- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02767973
Выявить лиц, восприимчивых к воспалению, вызванному WSP, и изучить роль GSTM1 и других факторов в этой восприимчивости. (SmokeScreen)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Твердые частицы (ТЧ) являются основной причиной респираторных и сердечно-сосудистых заболеваний в Соединенных Штатах и во всем мире. Частицы древесного дыма (WSP), образующиеся в результате лесных пожаров и других пожаров, составляют значительную долю PM в окружающем воздухе. Последствия для здоровья, связанные с WSP, включают острый бронхит, обострение астмы, пневмонию, кашель и системное воспаление. Хотя эти эффекты наблюдаются как у здоровых людей, так и у астматиков, многие исследования показывают, что астматики имеют повышенную восприимчивость к воздействию WSP. Хотя воздействие, связанное с ПОБВ, на сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) менее документировано, ПОБВ действительно влияет на уровни ТЧ, а воздействие ТЧ связано с воздействием на сердечно-сосудистую систему (изменения вариабельности сердечного ритма, сосудистой реактивности и профилей липидов). ВРП от диких наземных пожаров может вызвать резкое повышение уровня PM 2,5 в окружающем воздухе (средний уровень ~250 мкг/м3, пиковый уровень >1000 мкг/м3). Предотвратить быстро увеличивающееся загрязнение воздуха ТЧ из-за лесных пожаров невозможно, так как многие люди не могут покинуть район пожара.
Это протокол скрининга, чтобы гарантировать, что в конечном итоге будет достаточно субъектов для тестирования гамма-токоферола в соответствующей популяции. Он выявит добровольцев, у которых %PMN увеличился на ≥10% после провокации WSP по сравнению с исходными значениями (SA1). Эта процедура скрининга выявит различные факторы риска, которые могут увеличить риск возникновения воспаления дыхательных путей и связанных с ним неблагоприятных последствий для здоровья после воздействия WSP. Генотип GSTM1- является фактором риска, который широко изучался. Исследователи из CEMALB сообщили, что у здоровых добровольцев (HV) с GSTM1 повышена воспалительная и системная реакция на O3 и различные компоненты ТЧ (LPS70 и частицы выхлопных газов дизельных двигателей). Используя 10%-ное увеличение %PMN для определения чувствительности к PMN, результаты показали, что добровольцы GSTM1 имели в 13 раз более высокий риск реакции PMN на 0,06 ppm O3. При исследовании %PMN в качестве непрерывного показателя было замечено, что у добровольцев GSTM1 повышена реакция PMN дыхательных путей O3, а также повышена реакция дыхательных путей и системных PMN на LPS70.
Исследователи из CEMALB также изучили различные характеристики реакции 27 человек (13 здоровых, 4 аллергика, не страдающих астмой, 10 аллергиков, страдающих астмой), определенных как реагирующие (R, n = 18) или не реагирующие (NR, n = 9) на O3 на основе притока PMN в дыхательные пути (% PMN). Среди изученных факторов были воспалительные реакции, исходные характеристики и профили экспрессии генов в восстановленных клетках мокроты. Исследователи также заметили, что у отдельных людей реакция PMN на O3 и LPS коррелирует, и ожидают, что WSP будет вызывать воспалительные реакции с помощью механизмов, аналогичных механизмам для этих загрязнителей.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Chris Brooks, BS
- Номер телефона: (919) 843-6598
- Электронная почта: chris_brooks@med.unc.edu
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Рекрутинг
- UNC Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
Контакт:
- Martha Almond
- Номер телефона: 919-966-0759
- Электронная почта: martha_almond@med.unc.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- Возраст 18-45 лет обоих полов
- Отрицательный тест на беременность для женщин, которым не проводилась п/п гистерэктомия с овариэктомией
- Рассчитанный 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний по Фремингемской шкале риска <5%
- Подтверждение вакцинации против Covid
Специально для здоровых добровольцев
4. Отсутствие в анамнезе эпизодических свистящих хрипов, стеснения в груди или одышки, характерных для астмы, или диагноза астмы, поставленного врачом.
5. ОФВ1 не менее 80% от должного и соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ не менее 0,70.
Специально для добровольцев с аллергической астмой
6. Эпизодические свистящее дыхание, стеснение в груди или одышка в анамнезе, характерные для астмы, или диагноз астмы, поставленный врачом.
7. Повышение ОФВ1 после применения бронхолитиков не менее чем на 12% ИЛИ наличие в анамнезе астмы в возрасте старше 6 лет.
8. ОФВ1 не менее 75% от прогнозируемого без применения бронхолитиков короткого действия в течение 12 часов, что соответствует функции легких у лиц с не более чем легкой эпизодической или легкой персистирующей астмой.
9. Пациенты с персистирующей астмой в легкой форме должны находиться под хорошим контролем (в соответствии с рекомендациями NHLBI) и готовы прекратить прием Сингуляра, ингаляционных кортикостероидов или кромолина за 2 недели до визитов в рамках исследования (за исключением использования кромолина исключительно перед тренировкой).
10. Аллергическая сенсибилизация хотя бы к одному из следующих препаратов аллергенов: (Клещ домашней пыли f, Клещ домашней пыли p, Таракан, Смесь деревьев, Смесь трав, Смесь сорняков, Смесь плесени 1, Смесь плесени 2, Крыса, Мышь, Морская свинка , Кролик, Кошка или Собака), подтвержденный положительным немедленным кожным тестом; или клиническая история, соответствующая симптомам сезонной или круглогодичной аллергии.
11. Субъекты должны отказаться от употребления кофеина за 12 часов до всех посещений.
Кожные тесты на аллергию проводятся как часть IRB98-0799, которую субъект должен заполнить, чтобы быть рассмотренным для этого протокола.
Критерий исключения
Пациенты, соответствующие любому из этих критериев, не имеют права на регистрацию в качестве участников исследования:
Клинические противопоказания:
- Любое хроническое заболевание, рассматриваемое ИП как противопоказание к исследованию воздействия, включая выраженное сердечно-сосудистое заболевание, диабет, хроническое заболевание почек, хроническое заболевание щитовидной железы, хронические инфекции/иммунодефицит в анамнезе, туберкулез в анамнезе.
- Вирусная инфекция верхних дыхательных путей в течение 4 недель после заражения.
- Любая острая инфекция, требующая антибиотикотерапии в течение 4 недель после заражения или лихорадка неизвестного происхождения в течение 4 недель после заражения.
- Аномальные физические данные при исходном посещении, включая, помимо прочего, отклонения при аускультации, температуру 37,8°C, систолическое АД > 150 мм рт. ст. или < 85 мм рт. ст.; или диастолическое АД > 90 мм рт. ст. или < 50 мм рт. ст., или показатель сатурации пульсовой оксиметрии менее 94%.
- Нежелание использовать надежную контрацепцию при сексуальной активности (ВМС, противозачаточные таблетки/пластырь, презервативы).
- Использование иммунодепрессантов или антикоагулянтов, включая рутинное использование НПВП. Приемлемы оральные контрацептивы, а также могут быть разрешены антидепрессанты и другие лекарства, если, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования и не поставит под угрозу безопасность, и если доза оставалась стабильной в течение 1 месяца.
- Ортопедические при наличии препятствий или препятствий, препятствующих занятиям на велосипеде или беговой дорожке.
- Психическое заболевание или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут помешать участнику выполнять требования исследования.
- Лекарства, которые могут повлиять на результаты воздействия WSP, мешают любым другим лекарствам, потенциально используемым в исследовании (включая стероиды, бета-антагонисты, нестероидные противовоспалительные средства).
- Невозможность избегать приема НПВП, поливитаминов, витамина С или Е или лекарственных трав за 4 дня до скринингового посещения сеанса воздействия.
- Симптоматический аллергический ринит или текущая активная аллергия.
- Курение сигарет > 1 пачки в месяц
- Текущие симптомы инфекции Covid
Положительный тест на Covid за последние 90 дней
Специально для здоровых добровольцев
Врачебный диагноз астмы.
Специально для добровольцев-астматиков
- Врач назначил неотложную помощь при обострении астмы в течение предшествующих 3 месяцев.
- Умеренная или тяжелая астма
- Обострение астмы более 2 раз в неделю, характерное для человека с персистирующей астмой средней или тяжелой степени, как указано в текущих рекомендациях NHLBI по диагностике и лечению астмы.
- Суточная потребность в альбутероле из-за симптомов астмы (кашель, хрипы, чувство стеснения в груди), которые были бы характерны для человека с персистирующей астмой средней или тяжелой степени, как указано в текущих рекомендациях NHLBI по диагностике и лечению астмы. (Не включая профилактическое использование альбутерола перед тренировкой).
- Ночные симптомы кашля или хрипов более 1 раза в неделю на исходном уровне (не во время четко распознанного обострения астмы, вызванного вирусом), которые были бы характерны для человека с персистирующей астмой средней или тяжелой степени, как указано в текущих рекомендациях NHLBI по диагностике и лечению астмы.
- История интубации по поводу астмы
- Использование системной стероидной терапии в течение предшествующих 3 месяцев по поводу обострения астмы. Любое использование системных стероидов в течение последнего года будет рассмотрено врачом-исследователем.
- Использование ингаляционных стероидов, кромолина или ингибиторов лейкотриенов (монтелукаст или зафирлукаст), за исключением использования кромолина исключительно перед тренировкой.
- Использование ежедневного теофиллина в течение последнего месяца
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Воздействие древесного дыма
|
После исходной (до воздействия) оценки (которая включает в себя выделение индуцированной мокроты) эти добровольцы будут затем подвергаться воздействию частиц древесного дыма в дозе 500 мкг/м3 в течение 2 часов с чередованием 15-минутных упражнений (велоэргометр) с 15-минутным отдыхом и достичь вентиляции 25 л/м2 поверхности тела/мин-минуту с последующей индукцией мокроты через 6 и 24 часа после начала провокации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение % нейтрофилов в индуцированной мокроте при сравнении 4-часового воздействия древесного дыма с исходным уровнем
Временное ограничение: исходный уровень и через 4 часа после воздействия
|
Будет собрана индуцированная мокрота и % нейтрофилов будет измерено после каждого воздействия и будет сравниваться с исходным уровнем и друг с другом.
|
исходный уровень и через 4 часа после воздействия
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем притока нейтрофилов в дыхательные пути после древесного дыма между нулевым генотипом GSTM1 по сравнению с субъектами, достаточными для GSTM1
Временное ограничение: исходный уровень и через 4 часа после воздействия
|
Количественная ОТ-ПЦР будет использоваться для измерения наличия или отсутствия транскрипта GSTM1 в крови, полученной путем венепункции.
|
исходный уровень и через 4 часа после воздействия
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение % нейтрофилов в индуцированной мокроте при сравнении 24-часового воздействия древесного дыма с исходным уровнем и изменение % нейтрофилов от 24-часового до 4-часового воздействия древесного дыма
Временное ограничение: исходный уровень, 4 часа и 24 часа после воздействия
|
Будет собрана индуцированная мокрота и % нейтрофилов будет измерено после каждого воздействия и будет сравниваться с исходным уровнем и друг с другом.
|
исходный уровень, 4 часа и 24 часа после воздействия
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: David B Peden, M.D., M.S., Professor
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15-1775
- 1R01ES025124-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .