At identificere personer, der er modtagelige for WSP-induceret inflammation og undersøge rollen af ​​GSTM1 og andre faktorer i denne modtagelighed (SmokeScreen)

Inklusionskriterier

1. Alder 18-45 af begge køn
2. Negativ graviditetstest for kvinder, der ikke er s/p-hysterektomi med oopherektomi
3. Beregnet 10 års risiko for hjerte-kar-sygdomme ved Framingham-risikoscore på <5 %
4. Bevis for Covid-vaccination

Specifikt for sunde frivillige

4. Ingen historie med episodisk hvæsen, trykken for brystet eller åndenød i overensstemmelse med astma, eller lægen diagnosticerer astma.

5. FEV1 på mindst 80 % af forventet og FEV1/FVC-forhold på mindst 0,70

Specifikt for allergiske astmatiske frivillige

6. Anamnese med episodisk hvæsen, trykken for brystet eller åndenød i overensstemmelse med astma, eller lægen diagnosticeret astma.

7. En POST-bronkodilatator stigning i FEV1 på mindst 12 %, ELLER en klinisk historie med astma efter 6 års alderen.

8. FEV1 på mindst 75 % af forudsagt uden brug af korttidsvirkende bronkodilaterende medicin i 12 timer, i overensstemmelse med lungefunktionen hos personer med ikke mere end mild episodisk eller mild vedvarende astma.

9. Mild vedvarende astmatikere skal være velkontrollerede (i overensstemmelse med NHLBI-retningslinjer) og villige til at seponere Singulair, inhalerede kortikosteroider eller cromolyn i en periode på 2 uger før studiebesøg (bortset fra brug af cromolyn udelukkende før træning)

10. Allergisk sensibilisering over for mindst et af følgende allergenpræparater: (Husstøvmide f, Husstøvmide p, Kakerlak, Træblanding, Græsblanding, Ukrudtsblanding, Skimmelblanding 1, Skimmelblanding 2, Rotte, Mus, Marsvin , kanin, kat eller hund) bekræftet ved et positivt øjeblikkeligt hudtestrespons; eller en klinisk historie i overensstemmelse med sæsonbestemte eller flerårige allergisymptomer.

11. Forsøgspersoner skal være villige til at undgå koffein i 12 timer før alle besøg.

Allergi hudtest udføres som en del af IRB98-0799, som en forsøgsperson skal gennemføre for at komme i betragtning til denne protokol.

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder nogen af ​​disse kriterier, er ikke berettiget til tilmelding som undersøgelsesdeltagere:

1. Kliniske kontraindikationer:

   1. Enhver kronisk medicinsk tilstand, som PI betragter som en kontraindikation til eksponeringsundersøgelsen, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom, diabetes, kronisk nyresygdom, kronisk skjoldbruskkirtelsygdom, historie med kroniske infektioner/immunmangel, historie med tuberkulose.
   2. Viral øvre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter udfordring.
   3. Enhver akut infektion, der kræver antibiotika inden for 4 uger efter eksponering eller feber af ukendt oprindelse inden for 4 uger efter udsættelse.
   4. Unormale fysiske fund ved baseline-besøget, inklusive men ikke begrænset til abnormiteter ved auskultation, temperatur på 37,8°C, systolisk BP > 150 mm Hg eller < 85 mm Hg; eller diastolisk BP > 90 mm Hg eller < 50 mm Hg, eller pulsoximetrimætning på mindre end 94 %.
   5. Uvilje til at bruge pålidelig prævention, hvis den er seksuel aktiv (spiral, p-piller/plaster, kondomer).
   6. Brug af immunsuppressiv eller antikoagulerende medicin, herunder rutinemæssig brug af NSAID. Orale præventionsmidler er acceptable, ligesom antidepressiva og anden medicin kan tillades, hvis lægemidlet efter investigator ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden, og hvis doseringen har været stabil i 1 måned
   7. Ortopædisk i juryer eller hindringer, der ville udelukke cykel- eller løbebåndsmotion.
   8. Psykisk sygdom eller historie med stof- eller alkoholmisbrug, der efter undersøgerens opfattelse ville forstyrre deltagerens mulighed for at overholde undersøgelseskravene.
   9. Medicin, som kan påvirke resultaterne af WSP-eksponeringen, interfererer med enhver anden medicin, der potentielt anvendes i undersøgelsen (indbefatter steroider, beta-antagonister, ikke-steroide antiinflammatoriske midler).
   10. Manglende evne til at undgå NSAID, multivitaminer, vitamin C eller E eller naturlægemidler i de 4 dage før screeningen besøg eksponeringssessionen.
   11. Symptomatisk allergisk rhinitis eller aktuelle aktive allergier.
   12. Cigaretrygning > 1 pakke om måneden
   13. Aktuelle symptomer på Covid-infektion

   14. Positiv Covid-test inden for de seneste 90 dage

       Specifikt for sunde frivillige

   15. Lægens diagnose af astma.

       Specifikt for astmatiske frivillige

   16. Lægen ledede akut behandling for en astmaforværring inden for de foregående 3 måneder
   17. Moderat eller svær astma
   18. Forværring af astma mere end 2 gange om ugen, hvilket ville være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i de nuværende NHLBI-retningslinjer for diagnosticering og behandling af astma.
   19. Dagligt behov for albuterol på grund af astmasymptomer (hoste, hvæsen, trykken for brystet), som ville være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i de nuværende NHLBI-retningslinjer for diagnose og håndtering af astma. (Må ikke inkludere profylaktisk brug af albuterol før træning).
   20. Nattesymptomer på hoste eller hvæsen mere end 1x/uge ved baseline (ikke under en klart anerkendt viral induceret astmaforværring), som ville være karakteristisk for en person med moderat eller svær vedvarende astma som beskrevet i de nuværende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling af astma
   21. Historie om intubation for astma
   22. Brug af systemisk steroidbehandling inden for de foregående 3 måneder for en astmaforværring. Al brug af systemiske steroider i det sidste år vil blive gennemgået af en undersøgelseslæge.
   23. Brug af inhalerede steroider, cromolyn eller leukotrienhæmmere (Montelukast eller Zafirlukast) undtagen brug af cromolyn udelukkende før træning.
   24. Brug af daglig teophyllin inden for den seneste måned