Å identifisere personer som er mottakelige for WSP-indusert betennelse og undersøke rollen til GSTM1 og andre faktorer i denne mottakelighet (SmokeScreen)

Inklusjonskriterier

1. Alder 18-45 av begge kjønn
2. Negativ graviditetstest for kvinner som ikke er s/p hysterektomi med oopherektomi
3. Beregnet 10 års risiko for hjerte- og karsykdommer ved Framingham-risikoscore på <5 %
4. Bevis på covid-vaksinasjon

Spesifikt for friske frivillige

4. Ingen historie med episodisk hvesing, tetthet i brystet eller kortpustethet forenlig med astma, eller legen diagnostiserer astma.

5. FEV1 på minst 80 % av predikert og FEV1/FVC-forhold på minst 0,70

Spesifikt for allergiske astmatiske frivillige

6. Historie med episodisk hvesing, tetthet i brystet eller kortpustethet forenlig med astma, eller lege diagnostisert astma.

7. En POST-bronkodilatator økning i FEV1 på minst 12 %, ELLER en klinisk historie med astma etter fylte 6 år.

8. FEV1 på minst 75 % av spådd uten bruk av korttidsvirkende bronkodilaterende medisiner i 12 timer, i samsvar med lungefunksjonen til personer med ikke mer enn mild episodisk eller mild vedvarende astma.

9. Mild vedvarende astmatikere må være godt kontrollert (i samsvar med NHLBI-retningslinjene) og villige til å seponere Singulair, inhalerte kortikosteroider eller cromolyn i en periode på 2 uker før studiebesøk (bortsett fra bruk av cromolyn utelukkende før trening)

10. Allergisk sensibilisering mot minst ett av følgende allergenpreparater: (Husstøvmidd f, husstøvmidd p, kakerlakk, treblanding, gressblanding, ugressblanding, muggblanding 1, muggblanding 2, rotte, mus, marsvin , kanin, katt eller hund) bekreftet av positiv umiddelbar hudtestrespons; eller en klinisk historie forenlig med sesongmessige eller flerårige allergisymptomer.

11. Forsøkspersonene må være villige til å unngå koffein i 12 timer før alle besøk.

Allergihudtesting utføres som en del av IRB98-0799, som en person må fullføre for å bli vurdert for denne protokollen.

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av disse kriteriene er ikke kvalifisert for påmelding som studiedeltakere:

1. Kliniske kontraindikasjoner:

   1. Enhver kronisk medisinsk tilstand som av PI anses som en kontraindikasjon for eksponeringsstudien, inkludert betydelig kardiovaskulær sykdom, diabetes, kronisk nyresykdom, kronisk skjoldbruskkjertelsykdom, historie med kroniske infeksjoner/immunsvikt, historie med tuberkulose.
   2. Viral øvre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter utfordring.
   3. Enhver akutt infeksjon som krever antibiotika innen 4 uker etter eksponering eller feber av ukjent opprinnelse innen 4 uker etter smitte.
   4. Unormale fysiske funn ved baseline-besøket, inkludert men ikke begrenset til abnormiteter ved auskultasjon, temperatur på 37,8°C, systolisk BP > 150 mm Hg eller < 85 mm Hg; eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg eller < 50 mm Hg, eller pulsoksymetrimetningsmåling mindre enn 94 %.
   5. Uvilje til å bruke pålitelig prevensjon dersom det er seksuelt aktiv (spiral, p-piller/plaster, kondomer).
   6. Bruk av immunsuppressive eller antikoagulerende medisiner inkludert rutinemessig bruk av NSAID. Orale prevensjonsmidler er akseptable, og det samme er antidepressiva og andre medisiner kan tillates hvis, etter utrederens oppfatning, medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten og hvis doseringen har vært stabil i 1 måned
   7. Ortopedisk i juryer eller hindringer som vil utelukke sykkel- eller tredemølletrening.
   8. Psykisk sykdom eller historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene.
   9. Medisiner som kan påvirke resultatene av WSP-eksponeringen, forstyrrer alle andre medisiner som potensielt brukes i studien (inkluderer steroider, beta-antagonister, ikke-steroide antiinflammatoriske midler).
   10. Manglende evne til å unngå NSAID, multivitaminer, vitamin C eller E eller urtemedisiner i løpet av de 4 dagene før screeningen besøk eksponeringsøkten.
   11. Symptomatisk allergisk rhinitt eller aktuelle aktive allergier.
   12. Sigarettrøyking > 1 pakke per måned
   13. Aktuelle symptomer på Covid-infeksjon

   14. Positiv Covid-test de siste 90 dagene

       Spesifikt for friske frivillige

   15. Legens diagnose av astma.

       Spesifikt for astmatiske frivillige

   16. Legen ledet akuttbehandling for en astmaforverring i løpet av de foregående 3 månedene
   17. Moderat eller alvorlig astma
   18. Forverring av astma mer enn 2 ganger i uken, noe som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma.
   19. Daglig behov for albuterol på grunn av astmasymptomer (hoste, hvesing, tetthet i brystet) som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma. (Ikke å inkludere profylaktisk bruk av albuterol før trening).
   20. Nattesymptomer på hoste eller hvesing mer enn 1x/uke ved baseline (ikke under en klart anerkjent viral-indusert astmaforverring) som vil være karakteristisk for en person med moderat eller alvorlig vedvarende astma som beskrevet i gjeldende NHLBI-retningslinjer for diagnose og behandling av astma
   21. Historie om intubasjon for astma
   22. Bruk av systemisk steroidbehandling i løpet av de foregående 3 månedene for en astmaforverring. All bruk av systemiske steroider det siste året vil bli vurdert av en studielege.
   23. Bruk av inhalerte steroider, cromolyn eller leukotrienhemmere (Montelukast eller Zafirlukast) med unntak av bruk av cromolyn utelukkende før trening.
   24. Bruk av daglig teofyllin den siste måneden