ネパール未分化熱性疾患試験 (NUFIT)
並行グループ、二重盲検、1:1、ネパールにおける未分化熱の治療のためのコトリモキサゾールとアジスロマイシンのランダム化比較第 III 相試験
調査の概要
詳細な説明
発熱は、ネパールの保健センターに来院する患者の最も一般的な症状の 1 つです。 多くの場合、最初の病歴、臨床検査、および基本的な臨床検査によって発熱の原因を診断することは困難であり、患者は推定腸管熱または抗菌薬を必要としない焦点のない発熱として扱われます. 実際、腸チフス、パラチフス、ネズミチフス、スクラブチフスなどを含む、同様に発熱性疾患を呈するさまざまな原因があります.
フルオロキノロンを含む伝統的に使用されている薬の多くは、現在、南アジアの腸熱に対して耐性があります. 経口アジスロマイシンは現在、未分化の熱性疾患の治療に一般的に使用されており、腸熱に対しても依然として有効です。 コトリモキサゾールは、過去に腸熱の治療に非常に一般的に使用されていたため、現在では多くの医師がコトリモキサゾールも使用しています. コトリモキサゾールに対する耐性は 20 年前に出現しましたが、その後ほとんど消失し、ネパールのチフス菌株とパラチフス A 株のほぼすべてが現在感受性になっています。 事例報告によると、ネパールでは未分化の熱性疾患に対して非常に効果があるようです。それは主に政府の医療施設に保管されており、人気があり安価な治療オプションです。
アジスロマイシンとコトリモキサゾールの両方がネパールで入手可能であり、未分化の熱性疾患の治療に広く使用されています. したがって、腸熱やその他の熱性疾患を治療するためのより良い経口オプションを知り、アジスロマイシンに対する耐性が出現した場合に備えて代替経口治療を受けることが重要です.
研究者らは、ネパールにおける未分化熱性疾患の治療のためにアジスロマイシンとコトリモキサゾールを比較し、未分化熱性疾患に対する最良の経験的治療を決定するために、一対一の並行群、1:1、二重盲検無作為対照試験を実施することを目的としています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Kathmandu、ネパール
- Patan Hospital
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Kathmandu、ネパール
- Nepal Civil Service Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 38.0℃以上の発熱が4日以上続き、感染の病巣がない
- 2年以上かつ
- 錠剤を経口摂取できる
- カトマンズ盆地在住の患者
- フォローアップに来られる
- 電話・携帯電話は24時間受付可能です。
- -保護者の同意に加えて、未成年者の同意を含む研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 14 日を超える発熱
- 妊娠
- 鈍感
- ショック
- 目に見える黄疸
- 消化管出血の徴候の存在
- -治験薬のいずれかに対する過敏症の病歴
- -何らかの理由で静脈内抗生物質または入院が必要な患者。
- -何らかの理由による薬物の禁忌(例: 薬物相互作用)。
- -選択基準を満たしているが、すでに抗菌薬を使用しており、治療に臨床的に反応しているすべての患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:グループA
アジスロマイシン錠 20mg/kg/日 7日間 (最高用量 1000mg/日)
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アクティブコンパレータ:グループB
コトリモキサゾール錠 (トリメトプリム 10 mg/kg + スルファメトキサゾール 50 mg/kg) を 2 回に分けて毎日 7 日間 (最大 3000 mg/日)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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解熱時間
時間枠:少なくとも2日
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治験薬の初回投与から少なくとも 2 日間、体温が 37.5°C 以下になるまでの時間
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少なくとも2日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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発熱障害
時間枠:治療開始後7日以上
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解熱時間(FCT)が治療開始から7日を超えることによって定義されます。
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治療開始後7日以上
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救命処置が必要
時間枠:63日以内
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リサーチ・メディカル・オフィサー(RMO)および主治医(AP)が判断したレスキュー治療の必要性
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63日以内
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微生物学的失敗
時間枠:治療7日目
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チフス菌またはパラチフス菌の血液培養陽性
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治療7日目
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再発
時間枠:治療開始から28日以内
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培養確認済みまたは症候性腸管熱の再発
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治療開始から28日以内
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あらゆる合併症の発症
時間枠:治療開始から28日以内
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合併症:例えば
臨床的に重大な出血、グラスゴー昏睡スコアの低下、消化管の穿孔および入院
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治療開始から28日以内
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治療失敗までの時間
時間枠:63日以内
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治療の最初の投与から最初の失敗イベントの日までの時間
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63日以内
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有害事象
時間枠:63日以内
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グレード 3/4 の有害事象、重篤な有害事象、治験薬の投与量の変更または中断/早期中止につながるあらゆるグレードの有害事象
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63日以内
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD、University of Oxford
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
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- Koirala S, Basnyat B, Arjyal A, Shilpakar O, Shrestha K, Shrestha R, Shrestha UM, Agrawal K, Koirala KD, Thapa SD, Karkey A, Dongol S, Giri A, Shakya M, Pathak KR, Campbell J, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus ofloxacin for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal: an open-label, randomized, controlled trial. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 31;7(10):e2523. doi: 10.1371/journal.pntd.0002523. eCollection 2013.
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- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Chand HJ, Rijal KR, Neupane B, Sharma VK, Jha B. Re-emergence of susceptibility to conventional first line drugs in Salmonella isolates from enteric fever patients in Nepal. J Infect Dev Ctries. 2014 Nov 13;8(11):1483-7. doi: 10.3855/jidc.4228.
- Pandit A, Arjyal A, Day JN, Paudyal B, Dangol S, Zimmerman MD, Yadav B, Stepniewska K, Campbell JI, Dolecek C, Farrar JJ, Basnyat B. An open randomized comparison of gatifloxacin versus cefixime for the treatment of uncomplicated enteric fever. PLoS One. 2007 Jun 27;2(6):e542. doi: 10.1371/journal.pone.0000542.
- Arjyal A, Basnyat B, Koirala S, Karkey A, Dongol S, Agrawaal KK, Shakya N, Shrestha K, Sharma M, Lama S, Shrestha K, Khatri NS, Shrestha U, Campbell JI, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus chloramphenicol for uncomplicated enteric fever: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Jun;11(6):445-54. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70089-5. Epub 2011 Apr 29.
- Giri A, Karkey A, Dangol S, Arjyal A, Pokharel S, Rijal S, Gajurel D, Sharma R, Lamsal K, Shrestha P, Prajapati G, Pathak S, Shrestha SR, K C RK, Pandey S, Thapa A, Shrestha N, Thapa RK, Poudyal B, Phuong DNT, Baker S, Kestelyn E, Geskus R, Thwaites G, Basnyat B. Trimethoprim-sulfamethoxazole Versus Azithromycin for the Treatment of Undifferentiated Febrile Illness in Nepal: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1478-e1486. doi: 10.1093/cid/ciaa1489.
- Pokharel S, Basnyat B, Arjyal A, Mahat SP, Kc RK, Bhuju A, Poudyal B, Kestelyn E, Shrestha R, Phuong DNT, Thapa R, Karki M, Dongol S, Karkey A, Wolbers M, Baker S, Thwaites G. Co-trimoxazole versus azithromycin for the treatment of undifferentiated febrile illness in Nepal: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Oct 2;18(1):450. doi: 10.1186/s13063-017-2199-6.
- Arjyal A , Basnyat B, Nhan HT, Koirala S, Giri A, Joshi N, et al. A randomised controlled trial of gatifloxacin versus ceftriaxone for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal. Submitted. 2015;3099(15):1-11
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18NP
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IPD プランの説明
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