Para identificar pessoas que são suscetíveis à inflamação induzida por WSP e examinar o papel do GSTM1 e outros fatores nessa suscetibilidade (SmokeScreen)

Critério de inclusão

1. Idade 18-45 de ambos os sexos
2. Teste de gravidez negativo para mulheres que não são histerectomia s/p com ooferectomia
3. Risco calculado de DCV em 10 anos pelo escore de risco de Framingham <5%
4. Comprovante de vacinação contra a Covid

Específico para Voluntários Saudáveis

4. Sem história de chiado episódico, aperto no peito ou falta de ar consistente com asma, ou diagnóstico médico de asma.

5. VEF1 de pelo menos 80% do previsto e relação VEF1/CVF de pelo menos 0,70

Específico para voluntários asmáticos alérgicos

6. História de sibilância episódica, aperto no peito ou falta de ar consistente com asma ou asma diagnosticada pelo médico.

7. Aumento pós-broncodilatador no VEF1 de pelo menos 12%, OU história clínica de asma após os 6 anos de idade.

8. VEF1 de pelo menos 75% do previsto sem uso de medicamentos broncodilatadores de ação curta por 12 horas, consistente com a função pulmonar de pessoas com asma não mais do que episódica leve ou persistente leve.

9. Asmáticos persistentes leves devem estar bem controlados (de acordo com as diretrizes do NHLBI) e dispostos a descontinuar Singulair, corticosteroides inalatórios ou cromolina por um período de 2 semanas antes das visitas do estudo (exceto para uso de cromolina exclusivamente antes do exercício)

10. Sensibilização alérgica a pelo menos uma das seguintes preparações alergênicas: (Ácaro da poeira doméstica f, Ácaro da poeira doméstica p, Barata, Mistura de árvore, Mistura de grama, Mistura de ervas daninhas, Mistura de mofo 1, Mistura de mofo 2, Rato, Camundongo, Porquinho da índia , Coelho, Gato ou Cão) confirmado por resposta imediata positiva ao teste cutâneo; ou uma história clínica consistente com sintomas alérgicos sazonais ou perenes.

11. Os participantes devem estar dispostos a evitar cafeína por 12 horas antes de todas as visitas.

Os testes cutâneos de alergia são realizados como parte do IRB98-0799, que um indivíduo deve preencher para ser considerado para este protocolo.

Critério de exclusão

Os pacientes que atendem a qualquer um desses critérios não são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

1. Contra-indicações clínicas:

   1. Qualquer condição médica crônica considerada pelo PI como uma contraindicação para o estudo de exposição, incluindo doença cardiovascular significativa, diabetes, doença renal crônica, doença crônica da tireoide, história de infecções crônicas/imunodeficiência, história de tuberculose.
   2. Infecção viral do trato respiratório superior dentro de 4 semanas após o desafio.
   3. Qualquer infecção aguda que requeira antibióticos dentro de 4 semanas após a exposição ou febre de origem desconhecida dentro de 4 semanas após o desafio.
   4. Achados físicos anormais na consulta inicial, incluindo, entre outros, anormalidades na ausculta, temperatura de 37,8° C, PA sistólica > 150 mm Hg ou < 85 mm Hg; ou PA diastólica > 90 mm Hg ou < 50 mm Hg, ou leitura da saturação da oximetria de pulso inferior a 94%.
   5. Relutância em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​se for sexualmente ativo (DIU, pílulas/adesivos anticoncepcionais, preservativos).
   6. Uso de medicamentos imunossupressores ou anticoagulantes, incluindo uso rotineiro de AINEs. Os anticoncepcionais orais são aceitáveis, assim como os antidepressivos e outros medicamentos podem ser permitidos se, na opinião do investigador, o medicamento não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança e se a dosagem estiver estável por 1 mês
   7. Ortopédicos em júris ou impedimentos que impeçam o exercício de bicicleta ou esteira.
   8. Doença mental ou histórico de abuso de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo.
   9. Os medicamentos que podem afetar os resultados da exposição ao WSP interferem com quaisquer outros medicamentos potencialmente usados ​​no estudo (incluindo esteroides, beta-antagonistas, agentes anti-inflamatórios não esteroides).
   10. Incapacidade de evitar AINEs, multivitaminas, vitamina C ou E ou medicamentos fitoterápicos nos 4 dias anteriores à visita de triagem à sessão de exposição.
   11. Rinite alérgica sintomática ou alergias ativas atuais.
   12. Tabagismo > 1 maço por mês
   13. Sintomas atuais da infecção por Covid

   14. Teste positivo para Covid nos últimos 90 dias

       Específico para Voluntários Saudáveis

   15. Diagnóstico médico de asma.

       Específico para Voluntários Asmáticos

   16. Tratamento de emergência direcionado pelo médico para uma exacerbação da asma nos últimos 3 meses
   17. Asma moderada ou grave
   18. Exacerbação da asma mais de 2x/semana, o que seria característico de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do NHLBI para diagnóstico e tratamento da asma.
   19. Necessidade diária de albuterol devido a sintomas de asma (tosse, chiado, aperto no peito) que seriam característicos de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do NHLBI para diagnóstico e tratamento da asma. (Não inclui o uso profilático de albuterol antes do exercício).
   20. Sintomas noturnos de tosse ou sibilos maiores que 1x/semana no início do estudo (não durante uma exacerbação de asma induzida por vírus claramente reconhecida) que seriam característicos de uma pessoa com asma persistente moderada ou grave, conforme descrito nas diretrizes atuais do NHLBI para diagnóstico e tratamento da asma
   21. História de intubação para asma
   22. Uso de terapia com esteróides sistêmicos nos últimos 3 meses para uma exacerbação da asma. Todo o uso de esteróides sistêmicos no último ano será revisado por um médico do estudo.
   23. Uso de esteróides inalatórios, inibidores de cromolina ou leucotrienos (Montelucaste ou Zafirlucaste), exceto para uso de cromolina exclusivamente antes do exercício.
   24. Uso diário de teofilina no último mês