A WSP által kiváltott gyulladásra fogékony személyek azonosítása, valamint a GSTM1 és más tényezők szerepének vizsgálata ebben az érzékenységben (SmokeScreen)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A részecskék (PM) a légúti és szív- és érrendszeri betegségek vezető okai az Egyesült Államokban és világszerte. A vadföldekből és más tüzekből származó fafüst részecskék (WSP) a környezeti levegő PM jelentős hányadát teszik ki. A WSP-vel kapcsolatos egészségügyi hatások közé tartozik az akut bronchitis, az asztma súlyosbodása, a tüdőgyulladás, a köhögés és a szisztémás gyulladás. Bár ezek a hatások egészséges és asztmás egyéneknél is megfigyelhetők, számos tanulmány azt mutatja, hogy az asztmások fokozott érzékenységet mutatnak a WSP hatásaival szemben. Bár a WSP-vel kapcsolatos kardiovaszkuláris (CV) betegségekre gyakorolt hatások kevésbé dokumentáltak, a WSP hozzájárul a PM-szintekhez, és a PM-expozíció a CV egészségi hatásaihoz kapcsolódik (a szívfrekvencia-variabilitás, az érrendszeri reaktivitás és a lipidprofilok változásai). A vadon élő szárazföldi tüzekből származó WSP a környezeti levegő PM 2,5 szintjének hirtelen emelkedését okozhatja (átlagszint ~250 µg/m3, csúcsszint >1000 µg/m3). A vadon élő földtüzek miatt gyorsan növekvő PM légszennyezés elkerülése nem kivitelezhető, mivel sokan nem tudják elhagyni az égési területet.
Ez egy szűrési protokoll annak biztosítására, hogy végül megfelelő alanyok álljanak rendelkezésre a gamma-tokoferol megfelelő populációban történő tesztelésére. Azonosítja azokat az önkénteseket, akiknél a PMN-ek százalékos aránya ≥10%-kal nőtt a WSP-fertőzést követően az alapértékekhez képest (SA1). Ez a szűrési eljárás különféle kockázati tényezőket azonosít, amelyek növelhetik a légúti gyulladás és a kapcsolódó káros egészségügyi következmények kockázatát a WSP-expozíciót követően. A GSTM1-genotípus olyan kockázati tényező, amelyet alaposan feltártak. A CEMALB kutatói arról számoltak be, hogy a GSTM1-egészséges önkéntesek (HV-k) fokozott gyulladásos és szisztémás reakciókat mutatnak az O3-ra és a PM különböző összetevőire (LPS70 és dízel kipufogó részecskék). A %PMN-ek 10%-os növekedését használva a PMN-reszponzivitás meghatározására, az eredmények azt mutatták, hogy a GSTM1-önkéntesek 13-szor nagyobb kockázatot mutattak annak, hogy PMN-re reagálnak 0,06 ppm O3-ra. A %PMN-ek folyamatos mérése során azt észlelték, hogy a GSTM1-önkéntesek fokozott légúti PMN-reakciót mutattak O3-ra, valamint fokozott légúti és szisztémás PMN-választ az LPS70-re.
A CEMALB kutatói 27 egyén (13 egészséges, 4 allergiás, nem asztmás, 10 allergiás asztmás) különböző válaszjellemzőit vizsgálták meg, akiket úgy határoztak meg, hogy reagálnak (R, n=18) vagy nem reagálnak (NR, n=9). O3 a légúti PMN-beáramlás (%PMNs) alapján. A vizsgált tényezők között szerepelt a gyulladásos válaszok, a kiindulási jellemzők és a génexpressziós profilok a helyreállított köpetsejtekben. A kutatók azt is megfigyelték, hogy az egyéneken belül az O3-ra és az LPS-re adott PMN-reakció korrelál, és arra számítanak, hogy a WSP gyulladásos válaszokat indukál az ezen szennyező anyagokhoz hasonló mechanizmusokon keresztül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok
- Mindkét nem 18-45 éves kora
- Negatív terhességi teszt olyan nőknél, akiknél nem végeztek méheltávolítást oopherectomiával
- A szív- és érrendszeri betegségek 10 éves kockázata a Framingham-féle <5%-os kockázati pontszám alapján
- A Covid oltás igazolása
Kifejezetten egészséges önkéntesek számára
4. A kórelőzményben nem fordult elő epizódszerű sípoló légzés, mellkasi szorító érzés vagy légszomj, amely az asztmára utal, vagy az orvos asztmát diagnosztizált.
5. A FEV1 a várt érték legalább 80%-a és a FEV1/FVC arány legalább 0,70
Kifejezetten allergiás asztmás önkéntesek számára
6. A kórelőzményben előfordult epizodikus sípoló légzés, mellkasi szorító érzés vagy légszomj, amely az asztmára utal, vagy az orvos által diagnosztizált asztma.
7. A Hörgőtágító kezelés utáni FEV1 legalább 12%-os növekedése VAGY 6 éves kor után asztma a kórtörténetében.
8. A várható FEV1 legalább 75%-a rövid hatású hörgőtágító gyógyszerek alkalmazása nélkül 12 órán keresztül, összhangban a legfeljebb enyhe epizodikus vagy enyhe perzisztáló asztmában szenvedők tüdőfunkciójával.
9. Az enyhe, tartósan fennálló asztmás betegeket jól kontroll alatt kell tartani (az NHLBI irányelveivel összhangban), és hajlandónak kell lenniük abbahagyni a Singulair, az inhalációs kortikoszteroidok vagy a cromolyn szedését a tanulmányi látogatások előtt 2 hétig (kivéve a cromolyn kizárólag edzés előtti használatát)
10. Allergiás szenzibilizáció az alábbi allergén készítmények legalább egyikére: (házi poratka f, házi poratka p, csótány, fa keverék, fűkeverék, gyomkeverék, penészkeverék 1, penészkeverék 2, patkány, egér, tengerimalac , nyúl, macska vagy kutya) pozitív azonnali bőrteszt-válasz igazolja; vagy szezonális vagy örökös allergiás tüneteknek megfelelő klinikai kórtörténet.
11. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy minden látogatás előtt 12 órával kerüljék a koffeint.
Az allergiás bőrtesztet az IRB98-0799 részeként végzik el, amelyet az alanynak el kell végeznie ahhoz, hogy figyelembe vegye ezt a protokollt.
Kizárási kritériumok
Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:
Klinikai ellenjavallatok:
- Bármely krónikus betegség, amelyet a PI az expozíciós vizsgálat ellenjavallatának tekint, ideértve a jelentős szív- és érrendszeri betegségeket, cukorbetegséget, krónikus vesebetegséget, krónikus pajzsmirigybetegséget, krónikus fertőzések/immunhiány kórtörténetét, tuberkulózist.
- Vírusos felső légúti fertőzés a fertőzést követő 4 héten belül.
- Bármilyen akut fertőzés, amely antibiotikumot igényel az expozíciót követő 4 héten belül, vagy ismeretlen eredetű láz a fertőzést követő 4 héten belül.
- Rendellenes fizikai leletek a kiindulási vizit alkalmával, beleértve, de nem kizárólagosan, a hallás közbeni rendellenességeket, 37,8°C-os hőmérsékletet, szisztolés vérnyomást > 150 Hgmm vagy < 85 Hgmm-t; vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm vagy < 50 Hgmm, vagy a pulzoximetriás szaturáció 94%-nál kisebb.
- Nem hajlandó megbízható fogamzásgátlást alkalmazni, ha szexuálisan aktív (IUD, fogamzásgátló tabletták/tapasz, óvszer).
- Immunszuppresszív vagy antikoaguláns gyógyszerek alkalmazása, beleértve az NSAID-ok rutinszerű használatát. Az orális fogamzásgátlók elfogadhatók, csakúgy, mint az antidepresszánsok és egyéb gyógyszerek, ha a vizsgáló véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, nem veszélyezteti a biztonságot, és ha az adagolás 1 hónapig stabil.
- Ortopéd az esküdtszékekben vagy olyan akadályokban, amelyek kizárják a kerékpáros vagy futópados gyakorlatokat.
- Mentális betegség vagy a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a résztvevő azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati követelményeknek.
- Azok a gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a WSP-expozíció eredményeit, megzavarják a vizsgálatban potenciálisan használt egyéb gyógyszereket (beleértve a szteroidokat, béta-antagonistákat, nem szteroid gyulladásgátlókat).
- A szűrést megelőző 4 napban képtelenség elkerülni az NSAID-ok, a multivitaminok, a C- vagy E-vitamin vagy a gyógynövényes gyógyszerek szedését, látogassa meg az expozíciós ülést.
- Tünetekkel járó allergiás rhinitis vagy jelenleg aktív allergia.
- Cigarettázás > 1 csomag havonta
- A Covid fertőzés jelenlegi tünetei
Pozitív Covid-teszt az elmúlt 90 napban
Kifejezetten egészséges önkéntesek számára
Az asztma orvosi diagnózisa.
Kifejezetten asztmás önkéntesek számára
- Az orvos sürgősségi ellátást írt elő az asztma súlyosbodására az előző 3 hónapban
- Közepes vagy súlyos asztma
- Az asztma heti 2-nél többszöri súlyosbodása, amely mérsékelten vagy súlyosan tartósan fennálló asztmában szenvedő személyekre jellemző, ahogyan azt az NHLBI asztma diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó jelenlegi irányelvei felvázolják.
- Napi albuterol szükséglet az asztmás tünetek (köhögés, zihálás, mellkasi szorító érzés) miatt, amely mérsékelten vagy súlyosan tartósan fennálló asztmában szenvedő személyekre jellemző, az asztma diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó jelenlegi NHLBI-irányelvek szerint. (Nem tartalmazza az albuterol edzés előtti profilaktikus használatát).
- A köhögés vagy zihálás éjszakai tünetei, amelyek hetente 1-nél gyakoribbak a kiinduláskor (nem egyértelműen felismerhető vírus által kiváltott asztma súlyosbodása során), amelyek jellemzőek lennének egy közepesen súlyos vagy súlyos tartósan fennálló asztmában szenvedő személyre, amint azt az asztma diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó jelenlegi NHLBI-irányelvek felvázolják.
- Az asztma intubációjának története
- Szisztémás szteroid terápia alkalmazása a megelőző 3 hónapban az asztma súlyosbodása esetén. Az elmúlt évben a szisztémás szteroidok minden alkalmazását a vizsgálatot végző orvos felülvizsgálja.
- Inhalációs szteroidok, kromolin- vagy leukotrién-gátlók (Montelukast vagy Zafirlukast) használata, kivéve a kromolin kizárólag edzés előtti használatát.
- Napi teofillin használata az elmúlt hónapban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Szűrés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Woodsmoke Expozíció
|
A kiindulási (expozíció előtti) értékelést követően (amely magában foglalja az indukált köpet visszanyerését) ezeket az önkénteseket 2 órán keresztül 500 μg/m3 fafüstrészecskéknek teszik ki, váltakozva 15 perc gyakorlattal (ciklusergométer) és 15 perc pihenővel. érjen el 25 l/m2 testfelület/perc lélegeztetést, majd köpet indukciót 6 és 24 órával a fertőzés megkezdése után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A neutrofilek százalékos változása az indukált köpetben, összehasonlítva a fafüst utáni 4 órával az alapértékkel
Időkeret: alapvonalon és 4 órával az expozíció után
|
Az indukált köpet összegyűjtik, és minden expozíció után megmérik a neutrofilek százalékos arányát, és összehasonlítják az alapértékkel és egymással.
|
alapvonalon és 4 órával az expozíció után
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a fafüst utáni légúti neutrofil beáramlásban a GSTM1 null genotípus és a GSTM1 elegendő alanyok között
Időkeret: alapvonalon és 4 órával az expozíció után
|
Kvantitatív RT PCR-t használnak a vénapunkcióval nyert vérből származó GSTM1 transzkriptum jelenlétének vagy hiányának mérésére.
|
alapvonalon és 4 órával az expozíció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A neutrofilek százalékos arányának változása az indukált köpetben, összehasonlítva a 24 órával a fafüstnek való kitettséget az alapvonallal és a neutrofilek százalékos változását 24 óráról 4 órára a fafüst expozíció után
Időkeret: alapvonal, 4 óra és 24 óra az expozíció után
|
Az indukált köpet összegyűjtik, és minden expozíció után megmérik a neutrofilek százalékos arányát, és összehasonlítják az alapértékkel és egymással.
|
alapvonal, 4 óra és 24 óra az expozíció után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: David B Peden, M.D., M.S., Professor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 15-1775
- 1R01ES025124-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .