Identyfikacja osób podatnych na zapalenie wywołane WSP oraz zbadanie roli GSTM1 i innych czynników w tej podatności (SmokeScreen)

Kryteria przyjęcia

1. Wiek 18-45 obojga płci
2. Ujemny wynik testu ciążowego dla kobiet, które nie zostały poddane histerektomii z wycięciem jajników
3. Obliczone 10-letnie ryzyko CVD na podstawie wskaźnika ryzyka Framingham <5%
4. Dowód szczepienia Covid

Specjalnie dla zdrowych ochotników

4. Żaden epizodyczny świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej lub duszność w wywiadzie nie wskazywały na astmę lub lekarz nie zdiagnozował astmy.

5. FEV1 co najmniej 80% wartości należnej i stosunek FEV1/FVC co najmniej 0,70

Specjalny dla ochotników z alergią i astmą

6. Epizodyczny świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej lub duszność w wywiadzie wskazujące na astmę lub zdiagnozowaną przez lekarza astmę.

7. Wzrost FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela o co najmniej 12% LUB astma w wywiadzie po 6. roku życia.

8. FEV1 co najmniej 75% wartości należnej bez stosowania krótko działających leków rozszerzających oskrzela przez 12 godzin, zgodne z czynnością płuc u osób z nie więcej niż łagodną epizodyczną lub łagodną przewlekłą astmą.

9. Pacjenci z łagodną uporczywą astmą muszą być dobrze kontrolowani (zgodnie z wytycznymi NHLBI) i gotowi odstawić Singulair, wziewne kortykosteroidy lub kromoglikan na okres 2 tygodni przed wizytami w ramach badania (z wyjątkiem stosowania kromoliny wyłącznie przed wysiłkiem fizycznym).

10. Uczulenie na co najmniej jeden z poniższych preparatów alergennych: (Roztocza kurzu domowego f, Roztocza kurzu domowego p, Karaluch, Mieszanka drzew, Mieszanka traw, Mieszanka chwastów, Mieszanka pleśni 1, Mieszanka pleśni 2, Szczur, Mysz, Świnka morska , Królik, Kot lub Pies) potwierdzona pozytywną natychmiastową odpowiedzią w teście skórnym; lub historia kliniczna zgodna z sezonowymi lub całorocznymi objawami alergii.

11. Pacjenci muszą być gotowi unikać kofeiny przez 12 godzin przed wszystkimi wizytami.

Skórne testy alergiczne są wykonywane w ramach IRB98-0799, które pacjent musi wykonać, aby mógł zostać uwzględniony w tym protokole.

Kryteria wyłączenia

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się do włączenia do badania jako uczestnicy:

1. Przeciwwskazania kliniczne:

   1. Każda przewlekła choroba uznana przez PI za przeciwwskazanie do badania narażenia, w tym istotna choroba układu krążenia, cukrzyca, przewlekła choroba nerek, przewlekła choroba tarczycy, przewlekła infekcja/niedobór odporności w wywiadzie, gruźlica w wywiadzie.
   2. Wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni od prowokacji.
   3. Każda ostra infekcja wymagająca antybiotyków w ciągu 4 tygodni od ekspozycji lub gorączka nieznanego pochodzenia w ciągu 4 tygodni od prowokacji.
   4. Nieprawidłowe wyniki badań fizykalnych podczas wizyty wyjściowej, w tym między innymi nieprawidłowości podczas osłuchiwania, temperatura 37,8°C, ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg lub < 85 mm Hg; lub Rozkurczowe ciśnienie tętnicze > 90 mm Hg lub < 50 mm Hg lub odczyt saturacji pulsoksymetrycznej mniejszy niż 94%.
   5. Niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej (IUD, pigułki/plastry antykoncepcyjne, prezerwatywy).
   6. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub przeciwzakrzepowych, w tym rutynowe stosowanie NLPZ. Doustne środki antykoncepcyjne są dopuszczalne, podobnie jak leki przeciwdepresyjne i inne leki mogą być dozwolone, jeśli w opinii badacza lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu oraz jeśli dawka była stabilna przez 1 miesiąc
   7. Ortopedyczne w jury lub przeszkodach, które wykluczałyby ćwiczenia na rowerze lub bieżni.
   8. Choroba psychiczna lub nadużywanie narkotyków lub alkoholu w wywiadzie, które w opinii badacza mogłyby zakłócić zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania.
   9. Leki, które mogą wpływać na wyniki ekspozycji PBW, kolidują z innymi lekami potencjalnie stosowanymi w badaniu (w tym sterydami, beta-antagonistami, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi).
   10. Niezdolność do unikania NLPZ, multiwitamin, witaminy C lub E lub leków ziołowych w ciągu 4 dni przed wizytą przesiewową w sesji ekspozycji.
   11. Objawowy alergiczny nieżyt nosa lub obecne aktywne alergie.
   12. Palenie papierosów > 1 paczka miesięcznie
   13. Aktualne objawy infekcji Covid

   14. Pozytywny test Covid w ciągu ostatnich 90 dni

       Specjalnie dla zdrowych ochotników

   15. Lekarz rozpoznaje astmę.

       Specjalny dla ochotników z astmą

   16. Lekarz zalecił leczenie doraźne w przypadku zaostrzenia astmy w ciągu ostatnich 3 miesięcy
   17. Umiarkowana lub ciężka astma
   18. Zaostrzenie astmy częściej niż 2x/tydzień, które byłoby charakterystyczne dla osoby z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą astmą, zgodnie z aktualnymi wytycznymi NHLBI dotyczącymi diagnozowania i leczenia astmy.
   19. Dzienne zapotrzebowanie na albuterol z powodu objawów astmy (kaszel, świszczący oddech, ucisk w klatce piersiowej), które byłyby charakterystyczne dla osoby z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą astmą, zgodnie z aktualnymi wytycznymi NHLBI dotyczącymi diagnozowania i leczenia astmy. (Nie obejmuje profilaktycznego stosowania albuterolu przed ćwiczeniami).
   20. Nocne objawy kaszlu lub świszczącego oddechu częściej niż 1x/tydzień na początku badania (nie podczas wyraźnie rozpoznanego zaostrzenia astmy wywołanego przez wirusy), które byłyby charakterystyczne dla osoby z umiarkowaną lub ciężką przewlekłą astmą, zgodnie z aktualnymi wytycznymi NHLBI dotyczącymi rozpoznawania i leczenia astmy
   21. Historia intubacji astmy
   22. Stosowanie steroidoterapii ogólnoustrojowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy w przypadku zaostrzenia astmy. Każde zastosowanie sterydów ogólnoustrojowych w ciągu ostatniego roku zostanie zweryfikowane przez lekarza prowadzącego badanie.
   23. Stosowanie sterydów wziewnych, kromoliny lub inhibitorów leukotrienów (Montelukast lub Zafirlukast), z wyjątkiem stosowania kromoliny wyłącznie przed wysiłkiem fizycznym.
   24. Codzienne stosowanie teofiliny w ciągu ostatniego miesiąca