD, pillola anticoncezionale/cerotto, preservativi).
   6. Uso di farmaci immunosoppressori o anticoagulanti incluso l'uso di routine di FANS. I contraccettivi orali sono accettabili, così come gli antidepressivi e altri farmaci possono essere consentiti se, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferirà con le procedure dello studio o comprometterà la sicurezza e se il dosaggio è rimasto stabile per 1 mese
   7. Ortopedico in giurie o impedimenti che precluderebbero l'esercizio in bicicletta o tapis roulant.
   8. Malattia mentale o storia di abuso di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio.
   9. Farmaci che possono influire sui risultati dell'esposizione a WSP, interferire con qualsiasi altro farmaco potenzialmente utilizzato nello studio (per includere steroidi, beta-antagonisti, agenti antinfiammatori non steroidei).
   10. Incapacità di evitare FANS, multivitaminici, vitamina C o E o farmaci a base di erbe nei 4 giorni precedenti la visita di screening della sessione di esposizione.
   11. Rinite allergica sintomatica o allergie attive in corso.
   12. Fumo di sigaretta > 1 pacchetto al mese
   13. Sintomi attuali dell'infezione da Covid

   14. Test Covid positivo negli ultimi 90 giorni

       Specifico per Volontari Sani

   15. Diagnosi del medico di asma.

       Specifico per Volontari Asmatici

   16. Il medico ha diretto il trattamento di emergenza per una riacutizzazione dell'asma nei 3 mesi precedenti
   17. Asma moderato o grave
   18. Esacerbazione dell'asma più di 2 volte a settimana che sarebbe caratteristica di una persona con asma persistente moderato o grave, come delineato nelle attuali linee guida NHLBI per la diagnosi e la gestione dell'asma.
   19. Fabbisogno giornaliero di salbutamolo a causa dei sintomi dell'asma (tosse, respiro sibilante, oppressione toracica) che sarebbero caratteristici di una persona con asma persistente moderato o grave, come delineato nelle attuali linee guida NHLBI per la diagnosi e la gestione dell'asma. (Non includere l'uso profilattico di salbutamolo prima dell'esercizio).
   20. Sintomi notturni di tosse o respiro sibilante superiori a 1 volta/settimana al basale (non durante una riacutizzazione dell'asma indotta da virus chiaramente riconosciuta) che sarebbero caratteristici di una persona con asma persistente moderato o grave come delineato nelle attuali linee guida NHLBI per la diagnosi e la gestione dell'asma
   21. Storia di intubazione per asma
   22. Uso di terapia steroidea sistemica nei 3 mesi precedenti per una riacutizzazione dell'asma. Tutto l'uso di steroidi sistemici nell'ultimo anno sarà esaminato da un medico dello studio.
   23. Uso di steroidi per via inalatoria, cromolyn o inibitori dei leucotrieni (montelukast o zafirlukast) ad eccezione dell'uso di cromolyn esclusivamente prima dell'esercizio.
   24. Uso di teofillina giornaliera nell'ultimo mese