Att identifiera personer som är mottagliga för WSP-inducerad inflammation och undersöka rollen av GSTM1 och andra faktorer i denna mottaglighet (SmokeScreen)

Inklusionskriterier

1. Ålder 18-45 av båda könen
2. Negativt graviditetstest för kvinnor som inte är s/p hysterektomi med ooherektomi
3. Beräknad 10 års risk för hjärt-kärlsjukdom med Framingham-riskpoäng på <5 %
4. Bevis på Covid-vaccination

Specifikt för friska volontärer

4. Ingen historia av episodisk väsande andning, tryck över bröstet eller andnöd förenlig med astma, eller läkare diagnostiserar astma.

5. FEV1 på minst 80 % av förväntad och FEV1/FVC-kvot på minst 0,70

Specifik för allergiska astmatiska frivilliga

6. Historik med episodisk väsande andning, tryck över bröstet eller andnöd förenlig med astma, eller läkare diagnostiserat astma.

7. En POST-bronkdilaterande ökning av FEV1 på minst 12 %, ELLER en klinisk historia av astma efter 6 års ålder.

8. FEV1 på minst 75 % av förutspått utan användning av kortverkande luftrörsvidgande mediciner under 12 timmar, i överensstämmelse med lungfunktionen hos personer med inte mer än mild episodisk eller mild ihållande astma.

9. Lätt ihållande astmatiker måste vara välkontrollerade (i enlighet med NHLBIs riktlinjer) och villiga att avbryta behandlingen med Singulair, inhalerade kortikosteroider eller cromolyn under en period av 2 veckor före studiebesök (förutom för användning av cromolyn uteslutande före träning)

10. Allergisk sensibilisering mot minst ett av följande allergenpreparat: (Huskvalster f, Husdammskvalster p, Kackerlacka, Trädblandning, Gräsblandning, Ogräsblandning, Mögelblandning 1, Mögelblandning 2, Råtta, Mus, Marsvin , kanin, katt eller hund) bekräftat genom positivt omedelbart hudtestsvar; eller en klinisk historia som överensstämmer med säsongsbetonade eller perenna allergisymtom.

11. Försökspersonerna måste vara villiga att undvika koffein i 12 timmar före alla besök.

Allergihudtestning utförs som en del av IRB98-0799, som en försöksperson måste fylla i för att komma i fråga för detta protokoll.

Exklusions kriterier

Patienter som uppfyller något av dessa kriterier är inte kvalificerade för registrering som studiedeltagare:

1. Kliniska kontraindikationer:

   1. Alla kroniska medicinska tillstånd som PI betraktar som en kontraindikation för exponeringsstudien, inklusive signifikant hjärt-kärlsjukdom, diabetes, kronisk njursjukdom, kronisk sköldkörtelsjukdom, historia av kroniska infektioner/immunbrist, historia av tuberkulos.
   2. Viral övre luftvägsinfektion inom 4 veckor efter provokation.
   3. Varje akut infektion som kräver antibiotika inom 4 veckor efter exponering eller feber av okänt ursprung inom 4 veckor efter provokation.
   4. Onormala fysiska fynd vid baslinjebesöket, inklusive men inte begränsat till abnormiteter vid auskultation, temperatur på 37,8°C, systoliskt blodtryck > 150 mm Hg eller < 85 mm Hg; eller diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg eller < 50 mm Hg, eller pulsoximetri mättnadsavläsning mindre än 94 %.
   5. Ovilja att använda pålitligt preventivmedel om det är sexuellt aktivt (spiral, p-piller/plåster, kondomer).
   6. Användning av immunsuppressiva eller antikoagulerande läkemedel inklusive rutinmässig användning av NSAID. Orala preventivmedel är acceptabla, liksom antidepressiva och andra mediciner kan tillåtas om, enligt utredarens uppfattning, medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten och om dosen har varit stabil i 1 månad
   7. Ortoped i juryer eller hinder som skulle utesluta cykel- eller löpbandsmotion.
   8. Psykisk sjukdom eller historia av drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven.
   9. Läkemedel som kan påverka resultaten av WSP-exponeringen, stör alla andra läkemedel som potentiellt används i studien (inklusive steroider, beta-antagonister, icke-steroida antiinflammatoriska medel).
   10. Oförmåga att undvika NSAID, multivitaminer, vitamin C eller E eller växtbaserade läkemedel under de 4 dagarna före screeningen besök exponeringssessionen.
   11. Symtomatisk allergisk rinit eller aktuella aktiva allergier.
   12. Cigarettrökning > 1 pack per månad
   13. Aktuella symtom på Covid-infektion

   14. Positivt Covid-test under de senaste 90 dagarna

       Specifikt för friska volontärer

   15. Läkarens diagnos av astma.

       Specifik för astmatiska volontärer

   16. Läkare ledde akut behandling för en astmaexacerbation under de föregående 3 månaderna
   17. Måttlig eller svår astma
   18. Förvärring av astma mer än 2 gånger/vecka, vilket skulle vara karakteristiskt för en person med måttlig eller svår ihållande astma enligt de nuvarande NHLBI-riktlinjerna för diagnos och hantering av astma.
   19. Dagligt behov av albuterol på grund av astmasymtom (hosta, väsande andning, tryck över bröstet) som skulle vara karakteristiskt för en person med måttlig eller svår ihållande astma enligt de nuvarande NHLBI-riktlinjerna för diagnos och hantering av astma. (Inkludera inte profylaktisk användning av albuterol före träning).
   20. Nattliga symtom på hosta eller pipande andning mer än 1x/vecka vid baslinjen (inte under en tydligt erkänd virusinducerad astmaexacerbation) som skulle vara karakteristiska för en person med måttlig eller svår ihållande astma enligt de nuvarande NHLBI-riktlinjerna för diagnos och hantering av astma
   21. Historik om intubation för astma
   22. Användning av systemisk steroidbehandling inom de föregående 3 månaderna för en astmaexacerbation. All användning av systemiska steroider under det senaste året kommer att granskas av en studieläkare.
   23. Användning av inhalerade steroider, cromolyn eller leukotrienhämmare (Montelukast eller Zafirlukast) förutom användning av cromolyn uteslutande före träning.
   24. Användning av daglig teofyllin under den senaste månaden