Para identificar a las personas que son susceptibles a la inflamación inducida por WSP y examinar el papel de GSTM1 y otros factores en esta susceptibilidad (SmokeScreen)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El material particulado (PM) es una de las principales causas de enfermedades cardiovasculares y del tracto respiratorio en los Estados Unidos y en todo el mundo. Las partículas de humo de madera (WSP) derivadas de la tierra salvaje y otros incendios representan una fracción significativa del PM del aire ambiental. Los efectos sobre la salud asociados con WSP incluyen bronquitis aguda, exacerbación del asma, neumonía, tos e inflamación sistémica. Si bien estos efectos se observan tanto en personas sanas como asmáticas, muchos estudios indican que los asmáticos tienen una mayor susceptibilidad a los efectos de la WSP. Aunque los efectos relacionados con WSP en la enfermedad cardiovascular (CV) están menos documentados, WSP contribuye a los niveles de PM, y la exposición a PM está relacionada con los efectos sobre la salud CV (cambios en la variabilidad de la frecuencia cardíaca, la reactividad vascular y los perfiles de lípidos). Los WSP de incendios forestales pueden causar aumentos abruptos en los niveles de PM 2.5 en el aire ambiente (niveles medios ~250 µg/m3, niveles máximos >1000 µg/m3). Evitar el rápido aumento de la contaminación del aire por PM debido a los incendios forestales no es factible, ya que muchas personas no pueden abandonar la región quemada.
Este es un protocolo de detección para garantizar que, en última instancia, habrá suficientes sujetos disponibles para analizar gamma tocoferol en una población adecuada. Identificará a los voluntarios que tengan un aumento de ≥10 % en el % de PMN después de la prueba de provocación con WSP sobre los valores de referencia (SA1). Este procedimiento de detección identificará varios factores de riesgo que pueden aumentar el riesgo de experimentar inflamación de las vías respiratorias y resultados adversos para la salud relacionados después de la exposición a WSP. El genotipo GSTM1- es un factor de riesgo que ha sido ampliamente explorado. Investigadores del CEMALB han informado que los voluntarios sanos (HV) de GSTM1 han aumentado las respuestas inflamatorias y sistémicas al O3 y varios componentes de PM (LPS70 y partículas de escape diésel). Utilizando el aumento del 10 % en el % de PMN para definir la capacidad de respuesta de PMN, los resultados mostraron que los voluntarios GSTM1 tenían un riesgo 13 veces mayor de ser respondedores de PMN a 0,06 ppm de O3. Al examinar el % de PMN como una medida continua, se observó que los voluntarios de GSTM1- tenían una mayor respuesta de PMN en las vías respiratorias al O3, así como una mayor respuesta de PMN en las vías respiratorias y sistémica a LPS70.
Los investigadores del CEMALB también han examinado varias características de respuesta de 27 individuos (13 sanos, 4 alérgicos no asmáticos, 10 alérgicos asmáticos) definidas como sensibles (R, n=18) o no sensibles (NR, n=9) a O3 basado en la entrada de PMN en las vías respiratorias (% PMN). Entre los factores explorados se encontraban las respuestas inflamatorias, las características basales y los perfiles de expresión génica en las células de esputo recuperadas. Los investigadores también han observado que dentro de los individuos, la respuesta de PMN al O3 y al LPS se correlaciona, y anticipan que el WSP inducirá respuestas inflamatorias a través de mecanismos similares a los de estos contaminantes.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Edad 18-45 de ambos sexos
- Prueba de embarazo negativa para mujeres que no son s/p histerectomía con ooferectomía
- Riesgo de CVD a 10 años calculado por la puntuación de riesgo de Framingham de <5%
- Prueba de vacunación Covid
Específico para Voluntarios Saludables
4. Sin antecedentes de sibilancias episódicas, opresión en el pecho o dificultad para respirar compatible con asma, o diagnóstico médico de asma.
5. FEV1 de al menos el 80 % del valor teórico y relación FEV1/FVC de al menos 0,70
Específico para voluntarios asmáticos alérgicos
6. Antecedentes de sibilancias episódicas, opresión en el pecho o dificultad para respirar compatible con asma o asma diagnosticada por un médico.
7. Un aumento del FEV1 POST-broncodilatador de al menos un 12 %, O antecedentes clínicos de asma después de los 6 años.
8. FEV1 de al menos el 75 % del valor teórico sin el uso de medicamentos broncodilatadores de acción corta durante 12 horas, compatible con la función pulmonar de personas con asma episódica o persistente leve como máximo.
9. Los asmáticos persistentes leves deben estar bien controlados (de acuerdo con las pautas del NHLBI) y dispuestos a suspender Singulair, los corticosteroides inhalados o el cromolín durante un período de 2 semanas antes de las visitas del estudio (excepto para el uso de cromolín exclusivamente antes del ejercicio)
10. Sensibilización alérgica a al menos una de las siguientes preparaciones de alérgenos: (Ácaro del polvo doméstico f, Ácaro del polvo doméstico p, Cucaracha, Mezcla de árboles, Mezcla de pasto, Mezcla de malezas, Mezcla de moho 1, Mezcla de moho 2, Rata, Ratón, Conejillo de indias , Conejo, Gato o Perro) confirmado por respuesta positiva inmediata a la prueba cutánea; o una historia clínica consistente con síntomas de alergia estacional o perenne.
11. Los sujetos deben estar dispuestos a evitar la cafeína durante las 12 horas previas a todas las visitas.
Las pruebas cutáneas de alergia se realizan como parte de IRB98-0799, que un sujeto debe completar para ser considerado para este protocolo.
Criterio de exclusión
Los pacientes que cumplan con cualquiera de estos criterios no son elegibles para la inscripción como participantes del estudio:
Contraindicaciones clínicas:
- Cualquier condición médica crónica considerada por el PI como una contraindicación para el estudio de exposición, incluyendo enfermedad cardiovascular significativa, diabetes, enfermedad renal crónica, enfermedad tiroidea crónica, antecedentes de infecciones crónicas/inmunodeficiencia, antecedentes de tuberculosis.
- Infección viral del tracto respiratorio superior dentro de las 4 semanas posteriores al desafío.
- Cualquier infección aguda que requiera antibióticos dentro de las 4 semanas posteriores a la exposición o fiebre de origen desconocido dentro de las 4 semanas posteriores al desafío.
- Hallazgos físicos anormales en la visita inicial, que incluyen, entre otros, anomalías en la auscultación, temperatura de 37,8 °C, PA sistólica > 150 mm Hg o < 85 mm Hg; o PA diastólica > 90 mm Hg o < 50 mm Hg, o lectura de saturación de oximetría de pulso inferior al 94 %.
- Falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos confiables si es sexualmente activa (DIU, píldoras/parches anticonceptivos, condones).
- Uso de medicamentos inmunosupresores o anticoagulantes, incluido el uso rutinario de AINE. Los anticonceptivos orales son aceptables, al igual que los antidepresivos y se pueden permitir otros medicamentos si, en opinión del investigador, el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad y si la dosis se ha mantenido estable durante 1 mes.
- Ortopédicos en jurados o impedimentos que impidan el ejercicio en bicicleta o caminadora.
- Enfermedad mental o antecedentes de abuso de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio.
- Los medicamentos que pueden afectar los resultados de la exposición a WSP, interfieren con cualquier otro medicamento potencialmente utilizado en el estudio (para incluir esteroides, antagonistas beta, agentes antiinflamatorios no esteroideos).
- Incapacidad para evitar los AINE, las multivitaminas, la vitamina C o E o los medicamentos a base de hierbas en los 4 días anteriores a la visita de selección a la sesión de exposición.
- Rinitis alérgica sintomática o alergias activas actuales.
- Tabaquismo > 1 paquete al mes
- Síntomas actuales de la infección por Covid
Prueba Covid positiva en los últimos 90 días
Específico para Voluntarios Saludables
Diagnóstico médico del asma.
Específico para Voluntarios Asmáticos
- Tratamiento de emergencia dirigido por un médico para una exacerbación del asma en los 3 meses anteriores
- Asma moderada o grave
- Exacerbación del asma más de 2 veces por semana, que sería característica de una persona con asma persistente moderada o grave, como se describe en las directrices actuales del NHLBI para el diagnóstico y tratamiento del asma.
- Requerimiento diario de albuterol debido a síntomas de asma (tos, sibilancias, opresión en el pecho) que serían característicos de una persona con asma persistente moderada o grave, como se describe en las pautas actuales del NHLBI para el diagnóstico y tratamiento del asma. (No incluir el uso profiláctico de albuterol antes del ejercicio).
- Síntomas nocturnos de tos o sibilancias mayores de 1 vez por semana al inicio del estudio (no durante una exacerbación de asma inducida por virus claramente reconocida) que serían característicos de una persona con asma persistente moderada o grave, como se describe en las pautas actuales del NHLBI para el diagnóstico y tratamiento del asma
- Antecedentes de intubación por asma.
- Uso de terapia con esteroides sistémicos en los 3 meses anteriores para una exacerbación del asma. Todo uso de esteroides sistémicos en el último año será revisado por un médico del estudio.
- Uso de esteroides inhalados, cromolín o inhibidores de leucotrienos (Montelukast o Zafirlukast), excepto el uso de cromolín exclusivamente antes del ejercicio.
- Uso diario de teofilina en el último mes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Exposición al humo de leña
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Después de la evaluación inicial (preexposición) (que incluye la recuperación del esputo inducido), estos voluntarios se someterán a una exposición a partículas de humo de leña de 500 μg/m3 durante 2 horas, alternando 15 min de ejercicio (cicloergómetro) con 15 min de descanso para lograr una ventilación de 25 l/m2 de superficie corporal/min minuto, seguida de inducción de esputo a las 6 y 24 horas del inicio de la provocación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el % de neutrófilos en el esputo inducido, comparando las 4 horas posteriores a la exposición al humo de leña con la línea de base
Periodo de tiempo: línea de base y 4 horas después de la exposición
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Se recolectará el esputo inducido y se medirá el % de neutrófilos después de cada exposición y se comparará con la línea de base y entre sí.
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línea de base y 4 horas después de la exposición
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Cambio desde el inicio en la entrada de neutrófilos en las vías respiratorias después del humo de leña entre el genotipo nulo de GSTM1 en comparación con los sujetos suficientes para GSTM1
Periodo de tiempo: línea de base y 4 horas después de la exposición
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Se utilizará RT PCR cuantitativa para medir la presencia o ausencia del transcrito GSTM1 de la sangre obtenida por venopunción.
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línea de base y 4 horas después de la exposición
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el % de neutrófilos en el esputo inducido, comparando las 24 h posteriores a la exposición al humo de leña con la línea base y el cambio en el % de neutrófilos de 24 h a 4 h posteriores a la exposición al humo de leña
Periodo de tiempo: línea de base, 4 horas y 24 horas después de la exposición
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Se recolectará el esputo inducido y se medirá el % de neutrófilos después de cada exposición y se comparará con la línea de base y entre sí.
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línea de base, 4 horas y 24 horas después de la exposición
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David B Peden, M.D., M.S., PROFESSOR
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 15-1775
- 1R01ES025124-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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