Om personen te identificeren die vatbaar zijn voor door WSP veroorzaakte ontstekingen en de rol van GSTM1 en andere factoren in deze vatbaarheid te onderzoeken (SmokeScreen)

Inclusiecriteria

1. Leeftijd 18-45 van beide geslachten
2. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die geen s/p hysterectomie met ovaherectomie ondergaan
3. Berekend 10-jaars risico op HVZ volgens de Framingham-risicoscore van <5%
4. Bewijs van Covid-vaccinatie

Specifiek voor gezonde vrijwilligers

4. Geen voorgeschiedenis van episodisch piepen, beklemmend gevoel op de borst of kortademigheid in overeenstemming met astma, of arts diagnosticeert astma.

5. FEV1 van minimaal 80% van voorspeld en FEV1/FVC-ratio van minimaal 0,70

Specifiek voor Allergische Astmatische Vrijwilligers

6. Voorgeschiedenis van episodisch piepen, beklemmend gevoel op de borst of kortademigheid in overeenstemming met astma, of door een arts gediagnosticeerde astma.

7. Een POST-bronchusverwijdende toename in FEV1 van ten minste 12%, OF een klinische voorgeschiedenis van astma na de leeftijd van 6 jaar.

8. FEV1 van ten minste 75% van voorspeld zonder gebruik van kortwerkende bronchusverwijdende medicijnen gedurende 12 uur, in overeenstemming met de longfunctie van personen met niet meer dan milde episodische of milde persisterende astma.

9. Licht persisterende astmapatiënten moeten goed onder controle zijn (in overeenstemming met de NHLBI-richtlijnen) en bereid zijn om te stoppen met Singulair, inhalatiecorticosteroïden of cromolyn gedurende een periode van 2 weken voorafgaand aan studiebezoeken (behalve voor gebruik van cromolyn uitsluitend voorafgaand aan inspanning)

10. Allergische overgevoeligheid voor ten minste één van de volgende allergeenpreparaten: (Huisstofmijt f, Huisstofmijt p, Kakkerlak, Boommix, Grasmix, Weedmix, Schimmelmix 1, Schimmelmix 2, Rat, Muis, Cavia , konijn, kat of hond) bevestigd door een positieve onmiddellijke reactie op de huidtest; of een klinische geschiedenis die consistent is met seizoensgebonden of niet-seizoensgebonden allergiesymptomen.

11. Proefpersonen moeten bereid zijn om gedurende 12 uur voorafgaand aan alle bezoeken cafeïne te vermijden.

Allergiehuidtesten worden uitgevoerd als onderdeel van IRB98-0799, die een proefpersoon moet voltooien om in aanmerking te komen voor dit protocol.

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van deze criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemer:

1. Klinische contra-indicaties:

   1. Elke chronische medische aandoening die door de PI wordt beschouwd als een contra-indicatie voor het blootstellingsonderzoek, waaronder significante hart- en vaatziekten, diabetes, chronische nierziekte, chronische schildklierziekte, voorgeschiedenis van chronische infecties/immunodeficiëntie, voorgeschiedenis van tuberculose.
   2. Virale infectie van de bovenste luchtwegen binnen 4 weken na provocatie.
   3. Elke acute infectie die antibiotica vereist binnen 4 weken na blootstelling of koorts van onbekende oorsprong binnen 4 weken na provocatie.
   4. Abnormale fysieke bevindingen bij het basisbezoek, inclusief maar niet beperkt tot afwijkingen bij auscultatie, temperatuur van 37,8 °C, systolische bloeddruk > 150 mm Hg of < 85 mm Hg; of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg of < 50 mm Hg, of pulsoximetrieverzadigingswaarde lager dan 94%.
   5. Onwil om betrouwbare anticonceptie te gebruiken als u seksueel actief bent (spiraaltje, anticonceptiepil/pleister, condooms).
   6. Gebruik van immunosuppressiva of anticoagulantia, inclusief routinematig gebruik van NSAID's. Orale anticonceptiva zijn acceptabel, evenals antidepressiva en andere medicijnen kunnen worden toegestaan ​​als, naar de mening van de onderzoeker, de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt en als de dosering gedurende 1 maand stabiel is geweest
   7. Orthopedisch in jury's of belemmeringen die fiets- of loopbandoefeningen in de weg zouden staan.
   8. Geestesziekte of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan de studievereisten te voldoen, zou belemmeren.
   9. Medicijnen die de resultaten van de WSP-blootstelling kunnen beïnvloeden, interfereren met andere medicijnen die mogelijk in het onderzoek worden gebruikt (waaronder steroïden, bèta-antagonisten, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen).
   10. Onvermogen om NSAID's, multivitaminen, vitamine C of E of kruidenmedicatie te vermijden in de 4 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek aan de blootstellingssessie.
   11. Symptomatische allergische rhinitis of huidige actieve allergieën.
   12. Sigaretten roken > 1 pakje per maand
   13. Huidige symptomen van Covid-infectie

   14. Positieve Covid-test in de afgelopen 90 dagen

       Specifiek voor gezonde vrijwilligers

   15. Arts diagnose van astma.

       Specifiek voor astmavrijwilligers

   16. Door de arts voorgeschreven spoedbehandeling voor een astma-exacerbatie in de voorgaande 3 maanden
   17. Matige of ernstige astma
   18. Exacerbatie van astma meer dan 2x/week, wat kenmerkend zou zijn voor een persoon met matige of ernstige aanhoudende astma, zoals uiteengezet in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma.
   19. Dagelijkse behoefte aan albuterol vanwege astmasymptomen (hoesten, piepende ademhaling, benauwdheid op de borst), wat kenmerkend zou zijn voor een persoon met matige of ernstige aanhoudende astma, zoals uiteengezet in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma. (Exclusief profylactisch gebruik van albuterol voorafgaand aan inspanning).
   20. Nachtelijke symptomen van hoesten of piepen meer dan 1x/week bij baseline (niet tijdens een duidelijk herkende virale geïnduceerde astma-exacerbatie) die kenmerkend zou zijn voor een persoon met matige of ernstige aanhoudende astma zoals beschreven in de huidige NHLBI-richtlijnen voor diagnose en behandeling van astma
   21. Geschiedenis van intubatie voor astma
   22. Gebruik van systemische therapie met steroïden in de voorgaande 3 maanden voor een astma-exacerbatie. Elk gebruik van systemische steroïden in het afgelopen jaar zal worden beoordeeld door een onderzoeksarts.
   23. Gebruik van geïnhaleerde steroïden, cromolyn of leukotrieenremmers (montelukast of zafirlukast), behalve uitsluitend gebruik van cromolyn voorafgaand aan inspanning.
   24. Gebruik van dagelijkse theofylline in de afgelopen maand